血清NGAL在早期糖尿病腎病中的診斷價值

劉建峰 藺新梅 天津市靜海縣醫院腎內科 301600

血清NGAL在早期糖尿病腎病中的診斷價值

劉建峰 藺新梅 天津市靜海縣醫院腎內科 301600

目的：探討血清NGAL在早期糖尿病腎病（DN）中的診斷價值。方法：選擇2011年10月－2014年12月入住我院的1型糖尿病（T1DM）與2型糖尿病（T2DM）患者共計120例（患者組），按照尿蛋白/血肌酐比（ACR）值大小分為正常蛋白尿組（n＝35）、微量蛋白尿組（n＝33）、臨床清蛋白尿組（n＝31）及腎衰組（n＝21），然后選擇同期于我院進行體檢的42名健康者作為對照組。采用ELISA法對上述各組血清NGAL水平進行檢測，并進行對比分析。結果：（1）正常蛋白尿組、微量蛋白尿組、臨床清蛋白尿組及腎衰組血清NGAL水平分別為（37.36±10.11）μg/L、（55.45± 14.39）μg/L、（95.40±18.28）μg/L及（124.30±18.29）μg/L，組間的差異均具有統計學意義（P＜0.05），且患者組血清NGAL水平均顯著高于對照組（P＜0.05）；（2）正常蛋白尿組、微量蛋白尿組、臨床清蛋白尿組及腎衰組NGAL/Ucr值分別為（10.59±2.22）、（16.79±3.19）、（23.02±4.34）及（32.01±5.56），組間的差異均具有統計學意義（P＜0.05），且患者組上述比值均顯著高于對照組（P＜0.05）。結論：血清NGAL不僅可以對DN進行早期診斷，而且還可判定該疾病的進展情況。

早期糖尿病 診斷價值 微量蛋白 NGAL

糖尿病腎病（DN）是糖尿病患者中最為常見的一種微血管并發癥，約為20%～40%的糖尿病患者會發生糖尿病腎病，約為慢性腎臟疾病的25%～50%，是造成終末期腎病的一個非常重要的因素，最終需要透析或者腎移植進行治療[1］。單純以蛋白尿診斷DN以及判定預后，其準確度較低。很多患者在白蛋白水平正常時往往會發生腎功能下降或在微量白蛋白尿甚至尿蛋白水平降低至正常水平時，其腎功能也會出現持續降低的趨勢[2］。因此，應該對患者進行早期診斷及病情的評估，這對于及時采取有效措施具有十分重要的價值。中性粒細胞明膠酶相關載脂蛋白（NGAL）是lipocalin家族的主要成員，屬于一種分子量較小的分泌性擔保，最初在激活的中性粒細胞中被發現。研究表明，NGAL是臨床診斷急性腎損傷的一種重要的生物學標志。本文主要通過血清NGAL對早期DN患者進行診斷，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入組對象為2011年10月－2014年12月入住我院的1型糖尿病（T1DM）與2型糖尿病（T2DM）患者共計120例，按照ACR分為正常蛋白尿組（n＝35）、微量蛋白尿組（n＝33）、臨床清蛋白尿組（n＝31）及腎衰組（n＝21）。正常蛋白尿組中，男19例，女16例；年齡37～72歲，平均年齡（56.02±5.77）歲；微量蛋白尿組中，男18例，女15例；年齡35～70歲，平均年齡（55.19±5.45）歲；臨床清蛋白尿組中，男17例，女14例；年齡35～71歲，平均年齡（55.79±5.92）歲；腎衰組中，男12例，女9例；年齡33～74歲，平均年齡（56.82±6.10）歲。上述四組患者均符合1999年WHO制定的DN的臨床診斷標準，設為患者組。另外選擇同期于我院進行體檢的42名健康者作為對照組，其中男24例，女17例；年齡32～69歲，平均年齡（52.19±3.65）歲。對照組無腎小球腎炎、糖尿病、良性腎動脈硬化以及系統性腎臟損傷。所有入選對象均排除心功能不全、肝臟疾病、膠原疾病以及腦梗死等病癥。

1.2 方法 （1）標本采集：抽取晨起靜脈血3～5ml，使用EDTA－Na2抗凝2h，于4℃條件下，1 000rpm轉速下離心10min，取上清液再次4℃下1 800rpm轉速下離心10min，將血小板去除，取上清液于－80℃溫度下進行保存，待測。同時收集晨起清潔中段尿5ml，取上清液置于Eppendorf微量離心管中進行離心，并保存在－20℃冰箱之中，避免出現反復性凍融。（2）檢測方法：血清NGAL水平采用ELISA法進行檢測分析，人NGAL試劑盒均購自于美國R＆D公司，嚴格按照試劑盒上的說明書進行操作。（3）腎小球濾過率（GFR）計算方法＝內生肌酐清除率（CCr）×0.84，即為GFR，即CG－GFR＝（140－年齡）×體質量/72×血肌酐（女性×0.85）×0.84。（4）其他指標檢測方法：對尿白蛋白及腎功能、GFR等相關指標進行檢測分析。

1.3 統計學方法 采用SPSS19.0軟件對數據進行統計分析，本文計量資料以“mean±sd”表示，多組之間對比均采用One－way ANOVA方法進行檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 DN組血清NGAL水平對比 正常蛋白尿組、微量蛋白尿組、臨床清蛋白尿組及腎衰組血清NGAL水平兩兩比較，差異均具有統計學意義（P＜0.05），且患者組血清NGAL水平均顯著高于對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2 DN組NGAL/Ucr水平對比 正常蛋白尿組、微量蛋白尿組、臨床清蛋白尿組及腎衰組NGAL/Ucr值兩兩比較，差異均具有統計學意義（P＜0.05），且患者組血清NGAL/Ucr水平均顯著高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 對照組與患者組相關指標水平比較（mean±sd）

3 討論

糖尿病是一種嚴重危害人類健康的慢性代謝性疾病，近年來隨著人們生活水平的不斷提高與改善，該病的臨床發病率呈現逐年上升的變化趨勢[3］。它會造成重要臟器，如腎、肝、血管等受到嚴重的損傷，而糖尿病腎病（DN）是最為常見的一種微血管并發癥，其臨床發病率在33%左右[4］。DN早期無明顯的臨床癥狀及體征，不易引起患者及其家屬的重視，當檢測出呈現異常時，腎臟病變常常已非常嚴重。傳統腎功能實驗室指標有尿素（Urea）、肌酐（Cr）對早期輕微腎功能損傷缺乏足夠的靈敏度以及特異度，且容易受到飲食、藥物以及血透等因素的影響，一般很難進行準確的判斷。所以，加強對早期DN進行診斷與預防具有十分重要的意義與價值。近年來一般采用胱抑素C（CysC）作為判斷指標，其可自由地通過腎小球，由近曲小管上皮細胞重吸收且進行分解代謝，而且CysC含量比較穩定，不易受到年齡、性別以及肌肉等方面因素的影響，也不會受大多數藥物及炎性因子的影響。當腎小球出現輕度損傷時，它的濃度就會快速升高，且隨著疾病的加劇而逐漸升高。所以，目前，一般公認CysC為衡量腎小球濾過能力的一個重要指標，可作為腎功能早期損傷的判定指標[5］。

NGAL是人脂質運載蛋白家族的一個十分重要的成員，可通過介導Fe3＋向細胞內進行轉運的過程，誘導腎臟祖細胞向早期腎小管上皮細胞分化。它與胚胎腎的發育存在十分密切的關聯性，是腎臟生長發育以及基本結構得以形成的一種重要保證。正常條件下NGAL表達水平一般較低，而在腎臟的各種急慢性病變發病過程中，NGAL還可誘導腎小管上皮細胞修復再生，是腎臟功能得以恢復的一種保護性因子。在缺血再灌注誘導小鼠腎損傷模型之中，NGAL是腎小管細胞最早表達的一個產物，同時也是血液中最早測得以及水平升高速度最大的標志物，在缺血再灌注后血液中檢測NGAL表達量顯著增大，比其他標志物要早很多。有臨床研究證實，在2型糖尿病患者中，NGAL水平隨著UMA的增大而逐漸上升，而且此種改變出現在DN的發病早期，此結果表明：2型糖尿病中NGAL可作為DN早期腎損傷的一種重要診斷指標。本文結果也表明：正常蛋白尿組、微量蛋白尿組、臨床清蛋白尿組及腎衰組血清NGAL水平兩兩比較，差異均具有統計學意義（P＜0.05），且患者組血清NGAL水平均顯著高于對照組（P＜0.05），此結果與相關文獻報道結果一致[6］。

綜上所述，血清NGAL不僅可以對DN進行早期診斷，而且還可判定該疾病的進展情況。

[1]熊曉清，冉建民，劉薇，等.2型糖尿病合并糖尿病腎病脂聯素水平變化及與血管內皮功能的關系〔J〕.中國動脈硬化雜志，2012，20（3）：247－251.

[2]童俊容，何鳳，羅正茂，等.血清NGAL和CystatinC對糖尿病腎病早期診斷的意義研究〔J〕.中國全科醫學，2010，13（3）：810－812.

[3]Shehzad A，Iqbal W，Shehzad O，et al.Adiponectin：regulation of its production and its role in human diseases〔J〕.Hormones（Athens），2012，11（1）：8－20.

[4]許文，鄢盛愷.中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白——一種新的腎損傷標志物〔J〕.臨床檢驗雜志，2011，29（4）：285－287.

[5]吳堅，丁亞琴，竺春玲，等.糖尿病腎病患者尿中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白的改變及其臨床意義〔J〕.第二軍醫大學學報，2012，9（33）：1032－1034.

[6]程紅革，賀望嬌.超敏C反應蛋白與心血管疾病的預防〔J〕.國際檢驗醫學雜志，2010，31（11）：1291－1293.

（編輯羽飛）

R587.2

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1001－7585（2015）22－3087－03

2015－04－12