米索前列醇用于妊娠期高血壓病產(chǎn)婦引產(chǎn)中的劑量選擇

王以容，凌澤瑤，顏春霞

米索前列醇是人工合成的前列腺素E2 類似物，能夠促進(jìn)宮頸成熟，使宮頸軟化，提高子宮肌的興奮性，可提高引產(chǎn)成功率，并且安全可靠[1-4]。妊娠期高血壓病是妊娠期間特有的疾病，不僅影響孕婦的健康，同時嚴(yán)重影響胎兒宮內(nèi)的發(fā)育，增加早產(chǎn)風(fēng)險，降低新生兒存活率[5]。 目前，米索前列醇用于妊娠期高血壓病孕婦的報(bào)道較少見。為了探討米索前列醇在妊娠期高血壓病患者引產(chǎn)中的劑量選擇及效果，本研究對此進(jìn)行了對比分析。

1 資料與方法

1.1 病例資料及分組 2013 年6 月～2014 年5月于重慶市北部新區(qū)第一人民醫(yī)院產(chǎn)科住院產(chǎn)婦中選擇觀察對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠期高血壓病產(chǎn)婦，符合2012 年中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科分會頒布的《妊娠期高血壓病診治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；（2）孕周在34～37 w；（3） 選擇陰道自然分娩；（4） 宮頸Bishop 評分＞3 分；（5）無米索前列醇或催產(chǎn)素應(yīng)用禁忌證；（6）知情同意，自愿入組。 共268 例產(chǎn)婦納入，對納入對象按住院順序依次編號，其中編號為偶數(shù)者入觀察組（n =134），奇數(shù)者入對照組（n =134）。 根據(jù)各組產(chǎn)婦中宮頸Bishop 評分，再分為Ⅰ組 （Bishop 評分4～6 分）、 Ⅱ組 （Bishop 評分7～9分）、Ⅲ組（Bishop 評分＞9 分）。 各組孕婦年齡、孕周、經(jīng)/初產(chǎn)婦比例均無顯著差異（P ＞0.05），具有可比性。 本研究通過我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有研究對象均簽署知情告知書。

1.2 方法 觀察組引產(chǎn)前給予米索前列醇（北京紫竹藥業(yè)有限公司生產(chǎn)， 國藥準(zhǔn)字H20000668）陰道后穹窿置入，首次劑量：Ⅰ組50 μg，Ⅱ組30 μg，Ⅲ組20 μg，1 次/4 h，每次劑量同首次給藥劑量，直至出現(xiàn)規(guī)律宮縮，最多應(yīng)用不超過24 h。

對照組給予催產(chǎn)素引產(chǎn)，2.5 單位催產(chǎn)素注射液（上海禾豐制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020850）加入250 ml 生理鹽水中靜滴，以0.001 單位/min 起靜滴，每隔15 min 增加0.001 單位，直至達(dá)到宮縮與正常分娩期相似， 最快不超過0.02 單位/min，各亞組用法及用量相同。

各組用藥期間嚴(yán)密監(jiān)測宮縮頻率、 產(chǎn)婦血壓、胎心情況，當(dāng)宮縮進(jìn)入活躍期后人工破膜，并觀察羊水性狀。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察記錄用藥后至出現(xiàn)規(guī)律宮縮時間、用藥后至胎兒娩出時間、陰道出血量、羊水性狀、藥物副作用等。

1.4 引產(chǎn)效果判斷標(biāo)準(zhǔn)[7]成功為用藥24 h 內(nèi)生產(chǎn)成功；有效為用藥24 h 內(nèi)出現(xiàn)規(guī)律宮縮，宮口張開＞2 cm，宮頸Bishop 評分升高＞2 分；失敗為用藥24 h 內(nèi)未生產(chǎn)，并且各項(xiàng)檢測較治療前無明顯改善。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0 統(tǒng)計(jì)軟件行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P ＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組引產(chǎn)效果對比 觀察組中，Ⅲ組成功率最高，Ⅰ組最低，Ⅲ組與Ⅰ組相比有顯著差異（P ＜0.01）；對照組中，Ⅲ組成功率最高，Ⅰ組最低。 觀察組總體引產(chǎn)成功率顯著高于對照組 （P ＜0.01）；相同宮頸評分下，觀察組引產(chǎn)成功率均顯著高于對照組（P ＜0.05），見表1。

表1 各組引產(chǎn)效果對比[n（%)]

2.2 引產(chǎn)情況對比 與對照組各亞組相比，觀察組各亞組規(guī)律宮縮時間、胎兒娩出時間顯著縮短（P ＜0.05），陰道出血量顯著減少（P ＜0.05）。 對照組發(fā)生羊水感染15 例 （11.2%）， 觀察組僅4 例（3.0%），較對照組顯著降低（P ＜0.05）。觀察組各亞組相比上述指標(biāo)均無顯著差異（P ＞0.05）。 觀察組出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)8 例，主要表現(xiàn)為惡心、腹痛、乏力等，均無需特殊處理癥狀消失；對照組發(fā)生不良反應(yīng)10 例，主要為惡心、嘔吐，亦無需特殊處理；兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。 見表2。

3 討論

妊娠期高血壓病包括妊娠期高血壓、 子癇前期、子癇、慢性高血壓并發(fā)子癇前期及慢性高血壓，我國發(fā)病率約9.4%，嚴(yán)重影響母嬰健康，是孕產(chǎn)婦和圍生兒發(fā)病和死亡的主要原因之一[6,8]。盡管剖宮產(chǎn)可降低新生兒的死亡率，但創(chuàng)傷較大，許多產(chǎn)婦難以接受。 因此，探討一種有助于妊娠期高血壓病產(chǎn)婦安全自然分娩的方法意義重大。米索前列醇具有促進(jìn)宮頸成熟、 宮頸軟化及宮頸收縮的作用，并且經(jīng)人工改造后， 使前列腺素E2 的化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，起效迅速，副作用減少，目前用于足月引產(chǎn)效果顯著，并且可減少陰道出血量[9]。

表2 各組引產(chǎn)情況對比

本研究表明，米索前列醇與催產(chǎn)素相比，能顯著提高引產(chǎn)成功率。本組所用的米索前列醇的劑量依據(jù)產(chǎn)婦宮頸Bishop 評分不同而不同，Bishop 評分是評價宮頸成熟度的重要指標(biāo)，同時可判斷是否可自然分娩及決定引產(chǎn)時間[10-11]。 本組中納入觀察的產(chǎn)婦宮頸Bishop 評分均在3 分以上，因?yàn)閷m頸評分低于3 分不適于自然分娩，得分越高，試產(chǎn)成功率越高[10]。 本研究資料中Ⅲ組顯著高于Ⅰ組。 筆者將觀察對象分為Bishop 評分4～6 分、7～9 分及＞9 分3 個等級，根據(jù)米索前列醇臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)分別給予50 μg、30 μg、20 μg 陰道給藥，結(jié)果表明，引產(chǎn)成功率均高于相同評分的催產(chǎn)素引產(chǎn)產(chǎn)婦。 王少梅[7]報(bào)道，給予Bishop 評分≤3 分的妊娠期高血壓病產(chǎn)婦50 μg、評分4～6 分25 μg、＞6 分20 μg 米索前列醇引產(chǎn)，效果好于催產(chǎn)素引產(chǎn)，并且副作用較少，但是缺少不同評分的對照組。

另外，本研究發(fā)現(xiàn)，米索前列醇可快速引發(fā)規(guī)律宮縮，縮短胎兒娩出時間，同時減少羊水感染率和陰道出血量。 米索前列醇起效快， 一般在用藥30 min 起效，并且陰道后穹窿給藥，直接作用于宮頸，促進(jìn)宮頸成熟及軟化，增強(qiáng)宮頸收縮。米索前列醇與催產(chǎn)素相比可縮短第一產(chǎn)程，對控制宮頸起到積極作用[12]。 同時，米索前列醇作為前列腺素類似物具有收縮血管作用，可減少陰道出血。 本研究還發(fā)現(xiàn)， 根據(jù)宮頸Bishop 評分給予不同劑量的米索前列醇，未引起嚴(yán)重的副作用，安全性較好。

總之，與催產(chǎn)素相比，根據(jù)不同Bishop 評分選擇米索前列醇劑量，能提高妊娠期高血壓病產(chǎn)婦的引產(chǎn)成功率，并且快速引發(fā)宮縮，縮短胎兒娩出時間，安全可靠，適合在妊娠期高血壓病產(chǎn)婦引產(chǎn)中推廣應(yīng)用。

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