前列腺增生癥患者更換α1-受體阻滯劑的原因分析

彭 海，冉 青

對前列腺增生癥（BPH）患者的治療以藥物治療和手術方式為主[1]，其中α1- 受體阻滯劑被認為是治療伴發下尿路癥狀的BPH 的首選方案。 雖然α1-受體阻滯劑的療效顯著， 但該類藥物在個體下尿道組織中的分布、 亞型選擇和藥代動力學差異，導致了耐受性和安全性, 乃至療效都因人而異，選擇和更換藥物醫師更多的是靠各自經驗。由于目前沒有分析BPH 患者更換α1-受體阻滯劑原因的調查報道， 因此， 本組回顧性分析了我院2008 年1月～2014 年1 月診治的890 例BPH 患者更換α1-受體阻滯劑的原因分析。

1 資料與方法

1.1 病例資料 收集我院2008 年1 月～2014 年1 月診治的890 例具有下尿路癥狀的BPH 患者病例資料，納入標準：年齡＞50 歲，行前列腺特異性抗原檢查、超聲檢查、直腸指檢、殘余尿、最大尿流速(Qmax)和前列腺國際癥狀評分（IPSS≥8）檢查，診斷為BPH，接受α1- 受體阻滯劑治療。 排除前列腺腫瘤、尿路感染、尿潴留、泌尿系統手術史（膀胱、前列腺或尿道）患者。

1.2 換藥原因分析 更換藥物為將一種α1- 受體阻滯劑更換成為另外一種α1-受體阻滯劑，不包括更改用藥劑量、 用藥時間。 本組患者服用的α1-受體阻滯劑分別由同一廠家生產，包括：甲磺酸多沙唑嗪片（輝瑞制藥有限公司分裝）4 mg/d；鹽酸阿呋唑嗪（賽諾菲-安萬特制藥公司分裝）10 mg/d，特拉唑嗪（雅培制藥有限公司分裝)2 mg/d，鹽酸坦索洛辛（安斯泰來制藥有限公司分裝) 0.2 mg/d。 門診復診開藥時，收集患者服藥后療效、耐受性等，由醫師和患者共同決定是否換藥，同時記錄藥物更換的原因，計算各種藥物的更換率。

1.3 檢測指標 患者根據癥狀對照前列腺國際癥狀評分表（IPSS）自己評分，總分0～35 分，癥狀越重分數越高；尿流速測量儀測量排尿時Qmax，彩超測排尿后膀胱殘余尿量（RU）。 患者服藥前與服藥12 w 后比較，下尿道癥狀無改變為無效，IPSS 評分數逐漸降低為治療有效。

1.4 統計學方法 所有數據均使用SPSS 18. 0統計軟件處理。 分類變量采用配對t 檢驗，計量資料以表示，多組比較采用方差分析；計數資料以例和率表示，假設檢驗水準α= 0. 05。

2 結果

2.1 病例基本資料 納入的服用不同藥物患者的年齡、 前列腺體積、IPSS 評分、Qmax 和RU 均無統計學差異（P > 0.05，表1）。

表1 各藥物治療組患者基本資料

2.2 藥物更換情況 本組890 例中，132 例更換過藥物，占14.8%（132/890），無更換過≥2 次藥物患者。每種藥物更換率分別為：多沙唑嗪15.0%（36/240），阿呋唑嗪16.8%（28/167），特拉唑嗪19.1%（44/230），坦索洛辛9.5%（24/253）。各藥物更換率具有顯著差異（P < 0.05），其中坦索洛辛組的更換率最低。

2.3 更換藥物原因分析 通過分析更換過藥物的132 例發現， 藥物更換的主要原因為療效不佳（38.6%）和副作用大（36.4%）。因體位性低血壓而更換藥物發生率分別為，服用多沙唑嗪的患者16.7%，服用阿呋唑嗪的17.9%，服用特拉唑嗪的22.7%，服用坦索洛辛的 4.2% ， 其中服用坦索洛辛的比例明顯低于其他組（P < 0.05，見表2）。

2.4 療效分析 分析4 種α1- 受體阻滯劑的療效，服藥后12 w 各項療效指標（IPSS 評分、Qmax 和RU）均有顯著改善（P < 0.05），但4 種藥物之間療效指標差異無統計學意義（P > 0.05）。 見表3。

3 討論

BPH 患者多伴發下尿路癥狀，α1- 受體阻滯劑被認為是這類患者的首選方案。α-受體阻滯劑分為非選擇性α-受體阻滯劑、 選擇性α1- 受體阻滯劑（多沙唑嗪、阿呋唑嗪、特拉唑嗪）和高選擇性α1-受體阻滯劑（坦索洛辛α1A＞α1D＞α1B），不同α1-受體阻滯劑在個體中的療效不一。 選擇α1-受體阻滯劑時需要考慮的因素包括：療效、副作用大小、藥品費用、劑量調整是否便利等。

本研究結果同Djavan 等[2]的研究結果一致，α1-受體阻滯劑能顯著改善患者癥狀， 使患者IPSS 評分降低30%～40%，Qmax 增加16%～35%，筆者認為IPSS 評分治療前后差異主要來源于下尿道癥狀的改變。 有資料指出，12.4%的BPH 患者在α1- 受體阻滯劑治療過程中會出現更換藥物的情況[3]，本組結果示藥物更換率達14.8%，證實了這點。 還有資料指出，α1-受體阻滯劑的選擇應基于藥物療效、起效時間、持續有效時間、耐受性和患者的意愿[4]。 本研究結果顯示，患者治療過程中更換α1- 受體阻滯劑的主要原因為療效不佳和副作用大， 分別占38.6%和36.4%。 是否更換藥物醫師和患者主要是在療效和副作用之間抉擇，如果療效不佳醫師會建議患者主動更換藥物；但如果副作用明顯患者耐受性差，患者會要求更換藥物。

坦索洛辛是α1-腎上腺素受體亞型α1A 的特異拮抗劑，在本研究中，坦索洛辛組的藥物更換率明顯低于其他組，低更換率可能由于其起效時間早、耐受性佳、高選擇拮抗劑對血壓的影響小等優勢。 坦索洛辛的起效時間早，服藥3～4 d 后可見尿道癥狀的明顯減輕[5]。本研究結果顯示，坦索洛辛組的體位性低血壓發生率比其他3 組的低，在療效穩定下，患者更愿意選擇體位性低血壓小的藥物。

通過本組分析認為，BPH 患者治療期間更換α1- 受體阻滯劑的主要原因為療效不佳和副作用大。 在坦索洛辛組中，患者藥物更換率和因體位性低血壓而更換藥物的發生率較其他3 組低，值得首診患者推薦使用，以降低藥物更換率。

表2 132例更換藥物原因分析[n（%）]

表3 服藥前及服藥后12w各項指標比較

[1] 吳階平.泌尿外科學［M].濟南：山東科學技術出版，2004：11.

[2] Djavan B, Marberger M. A meta-analysis onthe efficacy and tolerability of α1-adrenoceptor antagonists in patients with lower urinary tract symptoms suggestive of benign prostatic obstruction[J]. Eur Urol, 1999, 36：1-13.

[3] 王鑫，劉明，陳鑫，等.多沙唑嗪緩釋片改善老年良性BPH 患者下尿路癥狀的觀察[J].中華老年醫學雜志，2013,32（6）：636-639.

[4] 張祥華. 良性BPH 的藥物治療[J].中國醫院用藥評價與分析，2011,11（7）：579-581.

[5] 周振星，袁徐勛，袁周. 保列治聯合哈樂治療良性BPH 3 年療效觀察[J].河北醫學, 2005,11(2)：140-142.