喻隼鋒,高山,趙蘇
(武漢市中心醫院呼吸內科,武漢 430014)
喘可治注射液對支氣管哮喘急性發作期患者外周血白細胞介素-17水平的影響
喻隼鋒,高山,趙蘇
(武漢市中心醫院呼吸內科,武漢 430014)
目的 觀察喘可治注射液對哮喘患者急性發作期外周血中白細胞介素-17(IL-17)水平的影響。方法 支氣管哮喘急性發作期患者76例,隨機分為對照組和治療組,每組38例。對照組給予常規治療(糖皮質激素、平喘、抗感染及對癥治療等),治療組在常規治療基礎上加喘可治注射液4 mL,im,bid。觀察治療前及治療7 d后兩組患者外周血單個核細胞(PBMCs)中輔助性T細胞(Th)17細胞表達比例及血清中IL-17水平。結果 對照組和治療組PBMCS中Th17細胞表達比例下降幅度分別為(1.8±0.8)%,(2.2±0.7)%(P<0.05);血清中IL-17水平分別下降(6.32±2.35),(8.86±2.86) ng·mL-1(P<0.05)。結論 喘可治注射液能夠顯著降低哮喘患者急性發作期外周血中IL-17水平,從而進一步抑制哮喘炎癥反應。
喘可治注射液;哮喘;白細胞介素
喘可治注射液主要由巴戟天、淫羊藿組成,具有溫陽補腎、平喘止咳、調節免疫的作用。研究認為喘可治注射液對哮喘急性發作期患者具有顯著的臨床改善作用[1-2],但具體機制尚不完全清楚。2013年3月—2014年1月,筆者觀察喘可治注射液對哮喘急性發作期患者外周血中白細胞介素(interleukin,IL)-17水平的影響,探討喘可治的臨床免疫調節機制,為其進一步的臨床應用提供理論依據。
1.1 臨床資料 選擇我院符合哮喘急性發作期診斷標準[3]的患者76例。支氣管哮喘患者入選標準包括有典型哮喘臨床癥狀、支氣管激發或舒張試驗陽性、過敏原皮膚試驗陽性、血清總IgE升高、外周血嗜酸粒細胞增多、無其他免疫或腫瘤疾病史和最近4周未接受全身或吸入糖皮質激素治療。將76例患者采用隨機數字表法隨機分為對照組和治療組,各38例。兩組年齡、性別、肺功能基礎值、給予抗感染及糖皮質激素治療情況見表1,差異無統計學意義(P>0.05),具可比性。
1.2 治療方法 對照組給予常規治療,包括糖皮質激素(靜脈滴注甲潑尼龍注射液或霧化吸入布地奈德混懸液)、舒張支氣管(復方異丙托溴銨注射液)、抗感染及對癥治療等。治療組在常規治療基礎上給予喘可治注射液(廣州萬正藥業有限公司,每支2 mL,批準文號:國藥準字Z20010172),im,每次4 mL,bid。兩組治療觀察終點均為7 d。
1.3 外周血清IL-17檢測方法 分別于第1天及第7天留取患者經肝素鈉抗凝外周血2 mL,離心10 min后保存血漿。采用人IL-17酶聯免疫吸附測定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)試劑盒(eBioscience,USA)檢測血漿中IL-17水平。采用淋巴細胞分離液分離外周血中單個核細胞,然后以藻紅蛋白-CD4、異硫氰酸熒光素-IL-17(均購自eBioscience,USA)染色,標本用流式固定液(eBioscience,USA)處理后用流式細胞儀(Epics Altra,Beckman,USA)檢測輔助性T細胞17(T hepler cell,Th17)在淋巴細胞中的表達比例。

2.1 兩組患者PBMCs中Th17細胞表達 治療7 d后,對照組與治療組Th17細胞占淋巴細胞比例均顯著下降(P<0.05或P<0.01),下降幅度分別為(1.8±0.8)%,(2.2±0.7)%,治療組下降程度較對照組更顯著(t=2.17,P<0.05),見表2。

表1 兩組患者一般情況比較


與本組治療前比較,t=2.21,*1P<0.05,t=2.76,*2P<0.01
2.2 兩組患者治療前后外周血血清中IL-17分泌水平 治療7 d后,兩組患者外周血血清中IL-17水平均下降(P<0.05或P<0.01)。對照組和治療組分別下降(6.32±2.35),(8.86±2.86) ng·mL-1,治療組下降程度較對照組更顯著(t=2.20,P<0.05),見表3。


與本組治療前比較,t=2.21,*1P<0.05,t=2.72,*2P<0.01
支氣管哮喘是以慢性氣道炎癥和氣道高反應性為主要特征的疾病,存在Th1/2細胞、Th17、Treg等細胞的炎癥失衡。目前主要治療手段是以糖皮質激素為主要抗炎藥物,加用其他輔助抗炎及舒張支氣管藥物。但糖皮質激素及其他藥物均具有不同程度的不良反應,對于反復發作的患者容易產生激素耐藥從而影響療效。研究證實,喘可治注射液對支氣管哮喘患者[1-2]急性發作期和緩解期均具有顯著的輔助改善臨床癥狀,提高肺功能,減少支氣管舒張藥物的使用次數的作用。喘可治注射液可以通過調節哮喘患者Th1/2免疫失衡,調節Treg細胞等機制抑制支氣管哮喘時的氣道炎癥。動物實驗也證實了喘可治注射液對哮喘鼠模型免疫失衡的調節作用[4-6]。哮喘時Th17細胞分化增強,IL-17分泌增加,并參與了哮喘的炎癥反應是其重要的發病機制[7]。本研究證實了喘可治注射液對哮喘患者急性加重期時Th17細胞分化具有輔助下調功能,同時對外周血中IL-17的分泌水平也具有輔助抑制作用,從而認為喘可治注射液可以通過對哮喘時Th17細胞的分化和分泌功能產生抑制而減輕氣道炎癥,緩解臨床癥狀。
本研究僅從治療7 d 后患者外周血Th17細胞分化及分泌IL-17水平探討,尚需進一步深入探討喘可治注射液對Th17細胞分化及功能的影響。
[1] 夏建波,胡天軍.喘可治注射液治療急性哮喘臨床觀察[J].中國中醫急癥,2012,21(5):836-837.
[2] 甘考,黃東暉.喘可治注射液對哮喘患者免疫功能和臨床療效的影響[J].世界中西醫結合雜志,2011,6(5):396-398.
[3] 中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組.支氣管哮喘防治指南(支氣管哮喘的定義、診斷、治療和管理方案)[J].中華哮喘雜志:電子版,2008,2(1):3-13.
[4] 費辛,蔡宇波,曹蘭芳,等.喘可治注射液對大鼠抗炎和免疫調節機制的研究[J].藥學服務與研究,2011,11(5):333-336.
[5] 張惠勇,倪偉,張金福,等.喘可治注射液霧化吸入對調節支氣管哮喘大鼠免疫失衡的實驗研究[J].上海醫學,2003,26(12):904-906.
[6] 黃東暉,甘考.喘可治注射液誘導哮喘小鼠Foxp3+調節性T 細胞的免疫機制探討[J].時珍國醫國藥,2012,23(6):1487-1488.
[7]ZHAO Y,YANG J,GAO Y D,et al.Th17 immunity in patients with allergic asthma[J].Int Arch Allergy Immunol,2010,151(4):297-307.
2014-07-28
2014-10-22
喻隼鋒(1976-),男,湖北武漢人,住院醫師,學士,研究方向:呼吸危重癥。電話:(0)13971311419,E-mail:sunfeng211@qq.com。
趙蘇(1955-),男,湖北武漢人,主任醫師,學士,研究方向:支氣管鏡介入治療。電話:(0)13986120271,E-mail:drzhaosu@sina.com。
R974.3;R562.25
B
1004-0781(2015)09-1185-02
10.3870/j.issn.1004-0781.2015.09.017