七葉皂苷鈉注射液致不良反應151例

李遠，孫溆棋

(1.南京大學醫學院附屬鼓樓醫院藥學部，南京 210008；2.南京玄武湖社區衛生服務中心藥劑科，南京 210042)

·藥物不良反應與不良事件·

七葉皂苷鈉注射液致不良反應151例

李遠1，孫溆棋2

(1.南京大學醫學院附屬鼓樓醫院藥學部，南京 210008；2.南京玄武湖社區衛生服務中心藥劑科，南京 210042)

目的探討七葉皂苷鈉注射液所致不良反應特點及相關因素，為臨床合理用藥提供參考。方法在南京大學醫學院附屬鼓樓醫院2008年4月22日—2014年4月22日上報的不良反應報表中，檢索由七葉皂苷鈉注射液引起的不良反應，對患者用藥情況、性別、年齡、不良反應表現等方面進行統計分析。結果檢索到七葉皂苷鈉注射液引起的不良反應151例，男80例，女71例。151例不良反應統計中記載單獨用藥145例(96.03%)，聯合用藥6例(3.97%)。結論臨床應重視七葉皂苷鈉注射液發生的不良反應，用藥時注意患者的臨床表現，監測患者肝、腎功能。

七葉皂苷鈉；不良反應；合理用藥

七葉皂苷鈉注射液的主要成分為七葉皂苷鈉A和七葉皂苷鈉B，是七葉樹科植物天師栗的干燥成熟果實(娑羅子)提取物得到的皂苷鈉鹽。臨床適應證為腦水腫、創傷或手術所致腫脹，也用于靜脈回流障礙性疾病。筆者對南京大學醫學院附屬鼓樓醫院2008年4月22日—2014年4月22日間由七葉皂苷鈉注射液導致的藥品不良反應151例，進行統計、分析，為臨床用藥提供參考。

1 材料與方法

1.1 資料來源 從南京大學醫學院附屬鼓樓醫院2008年4月22日—2014年4月22日上報給國家藥品不良反應監測系統的合格不良反應報表中，檢索出七葉皂苷注射液引起的藥品不良反應151例。

1.2 方法 分析151例藥品不良反應報表，對患者性別、年齡、原患疾病、不良反應表現、用法用量等方面進行統計分析。

2 結果

2.1 性別和年齡 151例患者，其中男80例，女71例，患者年齡15～102歲。15～44歲59例，占39.07%，>44～64歲55例，占36.42%，>64歲37例，占24.50%。

2.2 原患疾病分析 151例患者的原患疾病涉及惡性腫瘤61例，骨折32例，皮膚及軟組織創傷25例，腦水腫18例和由手術所致腫脹等15例。

2.3 藥品不良反應損傷系統分類及臨床表現 藥品不良反應涉及器官/系統分類及臨床表現見表1。

2.4 藥品不良反應結果統計分析 151例藥品不良反應中好轉126例，痊愈25例。

2.5 七葉皂苷鈉用法用量統計分析 151例患者均為每天1次給藥，其中20 mg者78例，占51.66%；15 mg者49例，占32.45%；10 mg者23例，占15.23%；5 mg者1例，占0.66%。

2.6 聯合用藥 151例藥品不良反應統計中記載單獨用藥145例(96.03%)，聯合用藥6例，占3.97%。聯用藥品4種，分別為鹿瓜多肽注射液，注射用尿激酶，替考拉寧注射液和阿加曲班注射液。

表1 藥品不良反應涉及器官/系統分類及臨床表現

3 討論

在臨床上，七葉皂苷鈉被廣泛應用于各種原因引起的腦水腫及伴發的腦神經功能失調。此外，在創傷、骨折、燒傷、手術后腫脹與血腫，以及慢性靜脈功能障礙相關疾病方面，有著廣泛的適應證。筆者統計患者原患疾病有惡性腫瘤、骨折、皮膚及軟組織創傷、腦水腫以及手術所致腫脹。研究表明，七葉皂苷鈉能保護肺損傷大鼠腸缺血-再灌注，這可能是通過抑制脂質過氧化反應，上調Bcl-2基因蛋白的表達，提高Bcl-2蛋白/Bax的比值來抑制肺癌細胞凋亡介導的[1]。七葉皂苷還可以抑制人類慢性骨髓細胞樣白血病k562細胞增殖，對小鼠肝癌進行治療，瘤體積隨著給藥劑量的增加逐漸減小[2]。另有實驗結果表明，七葉皂苷能誘導肺腺癌A549細胞凋亡[3]。七葉皂苷可促進靜脈選擇性釋放前列腺素F-2α，增加靜脈張力，促進淋巴回流，改善毛細血管血液淤滯狀態，從而改善微循環。而且，七葉皂苷鈉可減輕超氧化物歧化酶的消耗，更有效地清除氧自由基，改善出血引起的損傷，加速組織修復[4]。有實驗提示，七葉皂苷鈉對大鼠短暫性、局灶性腦缺血有保護作用。這些研究對七葉皂苷鈉臨床應用于腦水腫提供了有力依據。

151例七葉皂苷鈉藥品不良反應中，藥品不良反應的臨床表現多為靜脈炎、皮疹。七葉皂苷鈉注射液的pH值低，對血管刺激性大，易損傷血管內皮細胞，引發靜脈炎。輸入七葉皂苷鈉前加入少量碳酸氫鈉，提高酸堿度，可減輕對血管刺激。若臨床發生此類藥品不良反應，可采取局部熱敷和2%山莨菪堿持續濕敷減輕炎癥和疼痛。151例患者劑量均≤20 mg·d-1，符合說明書要求。隨著劑量的加大，藥品不良反應數量也在增加。顧家富等[5]比較了七葉皂苷鈉30 mg·d-1和<20 mg·d-1患者的療效，兩組腫脹積分下降差異無統計學意義。不良反應超極量組(日劑量30 mg)是常用量(日劑量≤20 mg)的1.6倍，故臨床應用應嚴格按照說明書進行，保證七葉皂苷鈉劑量<20 mg·d-1。151例藥品不良反應中七葉皂苷鈉聯用藥品4種，分別為鹿瓜多肽注射液、注射用尿激酶、替考拉寧注射液和阿加曲班注射液。但其所造成的藥品不良反應結果都為靜脈炎，沒有出現別的新的藥品不良反應臨床表現。

綜上所述，雖然七葉皂苷鈉臨床被廣泛應用于外科、神經科、腫瘤科、內分泌腺及全身性疾病、呼吸系統疾病、心血管系統疾病、感染性疾病及傳染病等，但是作為中成藥注射液仍需慎用，因為缺少了人體消化道及防御系統的處理，其引起變態反應的可能性大大增加。藥學工作者應加強對該藥的重視，用藥時注意患者的臨床表現，監測患者肝、腎功能。靜脈炎及皮膚性損傷是其藥品不良反應的主要臨床表現，現有學者在研討七葉皂苷鈉微乳注射劑的制備，希望能有效提高患者的用藥依從性。

[1] 王艷蕾，景友玲，蔡慶艷，等.七葉皂苷鈉對腸缺血再灌注肺損傷大鼠細胞凋亡相關基因的影響[J].四川大學學報，2012，43(2)：170-173.

[2] 郭維，徐波，楊秀偉，等.β-七葉皂苷鈉的抗腫瘤作用研究[J].中國藥理學通報，2003，19(3)：351-352.

[3] 江翊國，胡勇，張熠，等.七葉皂苷對肺腺癌A549的細胞增殖抑制作用[J].時珍國醫國藥，2013，24(3)：599-600.

[4] 余志紅，蘇萍，王奕.β-七葉皂苷鈉治療慢性靜脈功能不全的研究[J].中國實驗方劑學雜，2011，7(11)：220-222.

[5] 顧家富，楊繼東.七葉皂苷鈉治療創傷及手術后腫脹的量效關系與腎毒性[J].中國實驗醫刊，2008，35(11)：55.

2014-05-04

2014-08-09

李遠(1989-)，男，江蘇南京人，藥師，學士，研究方向：臨床藥學。電話：(0)13805161730，E-mail：913601852@qq.com。

孫溆棋(1988-)，女，湖南岳陽人，藥師，學士，研究方向：藥學。電話：(0)15850688253，E-mail：807809552@qq.com。

R286；R969.3

B

1004-0781(2015)12-1675-02

10.3870/j.issn.1004-0781.2015.12.034