伊曲康唑與硝苯地平致不良相互作用1例

柴東燕，宋華，秦玉花，馮靜，呂品，趙紅衛

(1.河南省人民醫院藥學部，鄭州 450003；2.河南省信陽市固始縣人民醫院，信陽 465200)

伊曲康唑與硝苯地平致不良相互作用1例

柴東燕1，宋華2，秦玉花1，馮靜1，呂品1，趙紅衛1

(1.河南省人民醫院藥學部，鄭州 450003；2.河南省信陽市固始縣人民醫院，信陽 465200)

硝苯地平；伊曲康唑；相互作用；不良反應

1 病例介紹

患者，男，61歲。因“左側胸痛6個月”入院，行相關檢查后考慮侵襲性肺部曲霉病可能性大，給予伊曲康唑注射液靜脈滴注。既往有原發性高血壓史1年，口服硝苯地平緩釋片20 mg，bid，血壓控制可，血糖升高10年，應用諾和銳和甘精胰島素注射液控制血糖。于2014年6月11日開始應用伊曲康唑注射液靜脈滴注第1天、第2天200 mg，q12h，后改為200 mg，qd；繼續口服硝苯地平緩釋片(商品名：尼福達，青島黃海制藥有限責任公司，批號：1403134)20 mg，bid。2014年6月14日發現雙下肢踝部有少許水腫，第2天可消退。2014年6月16日踝部水腫較為明顯。2014年6月17日晨起開始踝部及面部水腫，且面部發紅。2014年6月18日踝部及面部水腫明顯且同時出現連續約10 h排尿困難癥狀，患者及家屬拒絕繼續應用伊曲康唑注射液。 輔助檢查：雙下肢靜脈、心臟、前列腺彩色B超及肝腎功能檢查均未見異常。

臨床醫生不能明確患者目前的水腫與排尿困難是否為伊曲康唑的不良反應，若換用棘白菌素類抗真菌藥物費用較高，請臨床藥師會診。患者同期用藥情況：靜脈注射伊曲康唑、皮下注射胰島素和胸腺素、口服硝苯地平緩釋片，查閱相關資料后，臨床藥師考慮可能與藥物相互作用增加硝苯地平濃度導致不良反應出現相關，建議對癥處理后繼續應用伊曲康唑注射液，將降壓藥改為與伊曲康唑無相互作用的厄貝沙坦氫氯噻嗪分散片150 mg，qd，po。隨訪5 d，患者未再出現水腫，排尿恢復正常。

2 討論

臨床藥師查閱伊曲康唑資料，未見相關不良反應的描述，硝苯地平除了擴血管作用引起的不良反應如頭痛、頭暈、顏面潮紅、直立性低血壓、心動過速等，排尿困難也有報道。該患者的臨床表現較符合硝苯地平常見不良反應。臨床藥師分析：硝苯地平在肝內被細胞色素P450同工酶3A4代謝，伊曲康唑為CYP3A4的抑制藥，可抑制硝苯地平的代謝，升高其血藥濃度，導致不良反應。

患者應用硝苯地平出現踝部水腫、面部潮紅，主要是由于該藥選擇性擴張小動脈而不擴張小靜脈，造成毛細血管濾過壓增高，過多的水分由血管內進入組織間的結果，這種水腫使用利尿藥無效，停藥后可消失[1]。排尿困難可能是由于硝苯地平阻止了膀胱平滑肌的鈣內流，抑制了膀胱平滑肌的興奮-收縮耦聯，使肌肉麻痹膀胱收縮無力所致。國內有學者報道在治療心臟病及高血壓病癥時有9例在首次應用硝苯地平6 h～10 d后，出現急性尿潴留，停藥后均在1～2 d內恢復膀胱收縮功能，尿潴留解除[2]。

一項回顧性的薈萃分析表明：伊曲康唑可以增加包括硝苯地平在內的14種經過CYP3A4代謝藥物的藥物濃度-時間曲線下面積[3]。該患者院外應用硝苯地平緩釋片未出現不良反應，但在加用伊曲康唑后，因抑制硝苯地平的代謝使血藥濃度增高導致不良反應發生。當患者應用新增藥物后不久出現的不良反應，往往會懷疑新增藥品所導致，而忽略了一直服用的藥物。臨床藥師通過對該不良反應的分析，提醒廣大醫務工作者在應用對代謝酶有影響的藥物時注意藥物間相互作用，及時調整劑量，減少不良反應的發生。

[1] 修力.硝苯地平的不良反應及其防治[J].中國醫藥指南，2009，7(20 )：73-74.

[2] 杜明，劉德坤，牟瑞起，等.硝苯地平致急性尿潴留9例[J].中國醫院藥學雜志，1991，11(7)：334-334.

[3] OHNO Y，HISAKA A，SUZUKI H.General framework for the quantitative prediction of CYP3A4-mediated oral drug interactions based on the AUC increase by coadministration of standard drugs[J].Clin Pharmacokinet，2007，46(8)：681-696.

2014-12-11

2015-01-10

柴東燕(1982-)，女，河南鄭州人，主管藥師，碩士，研究方向：臨床藥學。電話：0371-65580282，E-mail：chaidongyan2001@163.com。

R978.5；R972.4；R969.3

B

1004-0781(2015)12-1678-01

10.3870/j.issn.1004-0781.2015.12.036