中藥制劑不良反應及防治對策分析

沈晗

吉林省通化市中醫院，吉林通化 134001

中藥制劑不良反應及防治對策分析

沈晗

吉林省通化市中醫院，吉林通化 134001

長期以來，中藥制劑一直以其不良反應小、療效穩定持久的優良特性被國人所喜愛與青睞，但是近年來，“刺五加”事件、“雙黃連“事件等中藥制劑安全事件頻繁發生，嚴重影響患者生命質量，中藥制劑的安全性遭到人們強烈質疑。該文主要對中藥制劑的不良反應進行分析與討論，然后針對性的提出幾點防治對策，旨在能為相關人員提供一定參考意義。

中藥制劑；不良反應；防治對策

隨著生物制藥技術的發展，散劑、丸劑、片劑、口服液、顆粒型口服藥物與濃縮液、滅菌制劑等供人體靜脈滴注、肌肉注射或者穴位注射的藥物在臨床中得到廣泛應用。但是，中藥制劑不良反應事件連綿起伏，據統計，關于中藥制劑的不良反應事件在中藥整體不良反應事件中所占比例高達72.64%，來勢兇險的不良反應對患者身體健康與生命安全造成嚴重影響。為使人們正確了解中藥制劑的不良反應，現就常見的中藥制劑不良反應類型、表現、臨床用藥與防治對策進行分析，現綜述如下。

1 常見的中藥制劑不良反應

1.1 中藥制劑不良反應發生情況

據報道，自1997年后的 5年時間內，國家藥品不良反應監測中心收到關于中藥不良反應相關報告301例，注射劑所占比例為32.8%[1]。此后，中藥制劑頻發安全事件。在第4期通報的易致不良反應的24類藥品中，中藥制劑占到1/3。中藥制劑實行口服用藥，不良發應發生率高達58.5%，靜脈滴注或者肌內注射方式給藥，不良反應發生率達到41.5%，魚腥草、雙黃連以及穿琥寧注射液為主要品種。由此表明，中藥制劑引起的不良反應已經成為多發問題。

1.2 中藥制劑不良反應表現

中藥制劑導致的不良反應復雜多樣，主要分為以下幾種類型：超敏反應（55.81%）、發熱（12.96%）、休克、中毒、心律失常（3.65%），其他反應（23.93%），例如血壓下降、高血壓、驚厥、循壞衰竭、瘙癢皮疹等。此外，支偉鋒[2]報道指出，部分患者在口服板藍根顆粒后發生頭疼眩暈；給予“濕毒清膠囊”治療后發生皮疹；“鼻炎康片”用藥后處出現惡心嘔吐、腹脹腹瀉與反酸便秘等消化系統反應；“心腦清軟膠囊”口服有惡心口干反應出現；采用“參麥注射液”治療后出現心動過速、血壓異常與暈厥反應；莪術油會導致患者呼吸困難、胸悶氣促；葛根素可能損害機體腎臟；雙黃連與刺五加可致使患者發生過敏性休克。

1.3 不良反應涉及藥品、發生時間、給藥途徑

劉栗言[3]在報告中分析了中藥制劑不良反應報告73例，提出10種中藥制劑容易引起不良反應，主要藥物為魚腥草注射液（24.66%）、莪術油（16.58%）、刺五加注射液（13.70%）、雙黃連注射液（10.96%），參麥注射液、葛根素注射液、紅花注射液、血栓通注射液與七葉皂苷鈉注射液所占比例分別為8.19%、6.85%、5.48%、4.11%與2.74%。彭宣文[4]分析了95例中藥制劑不良反應報告，認為注射劑導致的不良反應發生率（65.26%）占首位，其次為口服藥（26.32%），最后為外用藥（8.42%）。79例（83.16%）患者的不良反應在當天發生，第2天與第3天出現不良反應比例分別為12.63%與4.21%。48例（50.53%）患者因2聯用藥發生不良反應，3聯以上用藥出現不良反應的有 25例 （26.32%），22例（23.16%）單一用藥。黃慧[5]的報道指出，老年與兒童患者不良反應相對較多，女性不良發應發生率明顯高于男性，靜脈滴注（61%）是最常用的給藥途徑，口服與肌內注射次之。

2 中藥制劑不良反應發生原因

2.1 人為因素

受傳統觀念與電視廣告的影響，人們缺乏對中藥制劑的正確了解，認為中藥制劑具有無病健身、無副作用的特性，因而許多人亂吃中藥制劑，這樣不僅不能起到治病防病的目的，還會嚴重損害身體健康。例如長期服用六味地黃丸能夠引起消化系統反應。此外，部分患者存在盲目用藥的情況，特別是對于某些補藥盲目使用。有些患者未嚴格遵醫囑用藥，隨意增減藥量導致身體不適。

2.2 藥物混合

中藥制劑不一定全部都是由中藥制成，臨床中有些中成藥含有一定的西藥成分，常見的含有西藥成分的中藥制劑包括以下幾種：①降血糖藥：有些降血糖的中成藥雖然能夠促進胰島素的分泌，降低血糖，但是也容易引起變態反應、低血糖或者肝功損害；②抗感冒藥：此類藥物一般含有抗病毒或者解熱鎮痛的西藥，患者自行購藥時若缺乏對該藥的正確了解容易造成重復用藥；③降血壓藥：內含蘆丁與氫氯噻嗪；④止咳平喘藥：含有影響心肺功能的鹽酸克侖特羅與氯化銨[6]。

2.3 藥材因素

中草藥的種目繁多，同物異名或者同名異物的情況多見，容易導致品種混亂，發生中毒。此外，由于中藥一般來自外界的自然環境，水源或者土壤中存在農藥殘留或者有毒元素可降低中藥質量。而且，中藥炮制時若缺乏正確方法則會引起多種不良反應。例如，雄黃有毒，水飛后能夠將藥物研磨至極細，降低毒性的同時方便制劑。但是一旦采取加熱處理就會使其毒性增加，影響患者身體健康[7]。

2.4 其他因素

現代中藥市場中存在嚴重的假藥現象，例如，黃柏應由黃皮樹樹皮與黃果樹樹皮加工而成，但是有些商販將一般樹皮涂抹成黃色冒充黃柏出售，所用的染料本身具有一定毒性，制成的藥物自然存有毒性[8]。假冒偽劣的中藥制劑不合乎藥材標準，加上患者用藥不當或者濫用藥物，導致致病菌的耐藥性增強。此外，藥物污染也會影響中藥制劑的藥效。例如蜂蜜無毒，但若蜜蜂采集的是鉤吻與雷公藤等植物的花粉，可導致腎損傷[9]。此外，相關部門對中藥制劑的安全性問題缺乏深入研究，對中藥制劑不良反應問題缺乏警惕。

3 中藥制劑不良反應防治對策

3.1 正確認識中藥制劑

以科學態度正確認識中藥藥理與毒理，糾正“中藥無毒”的傳統觀念。坦言之，多數藥物兼具毒性與有效性，現代藥物研究的主要內容為趨利避害，正確使用中藥制劑。我國傳統理論認為：“藥之效，毒為之”[10]，任何藥物均有一定的偏性，即使是普遍認為的無毒之藥，在使用過程中也要應當避免濫用或者過量使用，以免對身體造成損害。臨床醫生需要明確患者具體病情，提高個人認識，根據臨床研究與豐富經驗為患者提供更加科學的服務，保障臨床用藥安全與患者身體健康。

3.2 做好中藥安全性問題的研究工作

加強中藥制劑不良反應方面的研究，證實易致不良反應的中藥制劑的毒性類型，明確毒性發生機制、毒性成分、用藥劑量。采集中藥原藥時應當正本清源，明晰不同的中藥品種。由于同種中藥通常具有不同基源，而且種類繁多，臨床應用過程中應當正確區分，避免發生混亂。對于已經知曉的毒性藥材應當及時尋找替代品，盡量避免使用該類藥物。例如，關木通的腎毒性強，而八月札莖與白木通則無腎毒性，因此臨床中可以八月札莖與白木通替代關木通來減輕毒性[11]。

3.3 加強中藥制劑的監督管理

建立中藥制劑不良反應報告系統，有關部門應當及時檢測中藥材中的重金屬含量、真菌、毒素及農藥殘留情況，根據中藥材化學成分限量標準嚴肅處理有害物質超標的藥材，追究相關人員的責任。同時，針對對國內外醫學界造成嚴重影響的中藥制劑不良反應事件開展專題研究討論，分析如何避免中藥制劑不良反應的發生。此外，政府部門需要建立完善藥監系統中的中藥制劑不良反應檢測中心，規范、詳細、全面的檢測督查中藥制劑。根據相關規定與法律規范加強中藥制劑種植、炮制、加工、經營、使用環節的重點管理。

3.4 中藥制劑的合理使用

準確掌握各類中藥制劑的禁忌癥與適應癥是保證合理用藥的關鍵。現代人因一味追求快速起效而高度重視西醫理論，在使用中藥制劑時往往根據西醫思維用藥，致使多種不良反應出現。因此，中藥制劑在使用過程中應當切實遵循中醫理論合理用藥，注意根據患者體質與具體病情合理選擇藥物，這樣才能充分發揮中藥制劑的有效作用，避免中藥成為毒物。對于已知的存在毒性的藥物采取替代療法或者謹慎使用。若必須使用，應當根據藥典中明確規定的用藥劑量正確、短期、合理的使用；若患者復合慢性疾病或者泌尿生殖系統疾病應當盡可能的避免使用該藥，防止損傷腎臟[12]。總之，中藥制劑使用期間應當首先思考安全問題，然后再考慮臨床療效。同時，政府部門需要加強中藥制劑的宣傳工作，提高認識，最大程度的預防不良反應出現。

3.5 制定藥品安全質量標準

首先，完善相關藥品的說明書，明確標注注射劑的滲透壓值、pH值、適宜滴速及用藥期間可能出現的不良反應；其次，國家應當盡快制定關于中藥制劑的質量標準體系，實行藥品上市后綜合評價制度，針對中藥制劑的制備工藝、藥物組成、功能療效、質量標準與安全性進行科學評價；最后，發揮藥師在臨床用藥中的作用，提倡藥師參與到治療計劃與給藥方案的設計中來，收集中藥制劑的安全信息，建立中藥制劑臨床用藥安全信息數據庫，方便各個醫院之間進行交流溝通，實現信息共享，從而得到更加全面、科學的藥品信息。此外，加強醫務人員用藥安全知識培訓，強化防范意識，保障臨床用藥的準確性、安全性與科學性[8]。

中藥講究一人一方、辨證施治、隨癥加減，因此臨床用藥過程中應當尤為注重中藥制劑不良反應發生情況，加強針對不良反應的研究、報告與監測工作，充分調動政府、醫院與公眾的力量，正確認識并且合理使用中藥制劑，完善安全質量標準與監督評價，最大程度的保障患者安全用藥。

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1674-0742（2014）10（b）－0159-02

2014-07-04）

沈晗（1973.3-），男，吉林通化人，本科，主管中藥師，研究方向：中藥臨床研究。