艾司唑侖注射液與氟哌啶醇注射液治療女性躁狂發作的對照研究

張欣，李冰，孫建華

(河北省第六人民醫院心理科，保定 071000)

艾司唑侖注射液與氟哌啶醇注射液治療女性躁狂發作的對照研究

張欣，李冰，孫建華

(河北省第六人民醫院心理科，保定 071000)

目的 比較艾司唑侖注射液與氟哌啶醇注射液治療女性躁狂發作急性期的療效及安全性。方法 將符合入組標準的雙相情感障礙躁狂發作女性患者70例隨機分為治療組和對照組各35例。治療組給予艾司唑侖注射液4～8 mg·d-1，im，先給予艾司唑侖 4 mg，晚上治療，根據病情需要加量至早上2 mg，晚上4 mg，或4 mg，bid；對照組給予氟哌啶醇注射液5～10 mg·d-1，im，先予氟哌啶醇5 mg晚上治療，據病情加量至5 mg，bid。共臨床觀察7 d。在治療前及第7天末，用楊氏躁狂量表(YMRS)評定療效，用不良反應量表(TESS)評定不良反應。結果 共完成66例，治療組34例，對照組32例。治療7 d末，治療組總有效率91.2%，對照組有效率93.8%，兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。兩組在治療第7天末時YMRS評分較治療前均減少(P<0.01)。治療組出現錐體外系不良反應較對照組明顯減少。結論 艾司唑侖注射液與氟哌啶醇注射液對女性躁狂發作急性期療效相當，安全性更高。

艾司唑侖注射液；氟哌啶醇注射液；躁狂發作

雙相情感障礙患者躁狂發作急性期常有明顯的興奮、激惹、攻擊等激越癥狀，對治療方案不配合。對于激越癥狀快速、有效的控制可使患者盡早配合治療，降低風險，減少住院時間，減輕醫療負擔。對躁狂發作激越癥狀的治療可應用抗精神病藥或鎮靜催眠藥物[1]。艾司唑侖注射液是苯二氮類抗焦慮藥物，具有較強的鎮靜、催眠、抗焦慮作用，在臨床上應用廣泛。研究表明丙戊酸鈉聯合氯硝西泮治療雙相I型障礙的療效同丙戊酸鈉聯合氟哌啶醇相當[2]。2014年1—8月，為探討艾司唑侖注射液在治療躁狂急性發作期的效果，以氟哌啶醇注射液為對照。因女性患者便于管理，可很好地控制癥狀，為防止耽誤治療，筆者以女性為研究對象，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 就診于我院的女性住院患者，入選標準：①根據《國際疾病和相關健康問題統計分類》第10版(International Classification of Diseases and Related Health Problem，Tenth Revisin，ICD-10)[3]標準診斷為雙相情感障礙躁狂發作；②楊氏躁狂評定量表(Young Mania Rating Scale，YMRS)[4]評分>20分；③年齡18～60歲；④1周內未服用抗精神病藥或鎮靜催眠藥。排除標準：①嚴重的肝臟、腎臟、心臟、腦部及肺部等軀體疾病；②存在嚴重的攻擊行為以及自殘、自殺傾向；③藥物或乙醇依賴以及任何藥物濫用；④既往對艾司唑侖或氟哌啶醇過敏，或治療療效不佳或不能耐受者；⑤入院治療前1個月內系統服用過氯氮平者。退出標準：①治療過程中出現嚴重并發癥，不能耐受；②患者或其監護人撤回知情同意書。入組前獲得受試者或其監護人簽署的書面知情同意書，并經我院醫學倫理委員會批準。共納入患者70例，按隨機數字表法將患者分為治療組和對照組各35例。治療組因出現沖動行為脫落1例，對照組因出現嚴重的錐體外系反應不能耐受脫落3例，在統計分析中予以剔除。共完成66例，治療組34例，年齡33～55 歲，平均(36.53 ±5.71)歲，病程1～120個月，中位數為48.00個月。對照組32例，年齡30～56 歲，平均 (34.89±10.21)歲，病程1～96個月，中位數為46.00個月。兩組年齡及病程比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 治療組給予艾司唑侖注射液(華中藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H42021490，規格：每支2 mg)，4～8 mg·d-1，im，先給予艾司唑侖4 mg，晚上治療，根據病情需要加量至早上2 mg，晚上4 mg，或4 mg，bid；對照組給予氟哌啶醇注射液(湖南洞庭藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H43020555，規格：每支5 mg)5～10 mg·d-1，im，先予氟哌啶醇5 mg 晚上治療，據病情加量至5 mg，bid。臨床共觀察7 d。研究期間不聯用其他抗精神病藥物、抗抑郁藥物和心境穩定劑，有錐體外系不良反應者可并用鹽酸苯海索片或肌內注射東莨菪堿。7 d末治療組艾司唑侖注射液用量為(6.13±1.34) mg，對照組氟哌啶醇注射液用量為(7.30±2.68) mg。

1.3 療效與安全性評定 采用YMRS評價療效，不良反應量表(Treatment Emergent Symptom Scale，TESS)[4]評定不良反應。于治療前(基線)及治療7 d末各評定1次。減分率(%)=(治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。YMRS減分率≥75%為痊愈；YMRS減分率50%～<75%為顯效；YMRS減分率25%～<50%為有效；YMRS減分率<25%為無效；量表評定人員均由2名受過專門培訓的精神科主治醫師進行評定。

1.4 統計學方法 使用SPSS17.0版軟件進行統計分析，根據不同指標的特征分別采用t檢驗、χ2檢驗和Wilcoxon秩和檢驗，統計分析為雙側檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組間總體療效比較 在完成研究的患者中，治療組顯效11例，有效20例，無效3例，總有效率為91.2%；對照組顯效13例，有效17例，無效2例，總有效率為93.8%。兩組總有效率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.2 兩組間YMRS評分的比較 兩組在治療前后YMRS評分均差異無統計學意義(P>0.05)，兩組治療后YMRS評分較治療前均減少(P<0.01)，見表1。

組別例數治療前治療后tP對照組3230.34±4.4319.97±1.6012.7830.000治療組3430.24±6.7020.15±2.698.3320.000

2.3 兩組不良反應的比較 治療組在治療過程中出現不良反應主要有日間困倦15例(44.1%)，頭暈乏力11例(32.4%)，輕度惡心5例(14.7%)。對照組出現錐體外系反應20例(62.5%)，頭暈乏力16例(50.0%)，輕度惡心6例(18.8%)。治療組不良反應較輕，患者一般都能耐受，而對照組出現錐體外系反應較多，經應用鹽酸苯海索片或肌內注射東莨菪堿后大部分能緩解，但仍有3例患者不能耐受而脫落。

3 討論

躁狂發作急性期通常從高興愉快到欣喜若狂，部分患者甚至出現攻擊行為，嚴重影響患者正常生活和社會活動[5]。因此，選擇快速有效的治療措施對改善患者的病情，提高患者的生活質量具有十分重要的意義。對躁狂急性發作的治療，多需使用抗精神病藥物[6]。臨床上多應用氟哌啶醇注射液，具有快速神經阻滯化作用，能迅速控制患者的興奮狀態，但其有較明顯的錐體外系不良反應，可能對患者的認知功能有一定的影響，也可能對躁狂癥本身有負面作用，不利于患者的病情改善[7]。艾司唑侖注射液為苯二氮類抗焦慮藥，作用機制與其選擇性作用于大腦邊緣系統，與中樞苯二氮受體結合而促進γ-氨基丁酸的釋放，促進突觸傳導功能有關，具有較強的鎮靜、催眠、抗驚厥與抗焦慮作用。

本研究結果顯示艾司唑侖注射液治療女性躁狂發作急性期的療效與氟哌啶醇注射液相當。治療組YMRS評分在治療的第7天末，與治療前比較差異有統計學意義，與對照組比較差異無統計學意義。應用艾司唑侖治療患者第7天末總有效率與對照組比較差異無統計學意義。在整個研究過程中，治療組未見嚴重不良反應，多見日間困倦，患者一般都能耐受；對照組出現錐體外系反應較多，有3例患者不能耐受而脫落，但經應用鹽酸苯海索片或肌注東莨菪堿后大部分能緩解。從藥物劑量來看，艾司唑侖注射液平均劑量為6.13 mg，氟哌啶醇注射液平均劑量為7.30 mg，氟哌啶醇劑量偏小，其目的一方面避免劑量偏大時出現錐體外系反應例數過多而造成脫落率增加，另一方面避免過多加用東莨菪堿對患者不利而影響最終結果。

綜上所述，艾司唑侖注射液治療女性躁狂發作急性期療效與氟哌啶醇相當，安全與耐受性良好，值得在臨床上推廣應用。

[1] 沈漁邨.精神病學[M].5版.北京：人民衛生出版社，2009：582.

[2] 楊甫德，李娟，譚云龍，等.丙戊酸鈉治療雙相I型障礙患者方案優化與實施個體化劑量的研究[J].中國新藥雜志，2009，18(1)：47-51.

[3] 世界衛生組織.ICD-10精神與行為障礙分類[M]//范肖東，汪向東，于欣，等.北京：人民衛生出版社，1993：25.

[4] 張明園.精神科評定量表手冊[M].長沙：湖南科學技術出版社，1998：187-202.

[5] 謝琴，龔傳鵬，謝俊，等.齊拉西酮聯合碳酸鋰治療青少年雙相Ⅰ型障礙躁狂發作的療效觀察[J].中國神經精神疾病雜志，2013，39(10)：620-622.

[6] 王志廣，沈秀梅，韋有芳，等.奧氮平合并碳酸鋰治療躁狂發作臨床對照研究[J].精神醫學雜志，2012，20(6)：373-374.

[7] BAKER R W，KINON B J，MAGUIRE G A，et al.Effective of rapidinitial dose E escalation of up to forty milligrams per day of oral olanzapine in a cute agitation[J].J Clin Psychopharmaco，2013，23(4)：342-348.

2014-12-05

2015-04-04

張欣(1978-)，男，河北保定人，主治醫師，學士，研究方向：生物精神病學。電話：0312-5079270，E-mail：13930240789@163.com。

孫建華(1977-)，男，河北保定人，副主任醫師，學士，研究方向：生物精神病學。電話：0312-5079272，E-mail：jianhuasun523@163.com。

熱烈慶祝中國藥理學會成立30周年！

R971.43；R749.41

B

1004-0781(2015)10-1302-02

10.3870/j.issn.1004-0781.2015.10.010