臨床研究協調員的管理模式及其利弊*

彭朋，元唯安，胡薏慧，湯潔，朱蕾蕾，蔣健

(上海中醫藥大學附屬曙光醫院國家藥物臨床試驗機構，上海 201203)

·藥事管理·

臨床研究協調員的管理模式及其利弊*

彭朋，元唯安，胡薏慧，湯潔，朱蕾蕾，蔣健

(上海中醫藥大學附屬曙光醫院國家藥物臨床試驗機構，上海 201203)

臨床研究協調員是藥物臨床試驗中的重要組成部分，在試驗的管理和協調中具有舉足輕重的作用。該文擬通過介紹臨床研究協調員的職責，并探討現有的管理模式及其利弊，從而闡明臨床研究協調員在臨床試驗質量保證體系中的作用，為提高臨床試驗質量提供借鑒。

臨床研究協調員；臨床試驗；質量保證

臨床研究協調員(clinical research coordinator，CRC)是臨床研究中協助研究者進行非醫學判斷類事物的人員[1]。CRC起源于美國，其目的是協助研究者和監查員保質保量地完成臨床研究[2]，在美國、日本、歐洲都已經發展相當成熟，甚至有時CRC已經成為臨床研究的主體，即臨床試驗有專門的CRC團隊，而臨床醫生(研究者)僅在需要進行醫學判斷時出現。隨著我國《藥物臨床試驗質量管理規范》(good clinical practice，GCP)的頒布和實施，國家食品藥品監督管理總局(China Food and Drug Administration，CFDA)對新藥臨床試驗要求越來越嚴格，我國也已經有越來越多的藥物臨床試驗機構要求CRC參與臨床研究。筆者將重點闡述CRC在臨床試驗各階段的主要職責，并介紹我國現行的幾種CRC的管理模式并探討其利弊。

1 CRC的職責

1.1 試驗啟動階段 首先，CRC會協助研究者和申辦方/合同研究組織(contract research organization，CRO)共同準備倫理審查會所需資料。倫理通過并簽署試驗協議后，準備院內啟動會資料(如研究者聲明、研究者履歷、職責分工表等)，交接化驗單、研究資料、應急信件，核對機構辦公室所建立的電子化驗單模板的準確性，向各輔助科室發放試驗啟動通知，甚至在啟動會上對研究者進行院內標準操作規程(standard operating procedure，SOP)、GCP基本原則和試驗注意事項的培訓。啟動會后，CRC會記錄并整理啟動會上提出的問題并協調醫院各部門或申辦方予以解決。

1.2 試驗過程階段 受試者入組前，CRC與受試者洽談知情同意書，充分告知試驗的目的、過程、應做的檢查、受益與風險、個人信息保密情況等。在每次隨訪前提醒患者，并確認訪視時間，做好與受試者及其家屬的溝通、咨詢等工作。及時填寫篩入選表、編碼目錄，提醒受試者在鑒認代碼表上簽字，在機構要求的時間節點配合研究者填寫自查記錄。檢查研究者填寫的原始病歷是否真實、準確、完整、及時、合法，不良事件(adverse event，AE)的處理和記錄情況，幫助錄入病例報告表(case report form，CRF)，并保存和管理試驗所需的文件。提醒監查員按照臨床試驗協議規定的監查頻率執行監查，并協助研究者準備資料，配合監查。必要時，配合申辦方的稽查或藥品監督管理部門的視察。如果試驗過程中發生嚴重不良事件(serious adverse event，SAE)，CRC將協助研究者按規定時間上報CFDA、倫理委員會、組長單位、機構辦公室、申辦方等。

1.3 試驗結束階段 試驗結束后，CRC協助研究者整理研究資料，交至臨床試驗機構辦公室審核。清點剩余藥物和資料，返還申辦方或CRO。按照實際發生的各項檢查數量，與機構秘書一起結算試驗尾款。當統計單位提出數據疑問時，準備研究病歷，協助研究者答疑。總結蓋章前，CRC會與研究者及監查員共同核對總結報告、小結、統計報告、CRF、原始病歷等數據的一致性，并填寫相關表格。

2 CRC的分類

2.1 機構內部的研究護士或研究生 目前，不少臨床試驗機構建立了臨床研究護士制度，使研究護士作為CRC參與臨床試驗。這種CRC模式最大的優點就是研究護士熟悉醫院的人員、環境和規章制度，與醫院相關部門溝通比較方便。其缺點是護士日常工作比較繁忙，可能沒有足夠的時間和精力兼顧常規護理和臨床試驗，且護士本身的思維方式可能更接近日常的臨床護理工作，不一定能深刻理解GCP和方案對臨床試驗的要求。例如有些靜脈滴注的藥物，試驗方案要求用5%葡萄糖注射液溶解試驗藥物，如果研究護士因不熟悉方案而根據經驗誤用常規的0.9%氯化鈉注射液，會無形中增加試驗的風險和不可控因素，并影響結果的準確性和可靠性[3]。另外，由于研究護士參加臨床試驗一般都沒有額外收入，如果沒有適當的激勵機制，研究護士會覺得臨床研究并非其本職工作，屬于責任范圍之外的任務，可能影響其積極性。所以，如果由研究護士擔任CRC，不但要確保其經過嚴格的GCP和方案培訓，還要使其意識到臨床試驗工作雖然可能沒有使其獲得直接經濟利益，但對于提高其科研能力有幫助，也對其從事護理或其他相關工作起到開拓思路的作用。

對于研究生而言，他們一般已經經過一定的科研素質和科研技能培訓，比研究護士更容易掌握GCP和方案的要領，但研究生除了面臨科研、畢業論文、答辯的壓力外，同時流動性較大，可能存在剛培養好一名熟悉GCP和方案、適合擔任CRC的研究生，就涉及畢業、找工作等問題，新來的研究生則必須重新培訓。

2.2 由申辦者或CRO提供 申辦者或CRO提供的CRC無疑會對臨床研究的質量更加重視，因為臨床試驗的質量直接關系到藥物能否上市，和申辦者自身利益密切相關。同時，也正是因為利益相關，申辦者或CRO提供的CRC有可能會直接代表申辦者的利益，希望能又好又快地完成試驗，但對試驗質量的重視程度不夠，甚至誘導研究者做違反GCP原則的事。對有些較大的制藥企業，有獨立的臨床部門可直接委派監查員，這就導致CRC、監查員，甚至稽查員都來自同一個單位，或者因為有了CRC而弱化監查員的功能，這些都對臨床試驗的質量保證非常不利。由于研究者常規的醫療、科研、教學任務非常繁重[4]，有的機構要求申辦者必須委派CRC，這就可能導致申辦者為了滿足機構的要求，為派CRC而派CRC，而實際上該CRC根本不具備從事此項工作的能力，甚至未經過GCP培訓，只能做些最基礎的工作，如幫研究者拿化驗單等，這樣完全無法起到提高試驗質量的作用，反而要研究者指導CRC該做什么，浪費了時間和經費。

2.3 第三方派遣 目前，由第三方即臨床試驗現場管理組織(site management organization，SMO)派遣CRC，是一種國際通用的CRC管理模式。SMO是為CRO、申辦方和臨床研究中心提供臨床試驗相關服務的組織[5]，其具有與院內藥物臨床試驗機構辦公室類似的職能，如質量保證、協調申辦者與研究者的關系、督促試驗進度、內部人員培訓等，兩者最大的區別在于SMO能夠派遣專職CRC參與臨床研究。一般而言，SMO都具有相對成熟的管理模式和比較系統的SOP，同時也因為SMO是專門派遣CRC的組織，其委派的CRC一般都經過嚴格的GCP、方案和SOP培訓[5]，其專業性更勝申辦者或CRO委派的CRC。更重要的是，SMO作為第三方，其行為不受到申辦方意志的影響，能客觀公正地開展工作，也就成了臨床試驗質量保證體系中重要的一環。該模式目前所面臨的問題是SMO進入我國時間較短，公司規模一般也都比較小，還沒有被醫院領導和研究者所廣泛熟悉和接受，但這個問題隨著時間的推移和更多CRC參與試驗產生效果后，將逐漸減少。這種模式下CRC的管理方法也有待商榷，機構統一管理和SMO直接領導都各有利弊，可能還需要各機構根據自己的實際情況決定。此外，醫院與SMO的合作模式可以簽訂長期合作協議，也可以根據項目要求單獨派遣CRC，這將取決于臨床試驗機構項目的多少和機構自身的管理模式。

3 討論

3.1 SMO派遣模式的優越性 在CRC的3種模式中，第三方派遣是目前使用最少但也是最值得推廣的，SMO將越來越被各臨床試驗機構和研究者所熟知，其優點會在試驗過程中逐步得到體現，缺點也能在隨著試驗管理體系的完善而被克服。目前筆者所在機構也已有部分項目采用這種CRC模式，其研究質量也明顯高于其他項目，有的針對同一個試驗藥物的Ⅲ期臨床試驗采用了SMO派遣的CRC，其研究質量比起Ⅱ期有顯著提升。

3.2 行業協會委派的可行性 專門的行業協會或GCP聯盟能否派遣CRC到各會員單位，也是一個可以考慮的CRC派遣途徑。行業協會派遣的CRC，既經過GCP培訓，同時也能完全起到第三方的作用，又有一定的權威性。當然行業協會作為民間組織，以什么形式聘用CRC，CRC如何管理等問題還有待商榷。

3.3 CRC的定位及培訓 由于CRC是臨床試驗責任細分的產物，國家對其沒有明確定位，其職責也沒有法規界定，缺乏制度保障，更缺乏完善的人才梯隊建設，沒有相應的進階途徑，這就使得這個行業很難充分發展，但同時不管根據國際慣例還是我國的實際情況，CRC在臨床試驗中都具有不可替代的作用，因此需要有相關法規明確CRC定位，制定行業準入門檻，并規劃行業發展前景。目前國際上已經有臨床研究專業協會(association of clinical research professionals，ACRP)及社會臨床研究組織(society for clinical research associates，SoCRA)提供專門CRC培訓和資格認證[6]，但在我國尚未見來自官方或行業協會性質的CRC專業培訓，這就要求相關機構尤其是藥品監督管理部門意識到CRC在臨床試驗中的重要性，加強培訓，才能從根本上提高CRC總體素質。

3.4 CRC的編制和待遇問題 作為研究者的重要助手，CRC的編制和待遇也是一個亟待解決的問題。CRC在臨床試驗中協助研究者，照理應該屬于醫院的編制，但每個醫院尤其是大醫院都有嚴格的編制限制，而且臨床試驗并不是醫院的主要業務，很少有醫院能夠做到專門為CRC崗位設立單獨編制。而申辦者、CRO或SMO派遣的CRC待遇多不盡如人意，甚至在很多情況下，CRC被當作是監查員的下級，甚至是整個臨床試驗的最底端。這也是很多研究者認識的誤區，而實際上此三者在臨床試驗中的作用只是職責分工不同，并不存在從屬關系。這也正是導致CRC人員流動性較大的原因之一。要解決這個問題需要申辦方和研究機構的共同努力，為CRC提供合理的待遇或獎勵辦法，甚至醫院給予固定的編制，讓CRC工作看到希望，解除其后顧之憂，才能使CRC在臨床試驗的質量保證體系中發揮更加重要的作用。

[1] 李睿，高蕊，唐旭東，等.醫院臨床研究協調員的管理及運行模式探討[J].中國新藥雜志，2012，21(21)：2480-2484.

[2] 李發慶，邵蓉.臨床研究協調員在中國的職業定位[J].上海醫藥，2010，31(11)：504-506.

[3] 楊春梅，黎艷艷，楊泉.藥物臨床試驗中研究護士依從性的影響因素及對策[J].護理學報，2009，16(8A)：25-27.

[4] 楊春梅，黎艷艷，李華榮.藥物臨床試驗機構辦公室對臨床試驗的二級質量控制[J].醫藥導報，2014，33(2)：271-274.

[5] 王天勛，茅益民，宮巖華，等.在我國藥物臨床試驗機構建設中引入國際通行管理模式[J].中國新藥雜志，2012，21(7)：728-731.

[6] 曾曉暉，石磊，趙樹進，等.探討醫院引入臨床研究協調員及第三方稽查員的作用[J].中國臨床藥理學雜志，2014，30(1)：75-77.

2014-09-22

2014-12-20

*國家“重大新藥創制”科技重大專項創新藥物研究開發技術平臺建設(2012ZX09303009-001)

彭朋(1984-)，男，上海人，主管藥師，碩士，主要從事藥物臨床試驗質量控制研究。電話：021-20256052，E-mail：harryp_2007@hotmail.com。

蔣健(1956-)，男，江蘇蘇州人，教授，博士生導師，博士，研究方向：中醫消化病臨床、實驗及評價研究。 電話：021-20256052，E-mail：jiangjiansg@126.com。

R969

C

1004-0781(2015)10-1399-03

10.3870/j.issn.1004-0781.2015.10.041