加用格列美脲治療單用預混胰島素治療血糖控制不佳肥胖2型糖尿病患者的臨床觀察

柯瑞瓊 秦永章 肖麗霞 方向南 洪世華 呂維名

贛南醫學院第一附屬醫院內分泌科，江西贛州 341000

加用格列美脲治療單用預混胰島素治療血糖控制不佳肥胖2型糖尿病患者的臨床觀察

柯瑞瓊 秦永章 肖麗霞 方向南 洪世華 呂維名▲

贛南醫學院第一附屬醫院內分泌科，江西贛州 341000

目的觀察繼往單用預混胰島素治療血糖控制不佳的肥胖2型糖尿病患者加用格列美脲的臨床療效。方法將本院2013年9月～2014年9月60例單用預混胰島素治療＞3個月、血糖控制不佳的肥胖2型糖尿病患者隨機分為治療組(A組)和對照組(B組)，每組30例，A組患者在調整預混胰島素劑量的同時，予午餐前口服格列美脲，B組患者維持原治療方案，繼續調整胰島素劑量，治療觀察3個月，比較治療前后血糖水平、體質指數(BMI)、胰島素劑量的變化及低血糖發生情況。結果治療后兩組患者FPG、2 hPG、糖化血紅蛋白(HbA1c)較治療前均顯著下降(P＜0.05)，但A組下降更明顯(P＜0.05)，A組BMI及胰島素劑量較治療前顯著下降(P＜0.05)，低血糖發生率為6.7%。B組患者的BMI、胰島素劑量較治療前顯著增加(P＜0.05)，低血糖發生率為16.7%。結論對單用預混胰島素控制不佳的肥胖2型糖尿病患者，加用格列美脲治療能有效降低整體血糖水平，可顯著減少胰島素用量，且對患者的體重質量有更大的獲益。

格列美脲;預混胰島素;肥胖;2型糖尿病

2型糖尿病常表現為胰島素分泌不足和胰島素抵抗，肥胖的患者胰島素抵抗尤為顯著［1］，單獨增加外源性胰島素量所起的療效將逐漸減弱，甚至聯合二甲雙胍或阿卡波糖血糖仍不能良好控制［2］，特別是應用預混胰島素，其組成比例固定且采取固定模式注射，常不能適應機體由于飲食、運動、應激、環境等因素帶來的血糖波動［3］，在劑量調整時，易誘發低血糖及體重增加［4］，較難兼顧有效控制空腹和餐后血糖。格列美脲(Glime-piride)作為第3代磺脲類降糖藥，其增敏促泌的作用機制能有效對2型糖尿的2個病理生理作用［5］，且與胰島素聯合應用，患者依從性好，降糖效果顯著、安全性高，體重增加少。文獻報道［6-7］多與基礎胰島素聯合應用，磺脲類藥物與預混胰島素聯用因療效及低血糖風險等方面的原因而在學術界存有爭議［8］，與預混聯用的國內報道較少［9-10］，本研究采用精蛋白門冬胰島素30注射液治療血糖控制不佳的肥胖2型糖尿病患者，加用格列美脲觀察其臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2013年9月～2014年9月收治的糖尿病史3～8年，單用精蛋白門冬胰島素30注射液治療(皮下注射2次/d)＞3個月，目前還在繼續應用且空腹血糖(FPG)＞9.0 mmol/L，餐后2 h血糖(2 hPG)＞14.0mmol/L，體重指數(BMI)≥28 kg/m2的2型糖尿病患者60例，其中男22例，女38例，年齡40～70歲，平均(53.73±4.36)歲，入組患者均符合1999年WHO糖尿病診斷標準［11］，且入組患者排除嚴重的心、肝、腎等重要臟器嚴重疾病，正在服用影響血糖藥物，如糖皮質激素等藥物者及伴有格列美脲應用禁忌證者。將60例患者隨機分為治療組(A組)和對照組(B組)，A 組30例，其中男12例，女18例，年齡42～70歲，平均(53.29±4.28)歲，B組30例，男10例，女20例，年齡40～69歲，平均(54.12±3.98)歲，兩組患者的FPG、2 hPG、HbA1c、胰島素劑量、年齡、BMI比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

入組患者均行糖尿病患者教育，治療過程中保持飲食與運動方案不變，A組患者在早、晚餐前5～10min注射精蛋白門冬胰島素30注射液［諾和銳30，諾和諾德(中國)制藥有限公司，規格100 IU/ml］基礎上，予午餐前口服格列美脲［亞莫利，賽諾菲(北京)制藥有限公司，規格2 mg/片，15片/盒］起始劑量1 mg/d，治療劑量2～6 mg，根據血糖情況優先調節胰島素劑量，B組患者根據血糖繼續調節胰島素劑量。以FBG 4.4～6.1 mmol/L，2 hPG＜10.0 mmol/L為控制目標。治療中出現饑餓感、心慌、乏力、出汗、手抖等癥狀，將指尖末梢血糖＜3.9 mmol/L，無論有無癥狀，均定義為低血糖事件。應用美國強生血糖儀每日測量空腹、三餐前、三餐后血糖水平。第0月和第3個月抽血檢測FBG、2 hPG、HbA1c。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者治療前后FBG、2 hPG、HbA1c、BMI、胰島素劑量、低血糖發生次數的情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 13.0統計軟件對數據進行分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料用百分率(%)表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療3個月后，60例患者的FBG、2 hPG、HbA1c較治療前均有顯著性下降 (P＜0.05)，但A組下降更明顯，且BMI及胰島素劑量較治療前顯著下降(P＜0.05)，B組患者的BMI及胰島素劑量較治療前則顯著上升(P＜0.05)(表1)，A組低血糖發生率為6.7%，顯著低于B組的16.7%。

表1 兩組治療前后個指標的比較(±s)

表1 兩組治療前后個指標的比較(±s)

與同組治療前比較，*P＜0.05；與B組治療后比較，#P＜0.05

組別 F B G ( m m o l / L ) 2 h P G ( m m o l / L ) H b A 1 c ( % ) B M I ( k g / m2)胰島素劑量( U / d ) A組治療前治療后B組治療前治療后1 0 . 2 ± 2 . 1 5 . 8 ± 2 . 4*#1 6 . 9 ± 2 . 3 9 . 6 ± 1 . 9*#9 . 6 ± 1 . 5 6 . 8 ± 0 . 8*#2 9 . 2 3 ± 0 . 8 7 2 6 . 5 4 ± 1 . 0 8*#5 5 ± 1 2 3 6 ± 1 0*#9 . 9 ± 2 . 6 6 . 2 ± 2 . 8*1 7 . 1 ± 1 . 8 1 0 . 2 ± 0 . 8*9 . 5 ± 1 . 2 7 . 1 ± 0 . 7*2 9 . 0 3 ± 0 . 4 9 3 2 . 7 8 ± 1 . 2 5*5 3 ± 1 5 8 2 ± 9*

3 討論

胰島素是治療2型糖尿病有效藥物之一。因人種及飲食習慣與國外歐美患者存在較大差異，中國2型糖尿病表現為以餐后血糖升高為主要特點的高血糖癥狀，且中國人內臟脂肪含量相對高，更易出現胰島素抵抗［12］。預混胰島素注射2次/d，能同時控制空腹及餐后血糖，被臨床廣泛應用，但其速效/中效胰島素比例固定不變，導致在臨床中很多情況無法有效兼顧空腹和餐后血糖，特別是午餐后血糖無法有效控制，進而出現較大血糖波動，其中NPH在體內代謝出現血藥濃度的峰值現象［13］，導致低血糖發生率較高，臨床治療中為保證其安全性而出現犧牲血糖達標的血糖控制，無法真正實現糖尿病個體化治療及精細降糖。

肥胖的2型糖尿病患者，由于體型肥胖，胰島素抵抗較為嚴重，單用胰島素治療較難長期、穩定地控制血糖，胰島素用量較大，低血糖風險和體重增加的同時血糖控制不理想［10］。

格列美脲作為第3代磺脲類口服降糖藥，可促進Ⅰ相和Ⅱ相胰島素的分泌，其生理性促胰島素分泌作用呈血糖水平依賴性，低血糖發生率較傳統磺脲類藥物顯著降低，避免了因低血糖導致患者額外進食引起的體重增加。同時其通過胰島素受體后途徑的作用機制，提高外周組織對胰島素的敏感度，改善胰島素抵抗，節約內源性胰島素分泌。與胰島素聯用既可增強其降糖的療效，又能提高敏感度，節約胰島素用量［14］，進而減少了因應用大量的胰島素而產生的體重增加、高胰島素血癥等副作用［15］，且1次/d，依從性好等特點逐漸被臨床推廣應用。

本研究采用精蛋白門冬胰島素30注射液治療血糖控制不佳的肥胖2型糖尿病患者，午餐加用格列美脲，研究結果表明，A組患者的血糖水平、胰島素用量及BMI較治療前顯著降低(P＜0.05)，且治療過程中，低血糖發生率低，B組患者繼續調整劑量治療后，血糖水平較治療前也有顯著下降(P＜0.05)，但胰島素劑量及BMI較治療前顯著增加(P＜0.05)，低血糖發生率升高，提示在應用預混胰島素治療血糖控制不佳的后續治療方案中，加用格列美脲的臨床療效優于繼續調整預混胰島素劑量的療效，是臨床值得推薦的一種治療方案。

［1］García-Escobar E，Rodríguez-Pacheco F，Haro-Mora JJ，et al.Effect of insulin analogues on 3T3-l1 adipogenesis and lipolysis［J］.Eur JClin Invest，2011，41(9):979-986.

［2］劉麗萍，吳晶，王建青，等.胰島素抵抗大鼠血腦屏障上P-糖蛋白表達和轉運功能的研究［J］.中國臨床藥理學與治療學，2009，14(12):1329-1334.

［3］周鵬，陳美群，劉倩如.糖尿病患者對胰島素治療的心理狀態調查與護理［J］.中國現代醫生，2009，47(24):252.

［4］張宏武，阿的力江.糖脈康聯合門冬胰島素30對2型糖尿病患者血糖飄移及低血糖發生率的影響［J］.中國全科醫學雜志，2011，14(2C):673-675.

［5］于躍波.格列美脈聯合預混胰島素30R治療2型糖尿病的臨床應用［J］.中國實用醫藥，2012，7(27):145-146.

［6］余維巍，李彩萍.甘精胰島素及格列美脲對新診斷2型糖尿病患者血糖波動的影響［J］.中國糖尿病雜志，2012，20(10):755-757.

［7］高靳珩，李豫姝.胰島素聯合格列美脲治療2型糖尿病臨床效果觀察［J］.中國醫藥科學，2013，3(5):102-103.

［8］Garber AJ.Benefits of combination therapy of insulin and oral hypoglycemic［J］.Arch Intern Med，2003，163(15):1781-1782.

［9］閆慧.格列美脲聯合預混胰島素治療2型糖尿病臨床效果觀察［J］.臨床合理用藥，2013，6(9):75-76.

［10］范泉，蔡連玲，李秀娟，等.格列美脲聯合諾和銳30治療老年肥胖2型糖尿病的療效觀察［J］.實用老年醫學，2013，27(2):135-137.

［11］李玉秀，趙維綱，羅邦堯.格列美脲治2型糖尿病有效性和安全性的臨床觀察［J］.中華內分泌代謝雜志，2002，18(2):152-154.

［12］劉靜，曹莉，田利民，等，T2DM患者血漿內臟脂肪素、瘦素與胰島素抵抗的相關性研究［J］.中國糖尿病雜志，2008，16(9):521-513.

［13］楊架林，李雪松，沈春芳，等.地特胰島素與NPH胰島素治療口服降糖藥控制不佳的2型糖尿病臨床比較研究［J］.現代生物醫學進展，2011，11(21):4109-4112.

［14］許小平，鄭曉華.格列美脲聯合胰島素治療2型糖尿病的療效及對胰島素劑量的影響［J］.中國老年學雜志，2013，33(6):1417-1418.

［15］陳良苗，葉成夫，楊士桂，等.甘精胰島素聯合格列美脲與諾和銳30治療2型糖尿病的療效比較［J］.海峽藥學，2009，21(8):93-95.

Clinical observation of glimepiride added to single treated type 2 diabetes patientswith poor glycem ic control by prem ixed insulin therapy

KE Rui-qiong QIN Yong-zhang XIAO Li-xia FANG Xiang-nan HONG Shi-hua LVWei-ming▲
Department of Endocrinology and Metabolism,the First Hospital Affiliated to Gannan Medical University,Ganzhou 341000,China

ObjectiveTo observe the clinical effect of glimepiride added to single treated type 2 diabetes patients with poor glycemic control by premixed insulin therapy.MethodsSixty ineffective controlled obese type 2 diabetes patients in our hospital from September 2013 to September 2014 were single treated by premixed insulin more than 3 months were random ly divided into two groups,treatment group(group A)received aspart 30 combined with glimepiride and control group(group B)continue to adjust the dose of insulin.After treated for 3 months,blood glucose level,bodymess index (BMI),insulin dose and incidence of hypoglycemia were compared.ResultsThe fasting blood glucose,postprandial two hours blood glucose and HbA1c between two groups was obviously decreased respectively compared with their pretreatment(P＜0.05).Group A decreased more significantly(P＜0.05).There was significant difference in BMIand insulin dose before and after treatment in group A(P＜0.05).The incidence of hypoglycemia was 6.7%.On the contrary,there were significant increase in BMI and insulin dose after treated in group B(P＜0.05).The incidence of hypoglycemia was 16.7%.ConclusionFor ineffective controlled obese type 2 diabetes patients were single treated by premixed insulin, plus glimepiride can effectively reduce blood glucose with lower incidence of hypoglycemia and the dose of insulin, maximum effect on BMI.

Glimepiride;Premixed insulin;Obese;Type 2 diabetesmellitus

R977.1+5

A

1674-4721(2015)09(c)-0091-03

2015-03-31 本文編輯:王紅雙)

江西省贛州市指導性科技計劃(GZ2014ZSF094)

柯瑞瓊(1981-)，女，湖北人，碩士，主治醫師，主要從事內分泌與代謝性疾病研究

▲通訊作者