注射型唑來膦酸鹽對骨質疏松的影響

萬朝雷 魏 玲 陳緒龍 王 歡 洪進德 沈冬梅▲

1.江西省九江市第一人民醫院藥劑科，江西九江 332000；2.江西省九江學院附屬醫院藥劑科，江西九江 332000

注射型唑來膦酸鹽對骨質疏松的影響

萬朝雷1魏 玲1陳緒龍2王 歡1洪進德1沈冬梅1▲

1.江西省九江市第一人民醫院藥劑科，江西九江 332000；2.江西省九江學院附屬醫院藥劑科，江西九江 332000

目的觀察注射型唑來膦酸鹽對骨質疏松患者生活質量、骨代謝指標的影響。方法將九江市第一人民醫院2013年2月～2014年2月收治的110例骨質疏松患者按隨機數字表分為觀察組55例和對照組55例，對照組給予鈣劑與活性維生素D治療，觀察組在對照組的基礎上再給予注射型唑來膦酸鹽治療，5mg/次，1次/年，治療前后空腹抽血，檢測骨代謝指標，采用QUALEFFO-41量表評價生活質量改善情況。結果觀察組治療后堿性磷酸酶(ALP)、N-骨鈣素(N-MID)、β-膠原片段(β-CTX)、Ⅰ型前膠原氨基末端肽(PⅠNP)較治療前降低，差異有統計學意義(P＜0.01)，對照組治療前后骨代謝指標差異無統計學意義(P＞0.05)，觀察組治療后ALP、N-MID、β-CTX、PⅠNP明顯低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.01)。觀察組治療后QUALEFFO-41量表中的疼痛、日常活動、家務勞動、日常運動、社會功能、總體情況、精神狀態評分及總積分均較治療前明顯降低(P＜0.05)，對照組治療前后上述指標無明顯變化(P＞0.05)。結論注射型唑來膦酸鹽能有效改善患者生活質量及骨代謝指標，抑制破骨細胞活性，減少骨吸收，但其價格昂貴，臨床醫師應在藥物療效和經濟性上進行合理選擇。

骨質疏松;注射型唑來膦酸鹽;生活質量;骨代謝指標

骨質疏松是我國中老年的常見病，約占我國總人口的7.1%，發病率呈顯著上升趨勢，對國人的身體健康造成極大威脅［1-2］。唑來膦酸是一種新型的3代含氮雙膦酸鹽的抗骨質疏松藥，是靜脈給藥的雙膦酸鹽類，且1年靜脈給藥1次，避免口服類雙膦酸鹽類藥對食管的不良影響及服用的不便，可通過降低骨轉換生化指標，增加骨密度，成為近年來骨質疏松治療研究的熱點，研究顯示［3］，應用唑來膦酸治療12個月，腰椎骨密度約增加5%。本文旨在觀察注射型唑來膦酸鹽對骨質疏松患者生活質量、骨代謝指標的影響，以優化現有治療方案的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將九江市第一人民醫院2013年2月～2014年2月收治的110例骨質疏松患者按隨機數字表分為觀察組55例和對照組55例，觀察組中男11例，女44例，年齡63～85歲，平均(75.8±5.6)歲，病程2～13年，平均(6.7±2.5)年，對照組中男10例，女45例，年齡60～85歲，平均(76.4±6.3)歲，病程2～11年，平均(6.5±2.8)年，兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05))，具有可比性。

1.2 納入與排除標準

①符合《原發性骨質疏松癥診治指南》中骨質疏松的診斷標準，所有患者均有明顯的骨痛癥狀且伴日常生活功能受限；②入組前3個月內未服用過影響骨代謝的藥物；③排除癌癥、骨折活動期(＜3個月)、高血鈣、內生肌酐清除率＜35 ml/min的患者；④排除甲狀腺功能亢進、多發性骨髓瘤、類風濕性關節炎、強直性脊柱炎等其他影響鈣磷代謝疾病的患者；⑤肝、腎功能正常的患者；⑥排除對治療藥物過敏或禁忌的患者；⑦患者知情同意，愿意配合治療與檢查。

1.3 治療方法

對照組給予鈣劑與活性維生素D治療，鈣爾奇D(蘇州立達制藥有限公司，批號:1305029)600 mg/次，2次/d，阿法骨化醇膠丸 (昆明貝克諾頓制藥有限公司，批號:1306011)1粒/次，1次/d，連續服用1年，觀察組在對照組的基礎上再給予注射型唑來膦酸鹽(北京諾華制藥有限公司，批號:20130505)治療，5mg/次，靜脈滴注，滴注時間應＞30min，1次/年，12個月后評價其臨床療效。

1.4 觀察指標

治療前后空腹抽血，采用全自動生化儀檢測堿性磷酸酶(ALP)，采用電化學發光法測定N-骨鈣素(NMID)、β-膠原片段(β-CTX)、Ⅰ型前膠原氨基末端肽(PⅠNP)等骨代謝指標，采用QUALEFFO-41量表進行干預前、后生存質量調查，包括軀體疼痛、自理能力、家務勞動、日常活動、社交能力、健康觀念、精神狀態7個領域，含41個項目，評價生活質量改善情況，得分越低說明生活質量越高。

1.5 統計學方法

采用SPSS 17.0統計軟件對數據進行分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料用百分率(%)表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后骨代謝指標的比較

觀察組治療后ALP、N-MID、β-CTX、PⅠNP較治療前降低，差異有統計學意義(P＜0.01)，對照組治療前后骨代謝指標比較差異無統計學意義(P＞0.05)，觀察組治療后ALP、N-MID、β-CTX、PⅠNP明顯低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.01)，且骨吸收指標β-CTX較骨形成指標PⅠNP降低幅度更大(表1)。

表1 兩組患者治療前后骨代謝指標的比較(±s)

表1 兩組患者治療前后骨代謝指標的比較(±s)

組別 ALP(IU/L)N-MID(ng/m l)β-CTX(ng/m l)PⅠNP(μg/m l)觀察組治療前治療后組內t/P值對照組治療前治療后組內t/P值組間t/P值54.36±6.12 31.41±5.06 8.363/＜0.01 16.65±4.35 7.21±1.20 9.433/＜0.01 0.33±0.11 0.16±0.05 5.382/＜0.01 0.58±0.17 0.35±0.09 3.472/＜0.01 56.46±6.32 54.32±5.41 1.424/＞0.05 6.868/＜0.01 16.53±4.28 15.72±4.44 1.022/＞0.05 6.655/＜0.01 0.31±0.13 0.29±0.10 0.923/＞0.05 3.533/＜0.01 0.60±0.15 0.55±0.13 0.773/＞0.05 3.377/＜0.01

2.2 兩組患者治療前后生存質量評分的比較

觀察組治療后QUALEFFO-41量表中的疼痛、日常活動、家務勞動、日常運動、社會功能、總體情況、精神狀態評分及總積分均較治療前明顯降低(P＜0.05)，對照組治療前后上述指標無明顯變化(P＞0.05)(表2)。

表2 兩組患者治療前后生存質量評分的比較(分，±s)

表2 兩組患者治療前后生存質量評分的比較(分，±s)

組別 疼痛 日常活動 家務勞動 日常運動 社會功能 總體情況 精神狀態 總積分觀察組治療前治療后組內t/P值對照組治療前治療后組內t/P值組間t/P值10.88±1.08 6.14±0.55 4.287/＜0.01 6.58±0.45 4.43±0.31 3.665/＜0.05 9.88±1.24 7.68±0.45 4.806/＜0.01 16.43±1.22 13.43±1.01 3.565/＜0.05 16.43±1.22 13.43±1.01 3.565/＜0.05 13.47±1.67 11.05±1.05 3.332/＜0.05 20.46±2.38 15.44±1.93 3.663/＜0.05 97.82±11.22 76.28±6.52 6.846/＜0.01 10.68±1.07 10.32±1.13 0.463/＞0.05 4.101/＜0.01 6.65±0.57 6.38±0.64 0.433/＞0.05 3.433/＜0.05 9.71±1.28 9.57±1.26 0.503/＞0.05 4.353/＜0.01 16.56±1.41 16.38±1.62 0.343/＞0.05 3.270/＜0.05 16.56±1.41 16.38±1.62 0.343/＞0.05 3.270/＜0.05 13.54±1.58 13.34±1.56 0.323/＞0.05 3.223/＜0.05 20.38±2.27 20.11±2.26 0.364/＞0.05 3.441/＜0.05 97.63±10.75 97.43±10.86 0.413/＞0.05 6.106/＜0.01

3 討論

骨質疏松是中老年人的常見病，50～60歲發病率約為20%，60～70歲約為60%，70～80歲高達100%，年齡越高發病率越高，成為僅次于心腦血管病的疾病。疼痛是骨質疏松最常見癥狀，因骨的形態和結構受到破壞，波及周圍的軟組織，骨內壓增高，骨膜應力增加所致，對患者的生活及工作造成不便，骨質疏松癥的防治具有重要臨床意義。促進骨生成、促進骨礦化和抑制骨吸收類藥物是治療骨質疏松的常用藥物，鈣類制劑及維生素D為促進骨礦化類藥物，雙膦酸鹽藥物為抑制骨吸收類藥物。

唑來膦酸鹽屬含氮雙膦酸化合物，為第3代雙膦酸鹽，是目前藥理活性最強的二膦酸鹽，通過靜脈給藥后，可優先聚集于高骨轉化部位，選擇性地作用于骨骼中破骨細胞中反式異戊二烯延長酶，從而抑制破骨細胞活性，抑制骨吸收，恢復骨骼吸收和生成之間的平衡，然后被緩慢從骨骼組織釋放入全身循環系統，經腎臟代謝排除，臨床安全性良好，且給藥方便，避免第2代雙膦酸鹽的嚴重胃腸道不良反應較高的缺點，其在骨質疏松治療的應用被國內外學者廣泛報道［4-6］。2012年，法國國家衛生管理局更新了關于藥物治療骨質疏松癥的指南推薦，唑來膦酸鹽可作為髖部骨折之后骨質疏松的首選藥物［7］。黃永明等［8］研究顯示，唑來膦酸鹽的鎮痛效果強于口服阿侖膦酸鈉，起效速度更快，給藥后2周骨痛癥狀明顯緩解，患者可更快恢復自理，減少了臥床時間，從而減少了因疼痛長期臥床引起廢用性骨質疏松的惡性循環。治療依從性是影響藥物治療效果的關鍵因素，老年患者多伴有多種基礎疾病，服用藥物數量種類較多，需長期服用，且患者對骨質疏松治療重視度不高，影響抗骨質疏松治療的依從性，研究表明，口服雙膦酸藥物治療骨質疏松癥治療1年后約有50%的患者未定時用藥，且隨著時間的延長，依從性會越來越低［9］，而唑來膦酸1年注射1次，可有效提高患者治療的依從性。

唑來膦酸的主要不良反應為發熱、肌肉疼痛、鼻塞流涕、頭痛和關節痛等輕微癥狀，多在給藥后前3 d出現，3 d后一般可自行緩解，無需特殊處理，或應用非甾體類消炎鎮痛藥物干預，安全性良好，但臨床應用時應把握其適應癥［10-12］。蔣元斌等［13］應用唑來膦酸治療老年骨質疏松性腰背痛時，1例Ⅰ型骨質疏松性腰背痛患者在治療后6周出現截癱癥狀，因而，Ⅰ型骨質疏松性腰背痛患者需慎重應用唑來膦酸，其可能引起患椎再壓縮風險。唑來膦酸通過腎臟排泄，因而，腎功能重度損害是其應用的禁忌證，只有Ccr≥30ml/min時才可應用唑來膦酸，且靜脈滴注前后應給予充分的水化、規范藥物配制過程、規范輸液及補足鈣劑和維生素D等措施，以預防不良反應［14-15］。

本文結果顯示，在常規鈣劑及維生素D治療的基礎上再給予注射型唑來膦酸鹽能有效降低ALP、N-MID、β-CTX、PⅠNP水平，改善骨代謝指標，且骨吸收指標β-CTX較骨形成指標PⅠNP降低幅度更大，患者生活質量明顯提高，治療過程未發生嚴重不良反應，表明注射型唑來膦酸鹽可改善骨代謝指標，抑制破骨細胞活性，減少骨吸收，但其價格昂貴，臨床醫師應在藥物療效和經濟性上進行合理選擇。

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Influenco of zoledronate on life quality and bonemetabolism in the treatment of patientswith osteoporosis

WAN Chao-lei1WEILing1CHEN Xu-long2WANG Huan1HONG Jin-de1SHEN Dong-mei1▲
1.Department of Pharmacy,the First People′s Hospital of Jiujiang City in Jiangxi Province,Jiujiang 332000,China; 2.Department of Pharmacy,Affiliated Hospital of Jiujiang University in Jiangxi Province,Jiujiang 332000

ObjectiveTo observe the influence of zoledronate on life quality and bonemetabolism in the treatment of patients with osteoporosis.Methods110 patients with osteoporosis from the First People′s Hospital of Jiujiang City were randomly divided into 55 cases of observation group and 55 cases of control group.The control group were received calcium and active vitamin D,the observation group were given injectable azole group on the basis of control group,5 mg/time,1 time/year,the bonemetabolism was detected and the life quality was evaluated by QUALEFFO-41.ResultsThe ALP,N-MID,β-CTX,PⅠNP of observation group after treatmentwas statistically lower than before treatment respectively,but the bonemetabolism of control group before and after treatmentwas not statistically significant(P＞0.05),theALP,N-MID,β-CTX,PⅠNP of observation group after treatment was statistically lower than that of control group respectively,the difference was statistically significant(P＜0.01).The score of pain,daily activities,household chores, daily exercise,social function,the overall situation,mental state score and total score of observation group after treatment was significantly lower than before treatment respectively(P＜0.05).The control group before and after treatment showed no significant change in the above(P＞0.05).ConclusionZoledronate can improve the life quality and bonemetabolism, inhibit osteoclast activity,reduce bone resorption,but the clinicians should make a reasonable choice for its efficacy and economy,which has expensive treatment costs.

Osteoporosis;Injectable zoledronate;Quality of life;Bonemetabolism

R681

A

1674-4721(2015)09(c)-0076-03

2015-05-29 本文編輯:王紅雙)

萬朝雷(1985-)，女，江西省九江永修人，本科，副主任藥師，研究方向:醫院藥學

▲通訊作者