人乳頭瘤病毒檢測在宮頸上皮內瘤變診斷及隨訪中的意義

楊俐?鄧少君

【摘要】 目的 探討人乳頭瘤病毒（HPV）在宮頸上皮內瘤變（CIN）中的表達， 以及它們之間的相互關系， 通過HPV檢測盡早篩查出患宮頸上皮內瘤變的高危人群。并對術前術后隨訪中高危型HPV變化與病變殘留復發(fā)情況進行動態(tài)觀察及分析， 以便采取有效的預防和治療措施。方法 對169例宮頸病變患者采用雜交捕獲技術對HPV進行篩查， 并通過陰道鏡對可疑病灶多點活檢。結果 169例宮頸病變患者中HPV陽性者68例（40.2%）， 陰性者101例（59.8%）；病理活檢慢性炎癥73例（43.2%）， 宮頸癌及癌前病變96例（56.8%）；HPV陽性患者的宮頸癌及癌前病變率為70.8%（68/96）。結論 檢測高危型HPV不僅可以發(fā)現(xiàn)現(xiàn)行的宮頸疾病患者， 還可以發(fā)現(xiàn)存在高危風險的人群，是監(jiān)測 CIN的一個重要的指標；通過檢測高危型HPV， 有針對性地進行活組織病理檢查， 可有效地指導臨床， 有助于探討 CIN的發(fā)病機制。

【關鍵詞】 宮頸上皮內瘤變；人乳頭瘤病毒；雜交捕獲技術

近年來宮頸癌的發(fā)病呈上升以及年輕化趨勢。高危型HPV被認為是宮頸癌的明確病因，感染時可導致宮頸上皮瘤變級， CINⅡ級及Ⅲ級是宮頸癌的癌前病變。對HPV感染的檢測、治療和預防， 可能成為早期發(fā)現(xiàn)宮頸病變和預防宮頸癌的頗有前途的方法[1， 2]。本文通過探討高危型人乳頭瘤病毒感染與宮頸活檢病理診斷CINⅡ級及以上病變的關系， 研究其在隨訪中的應用價值。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2011年7月～2012年7月婦科門診及住院部就診時有臨床指征作陰道鏡活檢的169例患者， 均采用雜交捕獲技術對HPV進行篩查?；颊吣挲g最小25歲， 最大58歲， 平均年齡34.7歲，平均孕次3.77次， 平均產次1.62次。根據(jù)陰道鏡下宮頸多點活檢的結果將其分為四組進行對比分析。第1組：慢性宮頸炎作為對照組， 共73例患者；第2組：CINⅠ組， 共56例患者；第3組CINⅡ組， 共25例患者；第4組：CINⅢ組， 共15例患者。

1. 2 診斷標準 HPV正常參考值為 0～1.00 pg/ml。

1. 3 隨訪方案及陽性判定 計劃每3個月隨訪1次， 行宮頸細胞學檢查及高危型HPV檢測， 細胞學或HPV檢測結果異常者做陰道鏡檢查， 必要時行宮頸多點活檢組織病理學檢查。隨訪終點是2年或病理結果為≥CINⅡ級。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05， P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2. 1 對169例患者做高危型HPV檢測， 陽性患者68例， 總陽性率40.2%， 陰性者101例， 總陰性率59.8%。

2. 2 病理活檢慢性炎癥73例（43.2%）， 宮頸癌及癌前病變96例（56.8%）；HPV陽性患者的宮頸癌及癌前病變率為70.8%（68/96）， 高危型HPV在各組的陽性表達率逐漸升高， 結果見表1。CINⅠ～CINⅢ組中高危型 HPV 陽性率明顯高于慢性宮頸炎組， 比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）， 但CINⅠ～CINⅢ組組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3 討論

HPV檢測作為一種宮頸癌篩選的重要手段， 在20世紀80年代就已經(jīng)開始研究， 并在90年代在臨床上應用。隨著時代的發(fā)展和醫(yī)療技術的進步， 當下主要的HPV檢測方法有雜交捕獲二代技術（即HC-Ⅱ）、低密度基因芯片導流雜交技術等。Cuzivk等對西方發(fā)達國家（包括英國、法國、德國等）相關研究進行分析， 發(fā)現(xiàn)HPV檢測對CINⅡ級及Ⅱ級以上的病程敏感度較強， 96%左右。同時HPV檢測對于陰性預測準確度較高， HPV檢測是一種客觀性可重復性強的檢測手段， 操作簡單， 易于掌握， 對操作人員的技術水平要求不高， 檢測結果不受主觀因素影響， 可克服細胞學檢查的缺陷， 減少細胞學檢查的假陰性結果， HPV檢測敏感性高， 能在普通人群中發(fā)現(xiàn)更多可能有癌前病變的婦女。陰性預測值高提示結果為陰性的婦女患宮頸癌的風險低， 一般HPV檢測使用細胞學來對HPV陽性者進行分流， 能估計出女性10年內的宮頸癌得病率[3， 4]。

HPV病毒是一種非均質、雙股環(huán)形DNA病毒， 根據(jù)其功能的活動時段產生兩類蛋白， 其中早期蛋白促進病毒DNA的復制， 可對宿主的細胞周期有影響， 晚期基因編碼衣殼蛋白促進病毒DNA進入細胞， 引起細胞特定基因功能的喪失或下調， 成為HPV導致惡性腫瘤的主要機制， 也是高危與低危型HPV之間的重要差別。HPV感染不少見， 感染后通常沒有明顯的臨床癥狀， 只有持續(xù)感染HPV的婦女， 才有患宮頸癌的風險， 高危HPV檢測可進一步濃縮高風險人群， 使篩查更加具有針對性， 而HPV感染不等同于患宮頸癌， 從HPV感染發(fā)展為宮頸癌需要10～15年時間， HPV檢測陽性只提示一種感染狀態(tài)， 進一步要求了解宮頸癌前病變的存在， 可通過陰道鏡定位活檢了解病變的范圍和程度， 只有病理證實存在癌前病變才是治療的指征[5]。

回顧性分析本院CIN患者的實際情況， 169例患者的高危型HPV的陽性率為40.2%， 高危型HPV檢測在宮頸癌前病變的篩查中有很高的敏感性和陰性預測值， 具有重要價值。這與國內宮頸癌高發(fā)區(qū)篩查資料一致， 幾乎所有CINⅢ級和宮頸癌患者HPV均為陽性。高危型HPV持續(xù)感染是宮頸鱗狀上皮內病變持續(xù)和進展的必要條件。而治療宮頸癌前病變的目的是切除病灶， 消除HPV感染。部分宮頸癌前病變的婦女治療后， 發(fā)生病變殘留復發(fā)， 進展為宮頸浸潤癌的幾率仍高于普通人群， 因此宮頸癌前病變治療后高危型HPV的動態(tài)變化和消長可作為療效判定和隨訪檢測的良好指標。

參考文獻

[1] Dalstein V， Riethmuller D， Prtet JL， et al. Persistent and load of high-risk HPV are predictors for development of high-grade cervical lesions： a longitudinal French cohort study. Int J Cancer， 2003， 106（3）：396-403.

[2] Nyg?rd JF， Sauer T， Skjeldestad FE， et al. CIN2/3 and cervicalcancer after an ASCUS papsmear， A 7-year， prospective study of the Norwegian papulation-based， coordinated screening program. Acta Cytol， 2003， 47（6）：991-1000.

[3] 周玉華.人乳頭瘤病毒檢測在宮頸癌前病變及宮頸癌篩查中的應用.山東醫(yī)藥， 2011， 51（8）：92-93.

[4] 朗景和.迎接宮頸癌預防的全球挑戰(zhàn)機遇.中華婦科雜志， 2002， 37（3）：129.

[5] 田永強， 朱中元.以PCR為基礎的HPV檢測及其在宮頸癌篩查和治療中的價值.中國熱帶醫(yī)學， 2008， 8（3）：419.

[收稿日期：2014-08-26]

【摘要】 目的 探討人乳頭瘤病毒（HPV）在宮頸上皮內瘤變（CIN）中的表達， 以及它們之間的相互關系， 通過HPV檢測盡早篩查出患宮頸上皮內瘤變的高危人群。并對術前術后隨訪中高危型HPV變化與病變殘留復發(fā)情況進行動態(tài)觀察及分析， 以便采取有效的預防和治療措施。方法 對169例宮頸病變患者采用雜交捕獲技術對HPV進行篩查， 并通過陰道鏡對可疑病灶多點活檢。結果 169例宮頸病變患者中HPV陽性者68例（40.2%）， 陰性者101例（59.8%）；病理活檢慢性炎癥73例（43.2%）， 宮頸癌及癌前病變96例（56.8%）；HPV陽性患者的宮頸癌及癌前病變率為70.8%（68/96）。結論 檢測高危型HPV不僅可以發(fā)現(xiàn)現(xiàn)行的宮頸疾病患者， 還可以發(fā)現(xiàn)存在高危風險的人群，是監(jiān)測 CIN的一個重要的指標；通過檢測高危型HPV， 有針對性地進行活組織病理檢查， 可有效地指導臨床， 有助于探討 CIN的發(fā)病機制。

【關鍵詞】 宮頸上皮內瘤變；人乳頭瘤病毒；雜交捕獲技術

近年來宮頸癌的發(fā)病呈上升以及年輕化趨勢。高危型HPV被認為是宮頸癌的明確病因，感染時可導致宮頸上皮瘤變級， CINⅡ級及Ⅲ級是宮頸癌的癌前病變。對HPV感染的檢測、治療和預防， 可能成為早期發(fā)現(xiàn)宮頸病變和預防宮頸癌的頗有前途的方法[1， 2]。本文通過探討高危型人乳頭瘤病毒感染與宮頸活檢病理診斷CINⅡ級及以上病變的關系， 研究其在隨訪中的應用價值。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2011年7月～2012年7月婦科門診及住院部就診時有臨床指征作陰道鏡活檢的169例患者， 均采用雜交捕獲技術對HPV進行篩查?；颊吣挲g最小25歲， 最大58歲， 平均年齡34.7歲，平均孕次3.77次， 平均產次1.62次。根據(jù)陰道鏡下宮頸多點活檢的結果將其分為四組進行對比分析。第1組：慢性宮頸炎作為對照組， 共73例患者；第2組：CINⅠ組， 共56例患者；第3組CINⅡ組， 共25例患者；第4組：CINⅢ組， 共15例患者。

1. 2 診斷標準 HPV正常參考值為 0～1.00 pg/ml。

1. 3 隨訪方案及陽性判定 計劃每3個月隨訪1次， 行宮頸細胞學檢查及高危型HPV檢測， 細胞學或HPV檢測結果異常者做陰道鏡檢查， 必要時行宮頸多點活檢組織病理學檢查。隨訪終點是2年或病理結果為≥CINⅡ級。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05， P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2. 1 對169例患者做高危型HPV檢測， 陽性患者68例， 總陽性率40.2%， 陰性者101例， 總陰性率59.8%。

2. 2 病理活檢慢性炎癥73例（43.2%）， 宮頸癌及癌前病變96例（56.8%）；HPV陽性患者的宮頸癌及癌前病變率為70.8%（68/96）， 高危型HPV在各組的陽性表達率逐漸升高， 結果見表1。CINⅠ～CINⅢ組中高危型 HPV 陽性率明顯高于慢性宮頸炎組， 比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）， 但CINⅠ～CINⅢ組組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3 討論

HPV檢測作為一種宮頸癌篩選的重要手段， 在20世紀80年代就已經(jīng)開始研究， 并在90年代在臨床上應用。隨著時代的發(fā)展和醫(yī)療技術的進步， 當下主要的HPV檢測方法有雜交捕獲二代技術（即HC-Ⅱ）、低密度基因芯片導流雜交技術等。Cuzivk等對西方發(fā)達國家（包括英國、法國、德國等）相關研究進行分析， 發(fā)現(xiàn)HPV檢測對CINⅡ級及Ⅱ級以上的病程敏感度較強， 96%左右。同時HPV檢測對于陰性預測準確度較高， HPV檢測是一種客觀性可重復性強的檢測手段， 操作簡單， 易于掌握， 對操作人員的技術水平要求不高， 檢測結果不受主觀因素影響， 可克服細胞學檢查的缺陷， 減少細胞學檢查的假陰性結果， HPV檢測敏感性高， 能在普通人群中發(fā)現(xiàn)更多可能有癌前病變的婦女。陰性預測值高提示結果為陰性的婦女患宮頸癌的風險低， 一般HPV檢測使用細胞學來對HPV陽性者進行分流， 能估計出女性10年內的宮頸癌得病率[3， 4]。

HPV病毒是一種非均質、雙股環(huán)形DNA病毒， 根據(jù)其功能的活動時段產生兩類蛋白， 其中早期蛋白促進病毒DNA的復制， 可對宿主的細胞周期有影響， 晚期基因編碼衣殼蛋白促進病毒DNA進入細胞， 引起細胞特定基因功能的喪失或下調， 成為HPV導致惡性腫瘤的主要機制， 也是高危與低危型HPV之間的重要差別。HPV感染不少見， 感染后通常沒有明顯的臨床癥狀， 只有持續(xù)感染HPV的婦女， 才有患宮頸癌的風險， 高危HPV檢測可進一步濃縮高風險人群， 使篩查更加具有針對性， 而HPV感染不等同于患宮頸癌， 從HPV感染發(fā)展為宮頸癌需要10～15年時間， HPV檢測陽性只提示一種感染狀態(tài)， 進一步要求了解宮頸癌前病變的存在， 可通過陰道鏡定位活檢了解病變的范圍和程度， 只有病理證實存在癌前病變才是治療的指征[5]。

回顧性分析本院CIN患者的實際情況， 169例患者的高危型HPV的陽性率為40.2%， 高危型HPV檢測在宮頸癌前病變的篩查中有很高的敏感性和陰性預測值， 具有重要價值。這與國內宮頸癌高發(fā)區(qū)篩查資料一致， 幾乎所有CINⅢ級和宮頸癌患者HPV均為陽性。高危型HPV持續(xù)感染是宮頸鱗狀上皮內病變持續(xù)和進展的必要條件。而治療宮頸癌前病變的目的是切除病灶， 消除HPV感染。部分宮頸癌前病變的婦女治療后， 發(fā)生病變殘留復發(fā)， 進展為宮頸浸潤癌的幾率仍高于普通人群， 因此宮頸癌前病變治療后高危型HPV的動態(tài)變化和消長可作為療效判定和隨訪檢測的良好指標。

參考文獻

[1] Dalstein V， Riethmuller D， Prtet JL， et al. Persistent and load of high-risk HPV are predictors for development of high-grade cervical lesions： a longitudinal French cohort study. Int J Cancer， 2003， 106（3）：396-403.

[2] Nyg?rd JF， Sauer T， Skjeldestad FE， et al. CIN2/3 and cervicalcancer after an ASCUS papsmear， A 7-year， prospective study of the Norwegian papulation-based， coordinated screening program. Acta Cytol， 2003， 47（6）：991-1000.

[3] 周玉華.人乳頭瘤病毒檢測在宮頸癌前病變及宮頸癌篩查中的應用.山東醫(yī)藥， 2011， 51（8）：92-93.

[4] 朗景和.迎接宮頸癌預防的全球挑戰(zhàn)機遇.中華婦科雜志， 2002， 37（3）：129.

[5] 田永強， 朱中元.以PCR為基礎的HPV檢測及其在宮頸癌篩查和治療中的價值.中國熱帶醫(yī)學， 2008， 8（3）：419.

[收稿日期：2014-08-26]

【摘要】 目的 探討人乳頭瘤病毒（HPV）在宮頸上皮內瘤變（CIN）中的表達， 以及它們之間的相互關系， 通過HPV檢測盡早篩查出患宮頸上皮內瘤變的高危人群。并對術前術后隨訪中高危型HPV變化與病變殘留復發(fā)情況進行動態(tài)觀察及分析， 以便采取有效的預防和治療措施。方法 對169例宮頸病變患者采用雜交捕獲技術對HPV進行篩查， 并通過陰道鏡對可疑病灶多點活檢。結果 169例宮頸病變患者中HPV陽性者68例（40.2%）， 陰性者101例（59.8%）；病理活檢慢性炎癥73例（43.2%）， 宮頸癌及癌前病變96例（56.8%）；HPV陽性患者的宮頸癌及癌前病變率為70.8%（68/96）。結論 檢測高危型HPV不僅可以發(fā)現(xiàn)現(xiàn)行的宮頸疾病患者， 還可以發(fā)現(xiàn)存在高危風險的人群，是監(jiān)測 CIN的一個重要的指標；通過檢測高危型HPV， 有針對性地進行活組織病理檢查， 可有效地指導臨床， 有助于探討 CIN的發(fā)病機制。

【關鍵詞】 宮頸上皮內瘤變；人乳頭瘤病毒；雜交捕獲技術

近年來宮頸癌的發(fā)病呈上升以及年輕化趨勢。高危型HPV被認為是宮頸癌的明確病因，感染時可導致宮頸上皮瘤變級， CINⅡ級及Ⅲ級是宮頸癌的癌前病變。對HPV感染的檢測、治療和預防， 可能成為早期發(fā)現(xiàn)宮頸病變和預防宮頸癌的頗有前途的方法[1， 2]。本文通過探討高危型人乳頭瘤病毒感染與宮頸活檢病理診斷CINⅡ級及以上病變的關系， 研究其在隨訪中的應用價值。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2011年7月～2012年7月婦科門診及住院部就診時有臨床指征作陰道鏡活檢的169例患者， 均采用雜交捕獲技術對HPV進行篩查。患者年齡最小25歲， 最大58歲， 平均年齡34.7歲，平均孕次3.77次， 平均產次1.62次。根據(jù)陰道鏡下宮頸多點活檢的結果將其分為四組進行對比分析。第1組：慢性宮頸炎作為對照組， 共73例患者；第2組：CINⅠ組， 共56例患者；第3組CINⅡ組， 共25例患者；第4組：CINⅢ組， 共15例患者。

1. 2 診斷標準 HPV正常參考值為 0～1.00 pg/ml。

1. 3 隨訪方案及陽性判定 計劃每3個月隨訪1次， 行宮頸細胞學檢查及高危型HPV檢測， 細胞學或HPV檢測結果異常者做陰道鏡檢查， 必要時行宮頸多點活檢組織病理學檢查。隨訪終點是2年或病理結果為≥CINⅡ級。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05， P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2. 1 對169例患者做高危型HPV檢測， 陽性患者68例， 總陽性率40.2%， 陰性者101例， 總陰性率59.8%。

2. 2 病理活檢慢性炎癥73例（43.2%）， 宮頸癌及癌前病變96例（56.8%）；HPV陽性患者的宮頸癌及癌前病變率為70.8%（68/96）， 高危型HPV在各組的陽性表達率逐漸升高， 結果見表1。CINⅠ～CINⅢ組中高危型 HPV 陽性率明顯高于慢性宮頸炎組， 比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）， 但CINⅠ～CINⅢ組組間比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3 討論

HPV檢測作為一種宮頸癌篩選的重要手段， 在20世紀80年代就已經(jīng)開始研究， 并在90年代在臨床上應用。隨著時代的發(fā)展和醫(yī)療技術的進步， 當下主要的HPV檢測方法有雜交捕獲二代技術（即HC-Ⅱ）、低密度基因芯片導流雜交技術等。Cuzivk等對西方發(fā)達國家（包括英國、法國、德國等）相關研究進行分析， 發(fā)現(xiàn)HPV檢測對CINⅡ級及Ⅱ級以上的病程敏感度較強， 96%左右。同時HPV檢測對于陰性預測準確度較高， HPV檢測是一種客觀性可重復性強的檢測手段， 操作簡單， 易于掌握， 對操作人員的技術水平要求不高， 檢測結果不受主觀因素影響， 可克服細胞學檢查的缺陷， 減少細胞學檢查的假陰性結果， HPV檢測敏感性高， 能在普通人群中發(fā)現(xiàn)更多可能有癌前病變的婦女。陰性預測值高提示結果為陰性的婦女患宮頸癌的風險低， 一般HPV檢測使用細胞學來對HPV陽性者進行分流， 能估計出女性10年內的宮頸癌得病率[3， 4]。

HPV病毒是一種非均質、雙股環(huán)形DNA病毒， 根據(jù)其功能的活動時段產生兩類蛋白， 其中早期蛋白促進病毒DNA的復制， 可對宿主的細胞周期有影響， 晚期基因編碼衣殼蛋白促進病毒DNA進入細胞， 引起細胞特定基因功能的喪失或下調， 成為HPV導致惡性腫瘤的主要機制， 也是高危與低危型HPV之間的重要差別。HPV感染不少見， 感染后通常沒有明顯的臨床癥狀， 只有持續(xù)感染HPV的婦女， 才有患宮頸癌的風險， 高危HPV檢測可進一步濃縮高風險人群， 使篩查更加具有針對性， 而HPV感染不等同于患宮頸癌， 從HPV感染發(fā)展為宮頸癌需要10～15年時間， HPV檢測陽性只提示一種感染狀態(tài)， 進一步要求了解宮頸癌前病變的存在， 可通過陰道鏡定位活檢了解病變的范圍和程度， 只有病理證實存在癌前病變才是治療的指征[5]。

回顧性分析本院CIN患者的實際情況， 169例患者的高危型HPV的陽性率為40.2%， 高危型HPV檢測在宮頸癌前病變的篩查中有很高的敏感性和陰性預測值， 具有重要價值。這與國內宮頸癌高發(fā)區(qū)篩查資料一致， 幾乎所有CINⅢ級和宮頸癌患者HPV均為陽性。高危型HPV持續(xù)感染是宮頸鱗狀上皮內病變持續(xù)和進展的必要條件。而治療宮頸癌前病變的目的是切除病灶， 消除HPV感染。部分宮頸癌前病變的婦女治療后， 發(fā)生病變殘留復發(fā)， 進展為宮頸浸潤癌的幾率仍高于普通人群， 因此宮頸癌前病變治療后高危型HPV的動態(tài)變化和消長可作為療效判定和隨訪檢測的良好指標。

參考文獻

[1] Dalstein V， Riethmuller D， Prtet JL， et al. Persistent and load of high-risk HPV are predictors for development of high-grade cervical lesions： a longitudinal French cohort study. Int J Cancer， 2003， 106（3）：396-403.

[2] Nyg?rd JF， Sauer T， Skjeldestad FE， et al. CIN2/3 and cervicalcancer after an ASCUS papsmear， A 7-year， prospective study of the Norwegian papulation-based， coordinated screening program. Acta Cytol， 2003， 47（6）：991-1000.

[3] 周玉華.人乳頭瘤病毒檢測在宮頸癌前病變及宮頸癌篩查中的應用.山東醫(yī)藥， 2011， 51（8）：92-93.

[4] 朗景和.迎接宮頸癌預防的全球挑戰(zhàn)機遇.中華婦科雜志， 2002， 37（3）：129.

[5] 田永強， 朱中元.以PCR為基礎的HPV檢測及其在宮頸癌篩查和治療中的價值.中國熱帶醫(yī)學， 2008， 8（3）：419.

[收稿日期：2014-08-26]