新生兒敗血癥182例血hs-CRP、PCT及WBC檢測及早期診斷價值

西安市兒童醫院新生兒科（西安710002） 陳 晨 張娟利 王 靜 于淑群

新生兒敗血癥是新生兒期細菌或真菌侵入血液循環并在其中生長繁殖、產生毒素，由此導致患兒出現全身各系統嚴重病變的的臨床綜合征［1］。新生兒敗血癥是新生兒新生兒感染性疾病中較常見也較嚴重的疾病，在我國新生兒敗血癥發病率與病死率仍較高。由于新生兒敗血癥早期癥狀不明顯且缺乏特異性，給早期診斷和治療帶來一定困難。而作為目前臨床上診斷新生兒敗血癥的“金標準”血培養，其檢查耗時較長，不利于疾病的早期診斷［2］。因此，如何早期診斷新生兒敗血癥成為臨床上亟須解決的問題。本研究通過檢測hs-CRP、PCT、WBC水平及其不同臨界值，評價其在新生兒敗血癥早期診斷中的價值，以期為臨床診斷提供依據。

資料與方法

1 臨床資料 確診敗血癥組：81例，其中男48例，女33例。平均胎齡39．13＋1．61周，入院體重3．32＋0．62kg，平均日齡11．85＋8．61d。均為西安市兒童醫院2012年3月至2013年3月新生兒科住院的診斷為新生兒敗血癥患兒，并剔除入院前應用抗生素、血培養標本污染、臨床資料不全病例等，還具有臨床表現并符合下列任一條：①血培養或無菌體腔內培養出致病菌；②如果血培養標本培養出條件致病菌，則必須與另一份血或無菌體腔內或導管頭培養出同種細菌［3］。臨床診斷敗血癥組：101例，其中男61例，女40例。平均胎齡39．13＋1．61周，入院體重3．32＋0．62kg，平均日齡11．85＋8．61d。也為西安市兒童醫院2012年3月至2013年3月新生兒科住院的診斷為新生兒敗血癥患兒，并剔除入院前應用抗生素、血培養標本污染、臨床資料不全病例等。血培養或無菌體腔內培養陰性，但有感染中毒的臨床表現，且有兩項及以上敗血癥篩查指標陽性（WBC、CRP、血小板計數、PCT）［3］。非敗血癥組：80例，其中男47例，女33例，平均胎齡39．13＋1．61周，入院體重3．32＋0．62kg，平均日齡11．85＋8．61d。血培養或無菌體腔內培養陰性，且患兒一般情況好，僅有敗血癥的高危因素或單一非特異性臨床表現，伴有一項或不伴有敗血癥非特異性篩查指標陽性，且臨床進展不符合新生兒敗血癥，并剔除入院前應用抗生素、血培養標本污染、臨床資料不全等病例后作為對照觀察。三組患兒在胎齡、體重、日齡等方面經統計學處理均無顯著性差異（P＞0．05），具有可比性。

2 標本采集 患兒于入院當天應用抗生素前抽取雙側股靜脈血各1ml行血培養檢查，并采集靜脈血檢測hs-CRP、PCT，末梢血行血液分析。

3 檢測儀器與方法

3．1 hs-CRP：使用日立7180全自動生化分析儀（日本日立公司生產）和hs-CRP檢測試劑（上海科華生物工程股份有限公司生產）檢測血清中hs-CRP含量（正常參考值0～3mg／L，≥3mg／L陽性）。

3．2 PCT檢測：PCT檢測試劑由德國柏林BRAHMS公司生產，檢測血清中PCT含量（正常參考值≤0．5ng／L，≥0．5ng／L為陽性）。

3．3 血液分析：使用日本Sysmex 800血液分析儀進行檢測（WBC升高：≤3d者＞25×109／L，＞3d者＞20×109／L；WBC減低：＜5×109／L）。兒童專用培養瓶，微生物鑒定卡由法國生物梅里埃公司生產，血培養瓶放入BacT／ALERT3D血培養儀中觀察，陽性標本轉種分離與血平板，VITEK32進行鑒定。

4 統計學處理 本組應用Excel和SPSS15．0軟件進行統計處理，組間比較采用t檢驗和χ2檢驗，以P＜0．05為有顯著性差異，P＜0．01為有極顯著性差異。

結 果

1 以血培養為金標準，各指標的獨立診斷的評價見表1～3。hs-CRP、PCT、WBC異常在確診敗血癥組和非敗血癥組間有顯著性差異（P＜0．05）。當 WBC升高（≤3d者＞25×109／L，＞3d者＞20×109／L）時，在確診敗血癥組和非敗血癥組間有顯著性差異（P＜0．05）；當 WBC降低（＜5×109／L）時，在確診敗血癥組和非敗血癥組間無顯著性差異（P＞0．05）。

表1 確診敗血癥與非敗血癥中hs-CRP檢測結果比較（n）

表2 確診敗血癥與非敗血癥中PCT（ng／L）檢測結果比較（n）

表3 確診敗血癥與非敗血癥中WBC（×109／L）檢測結果比較（n）

2 以血培養為金標準，各指標不同臨界值診斷的評價 見表2。在不同臨界值中，當hs-CRP＞3mg／L，PCT＞1．5ng／L，WBC升高時準確性越好，其敏感性分別為45．68%，12．34%，14．81%；特異性分別為80．00%，97．5%，96．25%；陽性預測值（PPV）分別為69．81%，83．33%，80．00%；陰性預測值（NPV）分別為59．26%，52．35%，52．74%。Youden指數分別為25．68，9．85，11．06。

表2 hs-CRP、PCT、WBC診斷敗血癥的評價（%）

3 各組中hs-CRP＞3mg／L、PCT ＞1．5ng／L、WBC升高時的陽性率 見表3。臨床診斷敗血癥組的各指標陽性率較確診組和非敗血癥組高。

表3 各組中各指標的陽性率（%）

4 聯合各指標用于診斷的評價結果 見表5。聯合兩項或兩項以上非特異性指標后，特異性均在90%以上。其中以hs-CRP＋PCT的準確度最高。

表4 聯合兩項指標以上診斷新生兒敗血癥的診斷試驗評價（%）

討 論

新生兒敗血癥時雖然病原學診斷可提供確定的依據，但需等待血培養、分離和鑒定結果，不能做到早期、快速診斷，一直不能及時采取有針對性的治療措施。因此需要借助一些炎性反應標志物來早期判斷、識別感染的存在。目前用于診斷敗血癥的非特異指標有WBC、CRP、PLT、I／T、血沉、PCT及白介素-6等一些細胞因子［4］。本組旨在研究檢測hs-CRP、PCT、WBC水平，評價其在新生兒敗血癥早期診斷中的價值。

hs-CRP屬于急性期的反應物質，它是一種能夠與肺炎球菌菌體的C多糖其反應的糖蛋白，其對炎癥、惡性腫瘤、組織壞死等的診斷和療效觀察具有重要價值。hs-CRP通常在感染后6～8h即可升高，疾病恢復后可降至正常。本組研究中，hs-CRP均比PCT、WBC異常的陽性率與敏感性高。但hs-CRP在非感染情況下，如組織損傷、窒息、缺氧缺血性腦病、胎糞吸入、抽搐、溶血等情況下也可以升高［5］，所以對于新生兒敗血癥的早期診斷特異性較差。在本研究中，hs-CRP的特異性比PCT、WBC升高的特異性低。所以hs-CRP的檢測是一種非特異性檢測，但它可提高檢測的敏感度因此如果同其他項目聯合監測，應該能指導臨床對敗血癥做出早期診斷。

PCT正常生理狀態下是由甲狀腺C細胞合成的一種降鈣素前體，可在細菌感染患者體內急劇增高。細菌感染后4hPCT在血漿中開始升高，6～8h可達到高峰，并在以后的24h持續保持較高水平［6］。PCT在新生兒期不受母體PCT水平高低和缺氧、窒息損傷引起的急性應激反應的影響，并與新生兒自身細菌感染的嚴重程度有關，故對新生兒感染性疾病的診斷有特殊意義。有報道測定臍血PCT水平也有助于早期發現新生兒早發性感染［7］。在本研究中，PCT的特異性最高，其與hs-CRP聯合檢測，能提高新生兒敗血癥診斷的特異性。

本研究結果顯示：WBC異常與其他兩項非特異性指標相比，陽性率、敏感性均偏低，且 WBC降低在確診敗血癥組和非敗血癥組間無顯著性差異。原因可能為：WBC異常在感染后需一定時間才出現異常；新生兒出生時，血液中兒茶酚胺水平較高，使WBC分類及計數在生后早期波動范圍大，易受胎齡、日齡等因素的影響，且某些病原菌、細胞因子和細胞集落刺激因子也可引起WBC的改變，因此WBC用于診斷敗血癥的準確性偏低。

本組引用了Youden’s index J對三項非特異性指標的不同界值進行價值評價，以其值越接近于＋1，診斷的準確性越好為標準得出［4］：當hs-CRP＞3mg／L、PCT＞1．5ng／L、WBC升高時準確性最高，是診斷新生兒敗血癥的理想界值。聯合各項指標及分別聯合兩項指標相比較，以hs-CRP＋PCT的準確性最高。

本研究還發現：確診敗血癥組中各指標的陽性率均低于臨床診斷敗血癥組，考慮與血培養檢出率低，及血培養常有檢驗誤差而影響了評價準確性有關［4］。

綜上所述，對于新生兒敗血癥，hs-CRP敏感性最高，但易受多種因素如應激反應、組織損傷等的影響，故特異性較低，而聯合PCT、WBC指標后，很好的彌補了其特異性低的缺點，加強了新生兒敗血癥診斷的綜合能力，降低了診斷新生兒敗血癥的漏診率。當hs-CRP＞3mg／L、PCT ＞1．5ng／L、WBC升高時準確性高，誤診率低，是診斷新生兒敗血癥的理想界值。

［1］ Genel F，Atlihan F，Ozsu E，etal．Monocyte HLA-DR expression as predictor of poor outcome in neonates with late onset neonatal sepsis［J］．Infect，2010，60（3）：224-228．

［2］ Decamp L R，Dempsey A F，Tarini B A．Neonatal sepsis：looking beyond the blood culture：evaluation of a study of universal primer polymerase chain reaction for identification of neonatal sepsis［J］．Arch Pediatr Adolesc Med，2009，163（1）：12-14．

［3］ 余加林．新生兒敗血癥的診斷和治療［J］．實用新生兒臨床雜志，2005，20（2）：100-102．

［4］ 肖甜甜，王新宇，余加林．新生兒敗血癥非特異性指標的診斷價值評價［J］．兒科藥學雜志，2010，16（3）：9-12．

［5］ 周培培，王 軍．降鈣素原在早期診斷新生兒敗血癥的價值［J］．陜西醫學雜志，2012，41（12）：1650-1652．

［6］ Mussap M，Degrandi R，Cataldi L，etal．Biochemical markers for early assessment of meonatal sepsis：the role of procalcitonin［J］．Cenother，2007，19（10）：543-545．

［7］ Kordek A，Ha’asa M，Podmraza W．Eady detection of an early onset ifection the neonate based on measurements of procalcitonin and C-reactive protein concentrations in cord blood［J］．Clin Chem Lab Med，2008，46（9）：1143-1151．