手足口病16964例流行病學及病原學分析＊

西安市兒童醫院感染二科（西安710002） 候文郁 陳海龍 李 焱

李一為＃ 杜全麗＃ 劉繼鋒＃ 馬超鋒 鄧慧玲▲

手足口病（Hand-foot-mouth disease，HFMD）是由一組腸道病毒引起的常見傳染病，以發熱和手、足、口腔和臀部等部位出現皮疹為主要臨床特征。HFMD屬自限性疾病，大多數患者預后良好，但有些引起HFMD的病毒還可侵犯呼吸系統、中樞神經系統和心血管系統引起腦炎、心肌炎、肺水腫、弛緩性麻痹等，個別危重患兒可因多種原因死亡。本病全年均可發生，多發于夏秋季，常見于5歲以下的兒童。通過糞口途徑、呼吸道和密切接觸傳播，傳染性強，易導致流行或爆發［1］。引起HFMD的病原體主要為小RNA病毒科腸道病毒屬的柯薩奇 A 組的16、2、4、5、7、9、11型，柯薩奇B組的1、2、3、4、5型，部分埃可病毒和腸道病毒71型。最常見的為柯薩奇A組的16型（CA16）和腸道病毒71型（EV71）［2］。近年來，各地陸續出現非EV71和CA16的其他腸道病毒暴發流行，引起高度關注。為了解西安地區2013年手足口病病流行病學及病原學特點，我們于2013年對西安地區手足口病流行病學資料和病原學進行了分析與檢測，現報告如下。

資料與方法

1 HFMD病例資料來源 HFMD普通病例標本來源于各區縣每月HFMD病例監測標本及本實驗室自行監測病例；HFMD重癥，危重死亡病例標本來源于各醫院臨床診斷為HFMD重癥危重和死亡病例。

2 HFMD病例標本中腸道病毒核酸檢測及病毒血清學分型 所有標本均為肛拭子，標本采集后置于病毒運送液中，冰壺運送至實驗室。取上述標本各140μl按 照 QIAamp Viral RNA mini kit（Cat No 52904，Qiagen GmbH，Hilden，Germany）中使用說明手工提取病毒RNA，或取標本200μl使用全自動核酸提取儀及配套試劑（西安天隆科技有限公司）提取病毒RNA。病毒核酸使用江蘇碩世生物科技有限公司生產手足口腸道病毒核酸檢測試劑盒，嚴格按照說明書進行檢測，使用實時熒光定量PCR儀器為CFX96（美國Bio-rad公司）。

3 統計學處理 本組數據采用SPSS13．0軟件進行統計分析，計數資料以百分比（%）表示，組間比較采用卡方（χ2）檢驗，以P＜0．05為有顯著性差異，P＜0．01為有極顯著性差異。

結 果

1 2013年西安地區網報HFMD病例情況 見表1。2013年西安地區共報告HFMD病例16964例，其中普通病例16583例，重癥危重癥病例460例，死亡1例。

2 2013年西安地區HFMD普通病例病原構成2013年共收集HFMD普通病例標本1083份，檢出腸道病毒核酸陽性標本847例，陽性率為78．21%。847份核酸陽性標本病毒血清分型結果見表2。

3 2013年西安地區HFMD重癥危重死亡病例病原構成 2013年共收集重癥危重死亡病例HFMD病例標本460份，檢出腸道病毒核酸陽性標本407例，陽性率為84．78%。407份核酸陽性標本病毒血清分型結果見表3。

表1 2013年HFMD病例情況統計表

表2 2013年西安地區普通HFMD腸道病毒血清型構成

討 論

HFMD是一種由腸道病毒引起以發熱、手掌足和口腔肛周出疹為主要癥狀的傳染病。報道顯示多發生于5歲以下兒童。2013年西安地區報告HFMD病例較往年病例數明顯降低，但病例流行病學特征仍以5歲以下散居男童為主，與往年報道一致。因此在今后的防控中仍要以本人群為防控重點。

HFMD可由多種腸道病毒所引起，其中包括CA5、CA10、CA16、CA6、CA19，EV71，以及部分埃可病毒和柯薩奇B組病毒，近年來中國大陸流行的腸道病毒以CoxA16和EV71最為常見，但各毒株流行強度在不同地域不盡相同。西安地區2008年開始對HFMD病原進行調查，每年HFMD病原構成均有差異，但2008～2012年結果均以CA16和EV71為主，結果顯示：CA16占49．45%，EV71占30．76%，其它腸道病毒占19．78%［3］。趙惠欣等對北京地區2007年4～9月兒童手足口病流行期間手足口病病原進行了血清型的分析，結果顯示CA16占95．45%；EV71占4．55%，兩者之比為21∶1［4］；楊智宏等對上海地區2002年4～6月兒童手足口病流行期間的手足口病患兒進行病原學調查，結果顯示58例為CA16，9例為EV71，二者之比為6．4∶1［1］。從我國各地以往的檢測數據看，手足口病病原可隨時間和地域變化。2013年西安地區HFMD普通病例病原監測結果顯示非EV71和CA16的其他腸道病毒占到病原的66．7%，進一步分型CA6占到76．6%。近年來，CA6引起的HFMD暴發流行已引起極大關注。2008年新加坡最大的HFMD暴發流行中CA6和CA10是最主要病原，占到檢測數量的35．3%［5］。近年來芬蘭也有CA6和CA10引起 HFMD暴發流行的報道［6］。哨點監測發現2010年法國HFMD的主要病原為CA6和CA10［7］。而2012年印度的監測顯示CA6和CA16是當地HFMD主要病原，而EV71和CA10引起的HFMD較為少見［8］。2008年西班牙報道CA10可引起脫甲癥，而同時芬蘭的報道則認為CA6在當地引起 HFMD后可引起脫甲癥［6，9］。2010年臺灣和日本HFMD病原主要是CA6［10，11］。2009年以前，CA6引起的主要癥狀為皰疹性咽峽炎，也有以發熱出疹的HFMD。但最近有報道認為CA6感染可引起劇烈的皮膚黏膜皰疹反應［12］。2013年西安地區手足口病普通病例的病原以CA6為主，因此應加強腸道病毒病原檢測，明確病原構成。

2013年西安地區HFMD重癥危重和死亡病例的主要病原是EV71，EV71一般跟嚴重神經系統疾病有關，可引起腦炎、腦膜炎、脊髓灰質炎和嚴重的肺水腫。EV71的神經毒性首先見于1975年保加利亞引起的44例脊灰樣死亡病例，隨后EV71引起的中樞神經系統的病變陸續見于紐約、澳大利亞、歐洲和亞洲。1997年和1998年相繼發生在馬來西亞和我國臺灣的HFMD就伴有嚴重的心肌炎和肺水腫，造成多名患兒死亡［13］。因此針對EV71的疫苗研發應是今后HFMD重癥危重病例防控的重點。

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