冠心病患者阿托伐他汀和脂必泰對血脂及炎癥因子的影響

北京市朝陽區王四營社區衛生服務中心（北京100023） 季亞成 楊 歡 戴坤鵬 李雙成▲

動脈粥樣硬化性改變可以引起動脈管腔發生狹窄，進而使血流不暢，最終引起患者心臟發生缺血，產生心絞痛［1，2］。亦有研究證實［3］，動脈粥樣硬化的發生與炎性反應存在密切的相關性。在此背景下，本研究即探討冠心病患者阿托伐他汀聯合應用脂必泰對血脂及炎癥因子的影響，為其臨床研究提供可參考依據。

資料與方法

1 臨床資料 連續收集2011年1月至2012年12月入住我院心內科的冠心病患者212例，診斷符合中華醫學會心血管病學分會診斷標準，并行冠脈CT或冠脈造影進行確診。其中男132例，女80例，年齡50～75歲，平均59．5±6．2歲，不穩定性心絞痛62例，心肌梗死63例，心力衰竭47例，其他40例。采用隨機數字法平均分為觀察組與對照組，兩組間性別、年齡、病情嚴重程度等基本資料比較無明顯差異（P＞0．05），具有可比性。所有患者均排除自身免疫性疾病、凝性功能障礙、嚴重肝腎功能不全、急性感染、惡性腫瘤等疾病。

2 方 法 納入本研究后詳細記錄所有患者的基本信息及相關病史，積極完善心電圖、心臟彩超、冠脈CT或冠脈造影等相關檢查。根據患者病情給予相應的對癥支持治療措施，在常規治療基礎上對照組患者給予阿托伐他汀（輝瑞制藥）20mg，1次／晚，觀察組患者在對照組基礎上給予脂必泰（成都地奧）0．24g，2次／d聯合應用。所有患者均于納入本研究后次日及隨訪3月后清晨空腹抽取肘正中靜脈血2ml，3000r／min離心5min，儲存于-80℃冰箱待檢。采用酶聯免疫吸附法檢測血脂總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平及血清炎性因子腫瘤壞死因子（TNF-α）、C-反應蛋白（CRP）、白細胞介素6（IL-6）水平。對患者的血脂及血清相關炎性因子進行比較。并對兩組的肝功能谷丙轉氨酶（ALT）及腎功能肌酐（Scr）進行比較。

3 統計學處理 采用SPSS11．5軟件包進行數據處理。計量資料經Kolmogorov-Smirnov Normality檢驗為正態分布者，且方差齊者（均數±標準差）采用t檢驗；偏態分布者，（中位數-四分位數間距）采用Mann-Whitney U檢驗，計數資料用百分數表示，組間比較用χ2檢驗，以P＜0．05為有顯著性差異，P＜0．01為有極顯著性差異。

結 果

兩組患者治療前后血脂及炎癥因子變化分析結果顯示：治療前兩組患者血脂水平及炎癥因子水平比較差異不明顯（P＞0．05）；治療后3月，兩組患者血脂水平及炎癥因子水平均有明顯改善（P＜0．05）；同時觀察組血清TG、TC、LDL-C、CRP及IL-6水平改善更明顯（P＜0．01）；而治療后兩組血清 HDL-C、TNF-α水平比較無顯著性差異（P＞0．05）；兩組患者治療前后血清ALT及Scr均未見明顯改變，詳見附表。

討 論

動脈粥樣硬化特點是動脈管壁增厚變硬、失去彈性和管腔縮小，由于在動脈內膜上積聚的脂質外觀呈黃色粥樣，因此稱為動脈粥樣硬化［4］。

附表 兩組患者治療前后血脂及炎癥因子變化分析

研究發現［5］：在長期的高脂血癥的影響下，特別是血清中增高的氧化修飾過的低密度脂蛋白（ox-LDL）及TC可以對血管的內皮細胞產生損傷，使得血管內皮共受損，進而使單核細胞轉移到內膜下形成巨噬細胞，并進一步通過清道夫受體吞噬ox-LDL形成泡沫細胞，最終引起動脈粥樣硬化的形成。亦有研究證實［6］：炎性反應亦可以對血管內皮細胞產生損傷，進而激活血小板活化因子引起血栓的形成，在此過程中諸如TNF-α、CRP及IL-6等多種炎性因子均參與了該過程。

阿托伐他汀為HMG-CoA還原酶選擇性抑制劑，其可以通過抑制HMG-CoA還原酶和膽固醇在肝臟的生物合成而降低血漿TC和脂蛋白水平，并能通過增加肝細胞表面LDL受體的數目而增加LDL的攝取和分解代謝［7］。脂必泰的主要成分為山楂、白術、紅曲等，均有活血化瘀等功效，其中紅曲中含有多種他汀類物質，因此主要適應證為血氣不利所致的高脂血癥。許丹焰等［8］研究發現：脂必泰膠囊能有效降低冠心病患者的TG、TC、LDL-C水平，同時，脂必泰還可有效降低冠心病患者體內炎癥因子CRP等的水平，效果與10mg阿托伐他汀相仿。該研究亦發現與阿托伐他汀不同的是：脂必泰膠囊不造成HDL-C水平的降低，且降低TG作用較阿托伐他汀更強。

本研究探討冠心病患者阿托伐他汀聯合應用脂必泰對血脂及炎癥因子的影響，結果顯示治療后3月兩組患者血脂水平及炎癥因子水平均有明顯改善，同時觀察組血清TG、TC、LDL-C、CRP及IL-6水平改善更明顯，而治療后兩組血清HDL-C、TNF-α水平比較無顯著性差異。趙宇紅［9］收集冠心病患者隨機分成阿托伐他汀治療組和阿托伐他汀聯用脂必泰治療組，常規檢測TC、TG、LDL-C、HDL-C等生化指標及炎癥因子hs-CRP、IL-6，結果顯示：兩組組治療前相關生化指標及炎癥因子水平無顯著性差異。TC、TG、LDL-C、hs-CRP和IL-6的表達水平各組治療后均較治療前顯著減低，HDL-C的表達水平各組治療后均較治療前顯著升高，聯合組對 TC、TG、LDL-C、HDL-C、hs-CRP和IL-6表達水平的影響顯著優于單獨組。與本研究結果相似。本研究進一步分析兩組不良反應均未見血清ALT及Scr明顯改變。可見增加脂必泰并不增加不良反應的發生風險。

綜上所述，冠心病患者阿托伐他汀聯合應用脂必泰可以更好的改善患者的血脂水平，降低患者炎癥因子水平，兩者聯合不僅臨床效果更明顯，且不增加肝腎功能的負擔，值得臨床推廣應用。

［1］ 王中平，劉 凡，王 玲，等．楊雅娟血脂異常與冠心病研究進展［J］．四川解剖學雜志，2010，18（3）：45-48．

［2］ Pitt B，Loscalzo J，Monyak J，etal．Comparison of lipid-modifying efficacy of rosuvastatin versus atorvastatin in patients with acute coronary syndrome（from the LUNAR study）［J］．Am J Cardiol，2012，109（9）：1239-1246．

［3］ Cho DY，Kim KN，Kim KM，etal．Combination of high-sensitivity C-reactive protein and homocysteine may predict an increased risk of coronary artery disease in Korean population［J］．Chin Med J，2012，125（4）：569-573．

［4］ 楊 昆，曹鴻鹍，付 薇，等．比較瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對老年冠心病患者血脂達標的有效性和安全性［J］．中國老年保健醫學，2011，9（5）：38-39．

［5］ 金 鑫，李擁軍．他汀類藥物在心血管疾病中應用的研究進展 ［J］．臨床薈萃，2010，25（1）：86-89．

［6］ 白家和．脂必泰與阿托伐他汀心血管調脂療效的對比研究 ［J］．中國現代藥物應用，2010，4（24）：24-25．

［7］ Jose MA，Anandkumar S，Narmadha MP，etal．A comparative effect of atorvastatin with other statins in patients of hyperlipidemia［J］．Indian J Pharmacol，2012 ，44（2）：261-263．

［8］ 許丹焰，舒 君，黃全躍，等．脂必泰膠囊與阿托伐他汀療效及安全性評估［J］．中華內科雜志，2010，20（5）：14-16．

［9］ 趙宇紅．聯用脂必泰和阿托伐他汀對冠心病患者血脂及炎癥因子的影響［D］．中南大學，2011，24：1-31．