血清、支氣管肺泡灌洗液中3 種腫瘤標志物水平的檢測及意義

張趁英，李家樹，吳興萍

（連云港市第一人民醫院呼吸內科，江蘇 連云港 222002）

肺癌起病隱匿，早期癥狀不明顯，惡性程度高，是目前全球發病率和病死率最高的惡性腫瘤，且呈持續上升趨勢［1］，而作為輔助診斷的重要手段之一，腫瘤標志物自20 世紀60 年代被陸續發現以來研究十分活躍［2］。臨床纖維支氣管鏡檢查是確診肺癌的重要方法，除了常規的活檢、刷檢外，支氣管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid，BALF）中腫瘤標志物的檢測也可協助臨床提高對肺癌的診斷價值。本研究通過檢測血清和BALF 中癌胚抗原（CEA）、細胞角質蛋白片段21-1（CYFRA21-1）和組織多肽特異性抗原（TPS）的水平，旨在探討其在肺癌診斷中的臨床價值。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2013 年2 月至2014 年1 月在連云港市第一人民醫院呼吸內科住院的肺癌患者47 例，均經病理組織學證實。其中男27 例，女20 例，年齡56～75（63.31±5.28）歲；鱗癌10 例，腺癌22 例，小細胞癌15 例。

1.2 方法

血清標本采集：47 例患者空腹抽取肘靜脈血3～4 mL，1 500 r·min-1離心5 min，取血清，放置—20 ℃冰箱保存，待測。

BALF 采集：采用日本Pentax 公司生產的FB—15V 纖維支氣管鏡，按纖維支氣管鏡檢查常規進行術前準備。采用1%利多卡因5 mL 霧化面罩行咽喉部黏膜表面浸潤性麻醉，經鼻插入纖維支氣管鏡，檢查左右支氣管。吸凈分泌物后，先檢查健側，后將纖維支氣管鏡的末端置于病變所在的段或亞段支氣管開口處，如病變完全或不完全阻塞支氣管開口，則嵌入最鄰近病灶的上端或支氣管開口處進行沖洗，將特制的肺泡灌洗瓶分別接在纖維支氣管鏡及負壓吸引管上端，取37 ℃滅菌的0.9%氯化鈉注射液20 mL，分4 次注入，每次注入后停留30～60 s，以6.67～8.00 kPa 負壓吸出BALF 60 mL，置入無菌容器內，3 000 r·min-1離心5 min，取上清液，放置—20 ℃冰箱保存，待測。

檢測方法：使用美國羅氏公司生產的Elecsys2010電化學發光儀、采用電化學發光法檢測血清和BALF中CEA、CYFRA21-1 水平，試劑盒購自美國羅氏公司；采用雙抗體夾心法（ELISA 法）檢測血清和BALF 中TPS 水平，試劑盒購自瑞典IDL 公司。以上具體操作步驟見試劑盒說明書。

1.3 統計學方法

2 結果

47 例患者BALF 中CEA、CYFRA21-1 和TPS水平均明顯高于血清（均P＜0.01），見表1。

表1 47 例患者血清、BALF 中CEA、CYFRA21-1和TPS 水平的比較

表1 47 例患者血清、BALF 中CEA、CYFRA21-1和TPS 水平的比較

*P＜0.01 與血清組比較。

3 討論

肺癌是臨床上常見的惡性腫瘤之一，目前纖維支氣管鏡在臨床廣泛應用，使肺癌的診斷率有了很大的提高。支氣管肺泡上皮發生惡變時，可以產生并釋放出腫瘤標志物。隨著科技進步，對腫瘤標志物的研究水平不斷提高，人們發現肺癌患者血清腫瘤標志物的濃度低、敏感性差［3］，而BALF 直接取自病變局部支氣管肺泡內，因此通過纖維支氣管鏡肺泡灌洗技術從腫瘤病變部位獲取標本檢測腫瘤標志物比血中出現早、濃度高［4］，尤其是將這一檢測技術與纖維支氣管鏡檢查相結合，其敏感性、含量高于血清學檢測，在肺癌早期診斷中具有重要的臨床價值［5-6］。

CEA 基因編碼于19 號染色體上，是相對分子質量150 000～300 000 的糖蛋白，為胚胎性致癌抗原，在多種腫瘤中均可升高；肺癌細胞在進行代謝分泌時，CEA 易在病灶處聚積，且由該部位向血液循環中釋放，故BALF 中的含量異常升高較血中出現早而顯著［7-8］。CYFRA21-1 由細胞角蛋白19 片段的2 個單克隆抗體組成，即單抗BMl9-21 和KSl9.1，主要分布于肺、胸腺上皮，由癌變的上皮釋放入血，與肺癌的發生發展分化及轉移有關［7］。TPS 是細胞角蛋白18 片段上與M3 單克隆抗體結合的抗原表位，與傳統的腫瘤標志物（如CEA、CA153 和CA125等）不同的是，TPS 是腫瘤活性依賴型的，它的血清含量的高低與正在分裂、增殖的細胞數目有關，即與腫瘤的活性有關；CEA、CA153 和CA125 等則是腫瘤容量依賴型的，與腫瘤的瘤體負荷即腫瘤細胞的數目有關，因此在腫瘤的早期，在出現肉眼復發或轉移之前，由于腫瘤細胞數目較少，那些反映腫瘤容量的標志物的血清水平往往是很低的，而此時腫瘤細胞分裂、增殖活躍，因而TPS 可以很高，從而有利于腫瘤的早期診斷、治療、病情監測和預后判斷［9］。

本研究結果顯示，47 例患者BALF 中CEA、CYFRA21-1 和TPS 水平均明顯高于血清（均P＜0.01），考慮BALF 中腫瘤標志物高濃度可能來源于肺癌局部的產生及細胞分泌的代謝產物，經沖洗從細胞表面直接脫落，尚未經過機體代謝、吸收和釋放就直接收集，所以比血清濃度高，表明檢測BALF 中腫瘤標志物對肺癌的診斷更有意義。

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