右美托咪定與利多卡因對丙泊酚注射痛的影響

畢彩姣 李 萍 熊 添 魏 棟 樊 宏

北京航天總醫院麻醉科，北京 100076

丙泊酚具有起效快、作用時間短、蘇醒迅速而完全、易于調節等優點，廣泛應用于臨床麻醉及ICU 鎮靜。但外周靜脈注射丙泊酚時的疼痛是其突出的不良反應。右美托咪定(Dexmedetomidine，Dex)是高選擇性的α2-腎上腺素受體激動藥，對α2-腎上腺素受體的親和力比可樂定高約8 倍[1]，具有鎮靜、抗焦慮、鎮痛、抑制機體強烈的應激反應等作用。為探討不同劑量右美托咪定（Dex）與利多卡因對丙泊酚注射痛的影響，該研究選擇2013年8月—2014年4月在該院行全麻的擇期手術患者120 例，觀察靜脈預注右美托咪定對丙泊酚注射痛的抑制作用，并與靜脈注射利多卡因進行比較，從而為臨床提供參考。現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇在該院行全麻的擇期手術患者120 例，年齡18～60 歲，美國麻醉醫師協會（ASA）分級Ⅰ～Ⅱ級。排除標準：體重指數（BMI）>30 kg/m2或<18 kg/m2、心動過緩、相關藥物過敏史、慢性疼痛綜合征、血栓性靜脈炎，以及24 h 內使用鎮痛或鎮靜藥物者，靜脈穿刺困難者。采用隨機數字表法將患者分為4 組：生理鹽水對照組（S 組）、Dex0.4 μg/kg 組（D1 組）、Dex1.0 μg/kg 組（D2）組和利多卡因1.0 mg/kg 組（L 組），每組30例。

1.2 給藥方法

患者術前均不給術前藥，入手術室后給予開放手背靜脈（20G 靜脈留置針），靜脈輸注乳酸鈉林格液5 mL/kg，持續心電監測。D1 組將右美托咪定（生產批號：國藥準字H20130248,商品名艾貝寧）0.4 μg/kg，D2 組將右美托咪定1.0 μg/kg，L 組將利多卡因（生產批號：H20130203）1.0 mg/kg 用生理鹽水稀釋至10 mL，S 組給予等容量的生理鹽水，各組藥物分別于麻醉誘導開始前恒速輸注，10 min 輸注完畢。然后各組患者靜脈推注丙泊酚(生產批號：10GL9481，商品名靜安)10 mg（1 mL），2 S 內推注完畢。10S 內記錄患者疼痛評分。之后按如下順序給藥：15S 后靜脈注射丙泊酚2 mg/kg，芬太尼4 μg/kg，維庫溴銨1 mg/kg，3 min后行氣管插管，術中以七氟醚維持麻醉，按需要靜脈注射芬太尼和維庫溴銨。

1.3 觀察指標

1.3.1 患者一般情況 記錄患者年齡、性別、身高、體重、ASA分級和給藥前的平均動脈壓、心率、血氧飽和度等。4 組患者一般情況差異無統計學意義（P>0.05），見表1。

表1 各組一般情況比較

1.3.2 患者鎮靜評分 Ramsay 評分：1 分為焦慮，不安靜；2 分為安靜，合作；3 分為嗜睡，但能聽從指令；4 分為睡眠，但可喚醒；5分為對強刺激反應遲鈍；6 分為深睡狀態，對強刺激無反應。記錄各組患者輸注藥物（右美托咪定、利多卡因或生理鹽水）結束時的鎮靜評分。

1.3.3 各組患者血氧飽和度及低血壓、心動過緩的發生率 記錄注射丙泊酚前的血氧飽和度、低血壓（平均動脈壓降低超過基礎值的30%）、心動過緩（心率<50 次/min）的發生率。

1.3.4 疼痛評分 注射丙泊酚后10S 內記錄患者疼痛情況。采用4 分發等級評定。0 級：無痛；1 級：輕度痛；2 級：中度痛；3 級：重度痛。

1.3.5 輸注并發癥 輸注藥物期間，觀察患者有無耳鳴、頭暈、口舌麻木等局麻藥中毒反應。術后4 h 和24 h，對所有患者進行回訪，記錄患者注射部位有無紅疹、疼痛、腫脹、血管變硬、過敏反應，是否發生術中知曉。

1.4 統計方法

所有數據均經SPSS17.0 軟件處理，計量資料采用均數±標準差（±s）表示，組間比較采用單因素方差分析；計數資料采用（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 各組注射丙泊酚疼痛的比較

與對照組相比，其余各組丙泊酚注射痛發生率明顯降低（S組86.7%，D1 組63.3%，D2 組20%，L 組16.7%），差異有統計學意義（P＜0.05），D2 組和L 組的疼痛率明顯低于D1 組（P＜0.01），而D2 組和L 組注射痛發生率和疼痛程度差異無統計學意義（P＞0.05），見表2、表3。

表2 各組患者注射丙泊酚疼痛的發生情況

表3 各組患者注射痛發生率的比較

2.2 各組患者鎮靜評分、血氧飽和度、低血壓和心動過緩發生率比較

藥物輸注結束時，D2 組患者鎮靜評分明顯高于其他3組，D1 組鎮靜評分高于S 組，L 組和D1 組、L 組和S 組無明顯差異，各組血氧飽和度差異無統計學意義。藥物輸注過程中，D2 組有5 例患者出現心動過緩，S、D1、L 組均未出現，D2 組心動過緩發生率明顯升高（χ2=8.986，P=0.024）；4 組患者均未出現低血壓。見表4。

表4 各組患者鎮靜評分、血氧飽和度情況（±s）

表4 各組患者鎮靜評分、血氧飽和度情況（±s）

注：a 表示D1 組與S 組比較，P=0.047；b 表示D2 組與S 組比較，P<0.001；c 表示D2 組與D1 組比較，P<0.001；d 表示L 組與S 組比較，P=0.078 6；e 表示L 組與D1 組比較，P=0.084；f 表示L 組與D2 組比較，P<0.001。

組別Ramsay 評分血氧飽和度（%）S 組（n=30）D1 組（n=30）D2 組（n=30）L 組（n=30）1.9±0.3（2.1±0.4）a（2.7±0.5）bc（1.9±0.3）def 96.2±2.1 95.7±3.0 96.3±3.7 97.2±3.3

2.3 輸注并發癥

輸注藥物期間，無1 例患者患者有無耳鳴、頭暈、口舌麻木等局麻藥中毒反應，無1 例患者出現呼吸困難。術后4 h 和24 h 回訪，患者均未出現注射部位紅疹、疼痛、腫脹、血管變硬、過敏反應等，均未發生術中知曉。

3 討論

丙泊酚注射痛已經成為常見的臨床麻醉問題，多為沿血管走向放射痛，持續15～20 s，個別持續數日[2]，因而增加患者的不適感和緊張情緒。丙泊酚注射痛的機制仍不明確，目前存在多種假設，陳濤等[3]總結出的相關因素：丙泊酚制劑的理化性質；游離丙泊酚直接刺激；游離丙泊酚間接激發緩激肽生成；游離丙泊酚引發前列腺素釋放。

國內外的眾多研究采用利多卡因[4]、阿片類藥物（芬太尼、舒芬太尼、瑞芬太尼）[5-6]等減輕丙泊酚注射痛。關于右美托咪定對丙泊酚注射痛的影響報道也很多。程洪武[7]報道靜脈預先注射右美托咪啶0.6 μg/kg 聯合咪達唑侖0.06 mg/kg 全麻誘導，可有效抑制丙泊酚注射痛的發生，但其機制有待進一步研究。盛奎等[8]報道預注右美托咪定1.0 μg/kg 能有效緩解丙泊酚注射痛，可能與節約丙泊酚的用量有關。Ayoglu 等[9]研究認為，預先注射右美托咪啶0.25 μg/kg 可有效降低丙泊酚注射痛的發生率，但其效果不如利多卡因0.5 mg/kg，他們分析認為可能的原因是右美托咪啶使用方法的不同所致。目前，Dex 的鎮痛機制尚不十分明確。

該研究觀察Dex 高劑量1.0 μg/kg 和低劑量0.4 μg/kg 對丙泊酚注射痛的影響，并與利多卡因1 mg/kg 進行比較。結果提示，3 個實驗組均能減輕丙泊酚的注射痛，尤以Dex1.0 μg/kg 和利多卡因1.0 mg/kg 效果更佳，且均未出現任何輸注并發癥，靜脈輸注1 mg/kg 利多卡因患者也未出現局麻藥中毒癥狀，可見給藥方式和劑量是安全的。與L 組相比，D2 組鎮靜評分增加，患者的焦慮減輕，更加舒適，且血氧飽和度未降低。本研究進一步提示，預先使用右美托咪定的患者就不需要利多卡因消除丙泊酚的注射痛。

[1]Bhana N,Goa KLMcClellan.Dexmedetomidine[J].Drugs,2000,59(2)：263-270.

[2]張燕,秦元玲,張迎憲.上肢不同部位丙泊酚注射疼痛的比較性研究[J].中國醫藥導報,2012,9(23):166-168.

[3]陳濤,王汝濤,胡惠靜,等.丙泊酚制劑引起注射部位疼痛的機制研究進展[J].國際麻醉學與復蘇雜志,2011,32(1):109-112.

[4]徐學武,許文秀,王保寧,等.丙泊酚復合不同濃度利多卡因預防注射痛的臨床研究[J].臨床麻醉學雜志,2012,28(4)：378-380.

[5]李肇瑞,周汾,王曼,等.預注不同劑量舒芬太尼對丙泊酚注射痛的影響[J].中國中西醫結合外科雜志,2013,19(1):30-32.

[6]段慧嬋,江曉菁.對比等效劑量的舒芬太尼和瑞芬太尼對丙泊酚注射痛和插管反應的抑制作用[J].中國血液流變學雜志,2012,22(1):82-83,123.

[7]程洪武,鄭觀順.右美托咪啶預防丙泊酚注射痛的效果[J].皖南醫學院學報,2014,33(2):171-172,180.

[8]盛奎,翁立軍,張野.預注右美托咪定預防丙泊酚注射痛的臨床觀察[J].中國醫藥指南，2014,12(1):56-57.