小型豬血漿中二丙酸倍他米松及其代謝物倍他米松的LC-MS/MS同時(shí)測定方法的建立及在藥動(dòng)學(xué)研究中的應(yīng)用

童穎，潘虹，孫成龍，辛?xí)造常±? ，馬鵬程

（1.中國藥科大學(xué)藥物分析教研室，江蘇 南京 210009；2.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病醫(yī)院，江蘇 南京 210042）

二丙酸倍他米松（betamethasone dipropionate）是一種強(qiáng)效外用糖皮質(zhì)激素[1]，在靶器官中會水解為其活性代謝產(chǎn)物倍他米松（betamethasone）[2]，具有抗炎、止癢、血管收縮等作用，常用于治療銀屑病和激素敏感性皮膚病[3]。據(jù)文獻(xiàn)[4-5]報(bào)道，盡管皮膚局部給藥避免了藥物體內(nèi)吸收，但長期大量使用可能引起藥物的系統(tǒng)暴露量過大，從而引發(fā)糖皮質(zhì)激素類藥物常見的不良反應(yīng)。因此，需要建立靈敏的方法測定二丙酸倍他米松及其代謝物倍他米松的血藥濃度，用于評價(jià)藥物的安全性。國內(nèi)外主要采用HPLC法[6-7]、GC-MS法[8]和HPLC-MS/MS法[9-11]測定血漿中的倍他米松濃度，而血漿中原形藥物二丙酸倍他米松的濃度測定未見報(bào)道。GC-MS法的樣品前處理步驟煩瑣，不利于高通量樣本分析。而現(xiàn)有的LC-MS/MS法靈敏度低且測定成分單一，不適合生物樣本分析。本文建立了同時(shí)測定小型豬血漿中二丙酸倍他米松及其代謝物倍他米松的LC-MS/MS法，定量下限分別為25和10 ng·L-1，該分析方法高效、準(zhǔn)確、靈敏，可用于二丙酸倍他米松及其代謝物倍他米松的藥動(dòng)學(xué)研究。

1 材料

1.1 儀器

Agilent 1260液相色譜–API 4000質(zhì)譜聯(lián)用儀（LC-MS/MS），配有雙高壓泵、自動(dòng)進(jìn)樣器、柱溫箱、電噴霧離子化接口、流動(dòng)注射泵、三重四極桿質(zhì)譜檢測器等；色譜工作站：Analyst 1.5.2系統(tǒng)軟件（加拿大）。

1.2 藥品和試劑

二丙酸倍他米松乳膏（規(guī)格：以倍他米松計(jì)0.05%，批號：2013001）；二丙酸倍他米松對照品（批號：130503，含量：99.6%）；倍他米松對照品（批號：Y-08301，含量：98.7%），均由重慶華邦制藥有限公司提供；……