聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子與重組人粒細胞刺激因子臨床療效比較

董赟 吳毓東 李德俊 付琴 程曉丹

近年來乳腺癌發病率急速上升，已成為威脅女性身心健康的惡性腫瘤之首[1]。乳腺癌重要治療手段之一是全身化療，TAC方案作為乳腺癌的一線化療，已得到臨床醫師的廣泛認可[2]。該化療方案作為治療乳腺癌的強效治療方案，在提高乳腺癌的無病生存率（DFS）及總生存率（OS）的同時，也帶來眾多毒副反應，如中性粒細胞減少、粒細胞減少引起的發熱、感染等[3]，這不僅給患者身體造成一定傷害，還可能會延遲治療時間，影響療效，甚至威脅生命。重組人粒細胞集落刺激因子（rhG-CSF）是防治腫瘤化放療引起的中性粒細胞減少癥的有效藥物，但半衰期短，需每日給藥。聚乙二醇化重組人粒細胞集落刺激因子（PEG-rhG-CSF）是將聚乙二醇與rhG-CSF結合而成的長效制劑，與常規rhG-CSF相比，能減少給藥次數，避免患者反復接受注射的痛苦[4]。筆者現將接受TAC方案化療的乳腺癌患者隨機分為兩組，分別給予PEG-rhG-CSF與rhG-CSF，對比兩組療效及毒付反應，總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1-8月本中心接受TAC方案至少2個標準療程化療的60例乳腺癌患者。分為試驗組和對照組，每組30例。所有患者均為女性，PEG-rhG-CSF治療組年齡35～58歲，中位年齡45歲；疾病分期Ⅱ期7例，Ⅲ期23例。rhG-CSF治療組年齡32～53歲，中位年齡46歲；疾病分期Ⅱ期6例，Ⅲ期24例。兩組患者年齡、疾病分期比較差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 試驗組化療結束后48 h按照給予聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子（PEG-rhG-CSF）3 mg皮下注射一次支持治療；對照組化療結束后48 h按照給予重組人粒細胞刺激因子（rhG-CSF）150 μg皮下注射一次，連續注射5 d支持治療[5]。

1.3 觀察指標 TAC方案化療后7～10 d復查血常規，觀察兩組化療間歇期出現的骨髓抑制的病例數及程度，比較兩組出現發熱、感染、骨關節肌肉疼痛的毒副反應。

1.4 統計學處理 采用SPSS 17.0軟件對數據進行統計學分析，計數資料采用 字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組化療后骨髓抑制情況比較 化療間歇期試驗組比對照組出現IV度重度骨髓抑制情況明顯減少，試驗組Ⅳ度骨髓抑制1例，占3.3%，對照組10例，占33.3%，差異有統計學意義（P<0.01）。見表1。

2.2 兩組化療后相關并發癥比較 試驗組出現感染5例，占16.7%，對照組出現感染12例，占40.0%，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。兩組藥物相關不良反應如發熱、乏力、骨關節疼痛比較差異均無統計學意義（P>0.05）。見表2。

表1 兩組化療后骨髓抑制情況 例

表2 兩組化療相關并發癥 例（%）

3 討論

乳腺癌臨床診斷治療指南中指出，對于接受TAC方案化療的患者，FN風險≥20%應在其化療間歇期預防性給予人粒細胞刺激因子支持治療[6]，rhG-CSF的應用已經成為防治乳腺癌化療引起的中性粒細胞減少癥的有效手段。rhGCSF生理功能是促進造血干細胞向中性粒細胞增殖、分化，動員成熟中性粒細胞從骨髓進入外周，rhG-CSF體內半衰期過短，易被酶水解和腎臟清除，需要多次重復注射，給患者帶來很大不便，患者往往因為需要重復多次的注射而拒絕持續性治療，直到出現較重并發癥，如中重度骨髓抑制、甚至感染才不得已再次就醫，此時則需注射更大劑量的rhG-CSF及應用抗生素預防治療感染等一系列措施[7]，方有可能保證患者平穩渡過化療間歇期，如期進行下一步治療。

聚乙二醇（PEG）是一類水溶性中性多聚體，具有良好的生物相容性、無毒性和無抗原性等優點，將聚乙二醇與蛋白質類藥物結合后，藥物的藥代動力學和藥效學性質得到改善，藥物半衰期延長，血漿濃度更穩定，藥物自身生物穩定性增強，不易酶解，免疫原性與抗原性降低[8-9]。PEG-rhGCSF是在rhG-CSF的N末端定點交聯上一個20 kd的PEG，從而組成了分子量為38.8 kd的聚乙二醇化人粒細胞刺激因子，它能動員更多的造血干細胞和分化細胞，因其分子量大，腎小球濾過減少，半衰期延長，PEG屏障保護了PEG-rhGCSF不易被蛋白酶水解，同時阻擋住rhG-CSF表面的抗原決定簇，使其避免被免疫系統清除。聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子（PEG-rhG-CSF）的問世，無疑為惡性腫瘤患者帶來巨大福音。患者每個化療周期只需注射1次，提高患者治療的依從性，治療方式有效而簡便[10]。

本次研究將TAC方案化療后乳腺癌患者隨機分成兩組，分別給予聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子與重組人粒細胞刺激因子防治化療后的粒細胞減少，結果顯示使用聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子（PEG-rhG-CSF）3 mg皮下注射的試驗組出現中重度骨髓抑制較使用重組人粒細胞刺激因子（rhG-CSF）150 μg皮下注射的對照組明顯減少，雖然聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子（PEG-rhG-CSF）一次給藥量較重組人粒細胞刺激因子（rhG-CSF）大，但血藥濃度保持穩定，療效優于重組人粒細胞刺激因子（rhG-CSF）[11]。注射聚乙二醇化重組人粒細胞刺激因子（PEG-rhG-CSF）的試驗組出現與其相關的不良反應均為輕中度，一般可自行緩解，與接受重組人粒細胞刺激因子（rhG-CSF）治療的對照組出現的不良反應種類、發生率、嚴重程度相似，說明PEG-rhG-CSF支持治療比rhG-CSF支持出現重度粒細胞減少及骨髓抑制帶來的并發癥明顯減少，PEG-rhG-CSF支持治療療效更好[12-13]。接受PEG-rhG-CSF治療同樣具有良好的耐受性和安全性[14]，預防乳腺癌TAC方案化療后中性粒細胞減少療效確切，值得臨床工作中推廣應用。

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