復方甘草酸苷片聯合多西環素膠囊、0.025%維A酸乳膏治療中重度痤瘡的臨床觀察

彭安厚 陸洪光 梁巍

·藥物與臨床·

復方甘草酸苷片聯合多西環素膠囊、0.025%維A酸乳膏治療中重度痤瘡的臨床觀察

彭安厚 陸洪光 梁巍

我們于2012年10月至2013年10月，運用復方甘草酸苷片聯合多西環素膠囊、0.025%維A酸乳膏治療中重度痤瘡，取得滿意療效。

一、資料和方法

1.臨床資料：80例中重度痤瘡患者均為信陽市中心醫院皮膚科門診患者，符合《中國痤瘡治療指南》分類法Ⅱ～Ⅳ度［1］，中度：粉刺、炎性丘疹、膿皰；重度：粉刺、炎性丘疹、膿皰、結節、囊腫伴瘢痕形成。80例患者采用分段隨機分組法分為兩組，治療組40例，男25例，女15例，年齡16～30（20.34±6.68）歲，病程9個月至5年，平均（2.12±1.43）年；對照組40例，男 21例，女 19例，年齡 17～ 29（19.65± 7.12）歲，病程8個月至5年，平均（2.65±1.13）年。兩組患者在性別、年齡構成比、病程、皮疹分布及病情嚴重程度等方面具有可比性（P＞0.05）。本研究經過信陽市中心醫院倫理委員會批準，所有患者均自愿參加，并簽署知情同意書。

2.排除標準：治療前2周內使用其他口服或外用治療痤瘡的藥物；治療前1個月內系統使用抗生素者；高血壓患者；肝腎功能異常者；有胃潰瘍、糜爛性胃炎患者；不能遵守醫囑者；孕婦及哺乳期婦女。

3.治療方法：治療組給予鹽酸多西環素膠囊（商品名利爾諾，湖南康哲制藥有限公司）100 mg每日2次口服，同時給予復方甘草酸苷片（商品名美能，深圳健安醫藥有限公司總經銷）50 mg每日3次口服，外用0.025%維A酸乳膏（重慶華邦制藥股份有限公司），每晚1次。對照組給予鹽酸多西環素膠囊100 mg每日2次口服，外用0.025%維A酸乳膏，每晚1次。療程均為6周，分別于2、4、6周復診，記錄皮疹變化。治療前后進行肝腎功能檢測。治療期間避免飲酒和忌食油膩、辛辣刺激食物。

4.療效判定標準：根據臨床癥狀和體征改善程度，由同一醫師按4分評分法記分并計算療效指數［2-3］，判斷臨床療效。粉刺 ＜8個為0分，8～20個為1分，21～30個為2分，31～50個為3分，＞50個為4分；丘疹＜3個0分，4～8個1分，9～15個2分，16～30個4分；無膿皰為0分，1～3個為1分，4～5個2分，6～20個3分，＞20個4分；無結節囊腫0分，1～3個為1分，＞3個4分。各種皮損評分相加為總積分。療效指數=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%。治愈：療效指數為90%～100%；顯效：51%～89%；好轉：20% ～50%；無效 ＜20%。有效率以治愈加顯效計。

5.統計學方法：采用SPSS13.0軟件進行分析處理，對臨床資料分析采用t檢驗，有效率比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

二、結果

1.療效觀察：治療2周后兩組丘疹、膿皰開始消退；第4周后丘疹、膿皰消退較明顯，部分粉刺消退，部分囊腫結節變小，其中治療組變化更明顯；第6周治療組丘疹、膿皰大部消退，粉刺部分消退，囊腫結節部分消退或縮小。

2.兩組療效比較：見表1。治療前兩組皮損積分差異無統計學意義（P＞0.05）。治療6周后，治療組丘疹、膿皰、囊腫積分顯著低于治療前（均P＜0.05）；對照組丘疹、膿皰積分顯著低于治療前（均P＜0.05）。治療后，治療組丘疹、膿皰、囊腫積分顯著低于對照組（均P＜0.05）。

治療組治愈21例，顯效14例，好轉4例，無效1例，有效率87.50%；對照組治愈4例，顯效13例，好轉11例，無效2例，有效率 67.50%，兩組有效率比較，χ2=4.58，P＜ 0.05。

3.不良反應：治療組有4例出現胃腸刺激反應，2例出現輕度下肢水腫，完成治療后消失；對照組5例出現胃腸刺激反應。兩組出現的胃腸反應考慮為多西環素所至，對癥處理后癥狀消失。治療后肝腎功能均未見異常。

三、討論

痤瘡是一種毛囊皮脂腺的慢性炎癥性皮膚病，主要與皮脂腺分泌過多、毛囊皮脂腺腺管堵塞、細菌感染和炎癥反應等因素密切相關。除感染引起的炎癥外，免疫和非特異性炎癥反應也參與痤瘡的炎癥性損害形成過程［1］。研究表明，天然免疫和獲得性免疫應答都參與了痤瘡炎癥反應，其中，痤瘡丙酸桿菌起著至關重要作用。Jappe等［4］研究提示，痤瘡丙酸桿菌不但有抗原活性，還有超抗原和絲裂原活性。

表1 復方甘草酸苷片聯合多西環素膠囊、0.025%維A酸乳膏治療中重度痤瘡前后患者皮損積分變化（±s）

表1 復方甘草酸苷片聯合多西環素膠囊、0.025%維A酸乳膏治療中重度痤瘡前后患者皮損積分變化（±s）

注：t1值：治療前后積分比較；t2值：治療后兩組各項積分比較。a：P＜0.01；b：P＜0.05

組別 例數 粉刺 丘疹 膿皰 囊腫 總積分治療組 40治療前 2.01±1.12 3.32±1.43 2.87±1.21 1.52±0.98 9.72±3.50治療后 1.52±0.82 0.75±0.26 0.69±0.11 0.77±0.22 3.73±1.16 t1值 1.77 2.91a 3.21b 2.34b 2.71a對照組 40治療前 2.21±1.09 3.11±1.50 2.81±1.47 1.57±1.01 9.70±3.71治療后 1.75±0.75 1.46±0.65 1.38±0.15 1.36±0.59 5.95±1.54 t1值 1.43 2.08b 2.20b 1.84 2.15b t2值 1.16 2.24b 2.37b 2.62b 2.40b

復方甘草酸苷片主要成分甘草酸苷的化學結構與促腎上腺皮質激素相似，進入體內分解成甘草酸次酸，激活T細胞、NK細胞，誘生干擾素，具有減輕炎癥反應、免疫調節的作用，有類激素樣作用，對于變應性和非變應性皮炎都有一定療效［5］。我們的觀察表明，口服復方甘草酸苷片6周后，治療組患者未出現高血壓、向心性肥胖等不良反應，未出現感染加重的病例，只有2例出現輕度下肢水腫。口服抗生素是治療中重度痤瘡重要的方法之一，多西環素既能抑制痤瘡丙酸桿菌的繁殖生長，有兼顧非特異性抗炎作用，是目前治療痤瘡首選的抗生素［1］。維A酸乳膏能夠調節毛囊的角化過程和有一定的抗炎作用。我們的觀察表明，中重度痤瘡患者口服復方甘草酸苷片聯合多西環素膠囊治療明顯優于單一多西環素治療，未見嚴重的不良反應，具有良好的療效和安全性。

（本文編輯：顏艷）

[1]中國醫師協會皮膚科醫師分會《中國痤瘡治療指南》專家組.中國痤瘡治療指南（討論稿）[J].臨床皮膚科雜志,2008,37（5）；339-342.

[2]梅興宇,樸英蘭,張文萍,等.強脈沖光聯合5-氨基酮戊酸光動力療法治療痤瘡[J].中華皮膚科雜志,2011,44（9）；667-668.

[3]丁雄飛.小劑量異維A酸聯合維生素E治療中、重度痤瘡療效觀察[J].中國皮膚性病學雜志,2011,25（9）；735-736.

[4]Jappe U,Ingham E,Henwood J,et al.Propionibacterium acnes and inflammation in acne；P.acneshas T-cell mitogenic activity[J].Br J Dermatol,2002,146（2）；202-209.

[5]Baltina LA.Chemical modification of glycyrrhizic acid as a route to new bioactive compounds for medicine[J].Curr Med Chem,2003,10（2）；155-171.

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2014.011.021

464000河南省信陽市中心醫院皮膚科（彭安厚、梁巍）；貴陽醫學院附屬醫院皮膚科（陸洪光）

2013-12-20）