卡介菌多糖核酸對神經性皮炎患者細胞免疫功能的影響及療效觀察

金外淑 梁津寧 夏秀娟

卡介菌多糖核酸對神經性皮炎患者細胞免疫功能的影響及療效觀察

金外淑 梁津寧 夏秀娟

我們用卡介菌多糖核酸治療神經性皮炎,并對治療前后患者外周血CD4、CD8、CD3、CD4/CD8比值變化進行比較,評價卡介菌多糖核酸(BCG-PSN)在神經性皮炎治療中的療效及對患者細胞免疫功能的影響。

一、對象

1.2011年1月至2013年10月,煙臺市毓璜頂醫院皮膚科門診神經性皮炎患者60例,年齡18～60歲,病程1個月至20年,性別不限。將患者分為BCG-PSN聯合皮炎寧配組30例,皮炎寧配組30例。另選擇健康體檢者35例作為健康對照組,年齡20～45歲。患者組與健康對照組在年齡、性別、病程上差異無統計學意義,具有可比性。

2.入選標準:參照趙辨《臨床皮膚病學》診斷標準,境界清楚的局限性苔蘚樣斑塊伴瘙癢,皮損面積不超過體表面積的5%。排除標準:①皮損局部合并有細菌、真菌感染者;②皮損分布于面部、皮膚皺褶部位如肛周、外陰者;③合并免疫性疾病和結締組織病的患者;④1個月內系統應用過糖皮質激素、免疫抑制劑的患者,2周內局部應用過糖皮質激素或非甾體類抗炎藥者;⑤妊娠或哺乳期婦女;⑥未按規定用藥、自行終止治療及觀察期間使用其他藥物者。

二、方法

1.治療方法:BCG-PSN聯合皮炎寧配組患者給予BCGPSN 0.35 mg(商品名迪蘇,0.35 mg/支,浙江萬馬藥業有限公司生產)肌內注射,隔日1次,同時皮損處外用皮炎寧配,每日1次,臨床顯效后停用,療程1個月。皮炎寧配組:單用皮炎寧配,每日1次,臨床顯效后停用,療程1個月。

2.檢測方法:用流式細胞儀(FAC-Sort,美國Becton Dikinson公司生產)檢測兩組患者治療前、治療后1個月,以及健康對照組CD3、CD4、CD8、CD4/CD8比值。

3.臨床療效判定標準[1]:初診當日及治療1個月,對患者分別作臨床癥狀和體征的評價,治療前選擇1處皮損,作為靶皮損觀察療效,觀察指標包括瘙癢程度、靶皮損程度(丘疹、鱗屑、苔癬化、皮損面積變化)。按4級評分法進行評分:0為無,1為輕度,2為中度,3為重度。皮損面積減少程度(治療前均計3分),0分為皮損完全消退, 1分為皮損減少60%,2分為皮損減少20%～ 59%,3分為皮損減少＜20%。臨床療效、癥狀和體征改善程度(療效指數)分為痊愈、顯效、有效、無效4級。療效指數= (治療前積分-治療后積分)/治療前積分×100%。痊愈為療效指數≥90%;顯效為療效指數60%～89%;有效為療效指數20%～59%;無效為療效指數＜20%。有效率=(治愈例數+顯效例數)/總病例數×100%。

4.統計學方法:按分組情況采用SPSS17.0統計軟件對T淋巴細胞亞群進行t檢驗,對治療組及對照組的療效采用χ2檢驗。

三、結果

1.健康對照組與神經性皮炎患者、BCG-PSN聯合皮炎寧配組與皮炎寧配組治療前后T淋巴細胞亞群檢測結果見表1。治療前,兩組患者CD3、CD4、CD4/CD8比值明顯低于健康對照組,CD8高于健康對照組;BCG-PSN聯合皮炎寧配組治療后CD3、CD4、CD4/CD8比值升高,CD8水平下降,接近正常水平,而皮炎寧配組治療前后T淋巴細胞亞群比較,差異無統計學意義。

表1 健康對照組與神經性皮炎患者治療前后T淋巴細胞亞群檢測(±s)

表1 健康對照組與神經性皮炎患者治療前后T淋巴細胞亞群檢測(±s)

注:a:與健康對照組比較,P＜0.05;b:與治療前比較,P＜0.05;c:與治療前比較,P＞0.05

組別 例數 CD3 CD4 CD8 CD4/CD8健康對照組 35 64.60±3.50 35.25±2.53 24.90±2.65 1.43±0.21神經性皮炎患者 60 60.28±3.59a27.58±2.38a 29.76±2.68a0.93±0.11a卡介菌多糖核酸聯合皮炎寧配組治療前 30 60.25±3.85 26.86±2.48 29.93±2.61 0.90±0.12治療后 30 63.14±3.27b 33.23±2.54b 26.29±2.56b 1.28±0.17b皮炎寧配組治療前 30 60.32±3.39 28.30±2.06 29.55±2.66 0.96±0.10治療后 30 59.73±2.94c 27.41±2.60c 29.76±3.07c 0.93±0.12c

2.臨床療效見表2。BCG-PSN聯合皮炎寧配組和皮炎寧配組的總有效率分別為86.7%和60.0%,χ2值5.46,P＜0.05,差異有統計學意義。

3.安全性評價:8例患者用皮炎寧配后,皮損發紅,灼熱感,但無糜爛,減少應用次數改為隔日1次后癥狀消退。

四、討論

近年來隨著生活節奏加快,競爭激烈,神經性皮炎發病有所增加,外用強效糖皮質激素及抗組胺藥可以暫時緩解癥狀,易復發。劉貞富等[2]證實,神經性皮炎患者存在細胞免疫功能失衡。馮雪梅等[3]發現朗格漢斯細胞和CD40分子在神經性皮炎免疫反應的啟動中起著主要作用,從發病機制上說明了神經性皮炎與免疫應答有關。BCG-PNS主要由卡介菌多糖、卡介菌核酸等多種免疫原性物質構成,具有雙向免疫調節作用,BCG-PNS可通過調節CD4+/CD8+、Th1/Th2比值的失衡[4],調節人體免疫水平及神經功能和改善神經營養狀態。CD4/CD8比值可以客觀地反映機體的細胞免疫功能。張麗等[5]通過檢測特應性皮炎患者外周血T淋巴細胞表達的細胞因子,發現BCG-PSN可通過糾正T淋巴細胞亞群的免疫失衡狀態達到治療目的。

表2 卡介菌多糖核酸聯合皮炎寧配組與皮炎寧配組臨床療效比較

本研究檢測結果患者組總T細胞、T輔助細胞明顯低于健康對照組,T抑制細胞明顯高于健康對照組,證實神經性皮炎患者存在細胞免疫功能紊亂。本結果表明,BCG-PSN聯合皮炎寧配組治療1個月后CD3、CD4、CD4/CD8比值分別較治療前升高,達到或接近正常水平,提示患者的免疫調節能力得到改善,而單純外用皮炎寧配組治療前后差異無統計學意義。BCG-PSN聯合皮炎寧配療效優于皮炎寧配組,BCGPSN通過調節患者的細胞免疫功能發揮治療作用,安全、有效,可以作為治療神經性皮炎的方法之一。

聲明:本文研究無藥廠資助

[1]李月梅.國產糠酸莫米松乳膏治療神經性皮炎62例[J].中華皮膚科雜志，2008，41(2):138.

[2]劉貞富，徐彤華，梁智輝，等.神經性皮炎患者細胞免疫功能測定[J].中華皮膚科雜志，1996，29(1):57-58.

[3]馮雪梅，王寶濤，胡玉敏，等.朗格漢斯細胞在神經性皮炎組織中的分布和CD40分子表達[J].現代免疫學，2006，26(5):373-376.

[4]宋艷麗，文海泉，肖嶸，等.卡介菌多糖核酸調節特應性皮炎患者PBMC中NF-κB和Th1/Th2細胞因子的表達[J].中華皮膚科雜志，2007，40(1):42-44.

[5]張麗，狄正鴻，馬蕾，等.卡介菌多糖核酸對特應性皮炎患者外周血T淋巴細胞表達細胞因子的影響[J].中華皮膚科雜志，2010，43(8):583-585.

2014-01-22)

(本文編輯:吳曉初)

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2014.10.025

264000山東省煙臺市毓璜頂醫院皮膚科

夏秀娟,Email:xiaxiujuan@medmail. com.cn