DC－CIK細胞免疫治療聯合放療治療中晚期宮頸癌的療效觀察

蘇小巖，胡艷，張文濤 （長江大學臨床醫學院 荊州市第一人民醫院腫瘤科，湖北 荊州434007）

胡科，蔡志強，王茜 （長江大學臨床醫學院 荊州市第一人民醫院腫瘤科，湖北 荊州434007）

宮頸癌是嚴重威脅全世界婦女健康的三大婦科惡性腫瘤之一，78%的病例發生在發展中國家，是女性腫瘤致死的第2位原因［1］。由于中晚期宮頸癌失去了手術治療的機會，根治性放療是最重要的治療模式。近年來，DC－CIK細胞成為腫瘤免疫治療領域新的研究熱點。DC－CIK細胞是從外周血中提取的單個核細胞經過體外培養后獲得的一群含有自然殺傷細胞和T細胞的異質細胞。這類細胞的特點是增值速度快、抗腫瘤活性高、殺瘤譜廣、無不良反應等。DC－CIK細胞免疫治療聯合化療在臨床上運用已取得了較肯定的療效［2－4］。

本研究旨在分析DC－CIK細胞免疫治療聯合放療治療中晚期宮頸癌的臨床療效，求證DC－CIK細胞免疫治療與放療的協同作用。特收集我院2010年6月至2011年6月期間診治的40例宮頸癌患者進行回顧性分析，現報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

收集我院2010年6月至2011年6月期間診治的40例經病理確診的中晚期宮頸癌患者，按照隨機分組的方式將患者分為試驗組和對照組，每組各20名，試驗組年齡29～68歲，平均年齡（46.42±13.16）歲，其中Ⅱb期10例，Ⅲ期9例，Ⅳa期1例。對照組年齡30～78歲，平均年齡（45.67±13.44）歲，其中Ⅱb期12例，Ⅲ期8例。兩組患者年齡、性別、病理分期等一般資料有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

試驗組患者采用放療期間聯合DC－CIK細胞免疫治療；對照組行單純放射治療。兩組患者放療均采用體外三維適形放療加192Ir高劑量率近距離治療，A點劑量均達80～85Gy。DC－CIK細胞免疫治療，采集患者自體外周血50～100ml并做分離培養，運用血細胞分離機對外周血單個核細胞（PBMC）進行分離，參照美國斯坦福大學骨髓移植中心建立的CIK細胞培養方法［5］，培養10～14d后，經檢測DC－CIK細胞不少于5×109個，CD3＋CD56＋的細胞比例不低于20%。將DC－CIK細胞溶于含有2%人血白蛋白的0.9%氯化鈉溶液中回輸患者，每3周一次，放療期間及放療后所有試驗組患者均完成三次回輸。

1.3 隨訪及效果判定

全部40例患者均嚴格完成隨訪。對兩組患者的生活質量評分和遠期生存率情況進行分析。生活質量評分采用簡易生活質量表進行。不良反應分級按照WHO標準評估。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 兩組生活質量評分和遠期生存率比較

研究結果顯示，試驗組患者的生活質量評分明顯高于對照組，同時，試驗組的遠期生存率明顯高于對照組（P＜0.05）。見表1、表2。

表1 兩組患者的生活質量評分對比

表2 兩組患者的遠期生存率對比

2.2 毒副反應

所有病例在放療期間均出現不同程度的放射性膀胱炎、放射性腸炎、白細胞下降等反應，這些反應被認為是由放療引起。在回輸細胞過程中及回輸后，試驗組出現發熱（37.5～38.5℃）2例，出現惡心反應2例，未見其它過敏及嚴重不良反應發生。

3 討論

宮頸癌在我國的發病率逐漸上升，且年輕病例呈增加趨勢。中晚期宮頸癌治療以放療為主，但易出現遠處轉移、放療抵抗，從而影響療效。CIK細胞（細胞因子誘導的殺傷性細胞，cytokine induced killer cells）兼有強大的MHC限制性的T淋巴細胞抗腫瘤活性和非MHC限制性的NK細胞殺瘤活性，具有增殖速度快、殺瘤活性高、殺瘤譜廣、對正常骨髓造血影響輕微、靶向性強、副作用小、并明顯改善患者生存質量的優點。目前已經發展成為一種較為成熟的腫瘤治療方法。已經廣泛應用于血液系統腫瘤和多種實體瘤的臨床治療，被證明是療效確切、安全可靠的治療方法。樹突狀細胞（dendritic cell，DC）是有效的專職抗原提呈細胞，成熟的DC可以通過Ⅱ型組織相容性抗原（MHC－Ⅱ）等途徑提呈腫瘤抗原，有效抵制腫瘤細胞的免疫逃逸機制。CIK細胞和DC細胞是細胞免疫治療的2個重要組成部分，兩者聯合可確保高效的免疫反應。隨著研究的深入，臨床上逐漸引入了DC－CIK細胞聯合治療方式，該技術的作用主要是促進患者免疫細胞恢復，以提高機體的免疫力，在提高放療治療效果的同時減少對機體的創傷［6］。研究表明，在實施放療治療的宮頸癌患者中，DC－CIK細胞能有效通過分泌細胞因子如IL－12來使初始T細胞得到激活，從而在體內可以誘發適應性免疫應答，提高了對不同免疫原性的腫瘤細胞的殺傷性，并能夠殺滅各種放療后免疫逃逸的腫瘤細胞，最終提高放療效果［7－8］。

本研究主要對我院2010年6月至2011年6月期間診治的宮頸癌患者40例進行了對比分析，在輸注DC－CIK細胞過程中未出現寒戰、高熱等主要毒副作用，個別患者出現低熱及惡心反應，給予對癥處理可緩解癥狀，不影響放射治療進行。通過本次研究結果可以看出，DC－CIK細胞免疫治療聯合放療治療中晚期宮頸癌具有良好的臨床療效，能有效提高患者的生活質量和遠期生存率。由于本組病例較少，需要進一步擴大樣本量深入研究。

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