去鐵酮片治療廣西重型β地中海貧血患兒的臨床指標觀察Δ

陸華，程道海，雷小光，何云燕，萬瑞融，蘇明，羅建明（廣西醫科大學第一附屬醫院，南寧530021）

地中海貧血是一組單基因遺傳性慢性溶血性貧血。目前采用在高輸血量（即血紅蛋白＞90 g/L，維持在100 g/L以上）基礎上配合去鐵治療，對大多數重型β地中海貧血患兒實施基本治療[1-2]。廣西屬于國內β地中海貧血高發地區之一[3-4]，筆者通過回顧性調查廣西重型β地中海貧血患兒在本院接受去鐵酮片治療期間的臨床指標變化情況，總結使用去鐵酮片對患兒的臨床療效及不良反應。

1 資料與方法

1.1 一般資料

調查2012年1月－2013年9月我院收治的采用去鐵酮片治療重型β地中海貧血患兒共27例，其中男性患兒19例，女性患兒8例，年齡在2～18歲之間。疾病診斷均符合《血液病診斷及療效標準》的診斷標準[5]。患兒家屬均簽署知情同意書，同意接受成分輸血及口服去鐵酮片進行去鐵治療。

1.2 輸血

采用輸注去白細胞的紅細胞成分輸血，每次1～2單位，每月1～2次。

1.3 除鐵劑使用方法

根據醫師對患兒體質量、年齡和具體病情進行判斷，口服去鐵酮片按照50 mg/（kg·d），分1～3次口服。具體情況為：每次半片、每日2次者有7例；每次1片，每日2次者有2例；每次半片、每日3次者有6例；每次1片、每日3次者有11例；每次3片、每日3次者有1例。去鐵酮片規格：每片0.5 g，每瓶30片（加拿大奧貝泰克制藥有限公司生產）。

1.4 血清鐵蛋白、血常規及肝、腎功能檢查

采用美國雅培公司i2000全自動化學發光儀測定血清鐵蛋白；采用美國貝克曼LH 780血液分析儀測定血常規指標；采用日立7600全自動生化分析儀檢測肝、腎功能指標。

1.5 統計學分析

收集觀察期內口服去鐵酮片前后患兒血清鐵蛋白濃度，采用SPSS 13.0統計軟件進行配對t檢驗；對用藥期間出現的肝、腎功能和血象異常變化進行統計分析。

2 結果

用藥前后血清鐵蛋白濃度變化見表1；用藥后患者出現血象及肝功能異常情況統計見表2。

表1 用藥前后血清鐵蛋白濃度變化（±s，n＝27）Tab 1 The variance of serum ferritin concentration before and after medicatio（n±s， n＝27）

表1 用藥前后血清鐵蛋白濃度變化（±s，n＝27）Tab 1 The variance of serum ferritin concentration before and after medicatio（n±s， n＝27）

注：血清鐵蛋白正常值范圍為30～400 ng/mlnote：normal range of serum ferritin is 30-400 ng/ml

t P＞0.05血清鐵蛋白濃度，n g/m l用藥前2745.93±2170.25用藥后2416.89±1659.561.5895

表2 用藥后患者出現血象及肝功能異常情況統計Tab 2 Abnormal hemogram and hepatic function after medication

3 討論

表1顯示，在20個月的觀察期內，服用去鐵酮片前后的血清鐵蛋白濃度變化差異無統計學意義，說明在輸注外源血的前提下，口服去鐵酮片沒有使血清鐵蛋白濃度升高，與相關文獻[1，6]得出的結論相同。但也沒能使血清鐵蛋白濃度顯著下降，這是否與去鐵酮片的口服劑量沒有達到足量有關，因為去鐵酮片按照其進口藥品說明書的用法要求是75 mg/（kg·d），而本院兒科醫師開具的常規用量為50 mg/（kg·d）。咨詢其理由，醫師覺得對于廣西地區許多患兒來說，該劑量可以達到較好的去鐵效果，比如通過觀察患兒排尿顏色及深度進行判斷；有文獻指出，肝穿刺活檢測定肝鐵濃度是最能反映患者體內鐵蓄積狀況[7-8]，而不是血清鐵蛋白水平。另外，觀察期內服用去鐵酮片沒有導致血清鐵蛋白水平降低的原因也與觀察期時間有關，因為有文獻研究得出，去鐵酮片治療重型β地中海貧血患兒效果隨治療時間的延長，去鐵效果更為確切，服藥時間大于1年的患兒血清鐵蛋白未見明顯上升，大于2年的患兒血清鐵白逐漸下降，差異有統計學意義[1]。

表2顯示，雖然定期給患兒進行輸注去白細胞的紅細胞，但27例患兒當中仍然有7例次出現紅細胞或（和）血紅蛋白低于正常值水平，說明目前治療輸注的去白細胞的紅細胞量還不能有效達到患兒的血常規指標，這可能與當前的醫療用血形勢緊張，患兒不能及時獲得足量的輸血有關。

有研究表明，去鐵酮片治療重型β地中海貧血患兒在治療早期容易出現一些不良反應，最為突出的是粒細胞減少或者粒細胞缺乏[1]。但本次調查發現，嗜酸粒細胞和中性粒細胞減少的例數并不多見，分別只有1、2例次；而且也有患兒的各種粒細胞在治療過程中出現異常增高的現象，所以需要觀察更多的病例去判斷服用去鐵酮片對患兒血象的影響。

在肝、腎功能統計方面，氨基轉移酶和膽紅素在觀察期內異常增高的例數并不多見，分別只有2、1例次，以輕度升高為主，且只是短暫性的，不會因為肝損害而影響治療的療程和療效，與文獻[1，9]提出的觀點相符；腎功能方面未見異常指標，與文獻報道[10]相符。

其他不良反應，有1例出現下肢關節癥狀，表現為行走無力、容易摔跤，屬于罕見不良反應。

通過上述對地中海貧血患兒的臨床指標考察，總結出在給予患兒輸血的同時，口服去鐵酮片能有效控制血清鐵蛋白水平升高，但應關注藥物對患兒的血象及肝、腎功能可能造成的不良反應。為安全保障，定期進行血液分析，做肝、腎功能等檢查是必要的[9]。

[1]黃曉紅，羅序峰.去鐵酮治療高量輸血的重型β地中海貧血患兒臨床觀察[J].臨床兒科雜志，2011，29（5）：487.

[2]高紅英，李其，陳娟娟，等.地拉羅司治療重型β地中海貧血鐵過載患兒臨床療效及安全性研究[J].中國當代兒科雜志，2011，13（7）：531.

[3]陳惠芹.重型β珠蛋白生成障礙性貧血治療進展[J].實用兒科臨床雜志，2010，25（15）：1124.

[4]孫新，劉莎，郝文革，等.臍血移植治療重型β地中海貧血的臨床研究[J].中華兒科雜志，2005，43（3）：178.

[5]張之南.血液病診斷及療效標準[M].2版.北京：科學出版社，1998：49-58.

[6]張新華，周天紅，李平萍，等.不同劑量鐵螯合劑治療高量輸血重型β珠蛋白生成障礙貧血患兒血清鐵蛋白的變化[J].實用兒科臨床雜志，2006，21（21）：1484.

[7]Schrier SL，Angelucci E.New strategies in the treatment of the thalassemias[J].Annu Rev Med，2005，56：157.

[8]陳光福，陳娟娟，高紅英，等.51例重型β珠蛋白生成障礙性貧血患兒長期輸血去鐵治療與鐵過載的關系研究[J].中國實用兒科雜志，2012，27（2）：120.

[9]陳渝春，李兵.去鐵酮和去鐵胺聯合治療重癥地中海貧血的安全性和有效性評估[J].微量元素與健康研究，2005，22（2）：13.

[10]覃薇，潘紅飛.去鐵酮和去鐵胺治療珠蛋白生成障礙性貧血臨床療效及安全性的Meta分析[J].中國循證兒科雜志，2009，4（2）：91.