江蘇無(wú)錫、新疆阿合奇地區(qū)健康人群血清胃蛋白酶原水平比較

范 俊，王 濤，王亞鵬，任預(yù)應(yīng)，陳萬(wàn)瑛，李向東，劉宗良，張 玨，黃 飚，陳道楨，4

(1江蘇省原子醫(yī)學(xué)研究所，衛(wèi)生部核醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室/江蘇省分子核醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，江蘇無(wú)錫214063;2新疆阿合奇縣人民醫(yī)院;3無(wú)錫市第三人民醫(yī)院;4南京醫(yī)科大學(xué)附屬無(wú)錫婦幼保健院)

胃蛋白酶原(PG)檢測(cè)是目前臨床上常用的篩查胃癌的方法。人胃黏膜可分泌具有活性的PGⅠ和PGⅡ，它們都是分解胃蛋白酶的前體［1］。通常約1%的PG可通過(guò)胃黏膜進(jìn)入血液循環(huán)，當(dāng)胃黏膜發(fā)生病變時(shí)，PG分泌細(xì)胞受累，血清PG水平也會(huì)發(fā)生相應(yīng)的變化［2，3］。因此，血清中PG水平可準(zhǔn)確反映胃黏膜組織學(xué)狀況及病變，起到胃黏膜“血清學(xué)活檢”的作用，檢測(cè)血清PG水平及其比值變化對(duì)診斷胃部病變及其部位具有一定意義［4～8］。目前，不同地區(qū)由于生活環(huán)境、飲食習(xí)慣不同，所用檢測(cè)方法、儀器、試劑不同，各地區(qū)健康人群血清中PG檢測(cè)結(jié)果存在較大差異［9～13］。我們采用時(shí)間分辨熒光免疫分析法對(duì)江蘇無(wú)錫地區(qū)和新疆阿合奇地區(qū)健康人群血清中PG含量進(jìn)行檢測(cè)，觀察比較這兩個(gè)地區(qū)健康人群血清中PG含量的差異和分布情況，探討相關(guān)的影響因素，以期為血清PG檢測(cè)在健康體檢和臨床中的應(yīng)用提供有價(jià)值的參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年4～8月在無(wú)錫江原醫(yī)院的健康體檢正常者768例，均為當(dāng)?shù)鼐用瘢渲心?52例、女316例，年齡17～86(47.2±12.1)歲。同時(shí)選擇2013年1～8月在阿合奇縣人民醫(yī)院的健康體檢正常者792例，均為當(dāng)?shù)鼐用瘢渲心?49例、女443 例，年齡10～85(40.8 ±18.3)歲。

1.2 儀器與試劑 DR6608時(shí)間分辨熒光免疫分析儀由廣州達(dá)瑞公司提供，PGⅠ和PGⅡ時(shí)間分辨熒光免疫分析試劑盒(PGⅠ-TRFIA、PGⅡ-TRFIA)由無(wú)錫市江原實(shí)業(yè)技貿(mào)總公司提供。

1.3 PG水平測(cè)定方法 體檢者于早晨空腹抽取靜脈血(約5 mL)，分離出血清后置-4℃冷凍保存。所有血清樣本嚴(yán)格按照試劑使用說(shuō)明書(shū)步驟進(jìn)行操作，進(jìn)行血清PG水平測(cè)定。

1.4 不同性別、年齡、民族人群血清PG水平比較 按性別分組，比較無(wú)錫地區(qū)和新疆阿合奇地區(qū)同一地區(qū)及不同地區(qū)不同性別人群血清中 PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/Ⅱ值。以≤20歲、21～30歲、31～40歲、41～50歲、51～60歲、＞60歲進(jìn)行年齡分組，比較同一地區(qū)及不同地區(qū)不同年齡組血清PG含量的差異。按民族分組，比較阿合奇地區(qū)漢族和柯?tīng)柨俗巫迦巳貉錚G含量，并對(duì)阿合奇地區(qū)漢族和無(wú)錫地區(qū)漢族人群血清PG含量進(jìn)行比較。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件。采用Kolmogorov-Smimov統(tǒng)計(jì)量檢驗(yàn)血清PG的正態(tài)性分布，相關(guān)性分析采用Spearman等級(jí)相關(guān)分析。秩和檢驗(yàn)中兩組間差異分析采用Mann-Whitney U Test，多組間比較采用Kruskal-Wallis Test。數(shù)據(jù)以中位值表示。P≤0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同地區(qū)血清中PG分布規(guī)律 無(wú)錫地區(qū)768份血清中的PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/Ⅱ值均呈明顯偏態(tài)分布(P 均 =0.000)，中位數(shù)分別為 151.46 μg/L、11.20 μg/L和13.59。新疆阿合奇地區(qū)792份血清中的PGⅠ、PGⅡ和 PGⅠ/Ⅱ值均呈明顯偏態(tài)分布(P 均 =0.000)，中位數(shù)分別為 134.47 μg/L、13.22 μg/L 和10.55。無(wú)錫和阿合奇健康人群血清中 PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/Ⅱ值比較 P 均 =0.000。

2.2 不同性別人群血清PG含量比較 無(wú)錫地區(qū)男性血清中 PGⅠ、PGⅡ和 PGⅠ/Ⅱ值分別為 164.75 μg/L、11.23 μg/L 和 13.94，女性分別為 139.67 μg/L、11.12 μg/L 和12.76。該地區(qū) PGⅠ和 PGⅠ/Ⅱ與性別有關(guān)(P=0.000、0.033)，但 PGⅡ與性別無(wú)關(guān)(P=0.193)。阿合奇地區(qū)男性血清中 PGⅠ、PGⅡ和 PGⅠ/Ⅱ值分別為 122.95 μg/L、13.36 μg/L 和 9.82，女性分別為145.50 μg/L、12.94 μg/L 和11.29。該地區(qū) PGⅠ和 PGⅠ/Ⅱ與性別有關(guān)(P=0.007、0.000)，但 PGⅡ與性別無(wú)關(guān)(P=0.65)。無(wú)錫與阿合奇地區(qū)男性血清中的 PGⅠ、PGⅡ和 PGⅠ/Ⅱ值比較 P=0.000、0.005 和0.000。兩地區(qū)女性血清中 PGⅠ值比較 P=0.239，PGⅡ和 PGⅠ/Ⅱ值比較 P=0.002、0.003。

2.3 不同年齡人群血清PG含量比較 見(jiàn)表1。無(wú)錫地區(qū)人群血清中的PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/Ⅱ值均與年齡有關(guān)(P=0.002、0.000 和 0.002)，隨著年齡的增大，各值呈上升趨勢(shì)。而阿合奇地區(qū)人群血清中的PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/Ⅱ值與年齡均無(wú)關(guān)(P=0.982、0.383和 0.399)。無(wú)錫和阿合奇地區(qū)≤20 歲人群血清中的PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/Ⅱ值比較P=0.962、0.365 和0.177;21～30 歲人群 PGⅠ值比較P=0.88，PGⅡ和PGⅠ/Ⅱ值比較 P=0.004、0.000;31～40歲人群 PGⅠ和 PGⅠ/Ⅱ值比較 P=0.005、0.000，PGⅡ值比較 P=0.161;41～50 歲人群 PGⅠ值比較 P=0.985，PGⅡ和 PGⅠ/Ⅱ值比較 P=0.001、0.000;51～60 歲人群 PGⅠ、PGⅠ和 PGⅠ/Ⅱ值比較 P=0.146、0.836 和0.567;＞60 歲人群PGⅠ和 PGⅠ/Ⅱ值比較 P=0.008、0.001，而 PGⅡ值比較 P=0.438。

表1 不同地區(qū)不同年齡人群血清中PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/Ⅱ比較(中位數(shù))

2.4 不同民族人群血清PG含量比較 新疆阿合奇地區(qū)792例人群中有122例漢族人和670例柯?tīng)柨俗巫迦耍瑑擅褡褰】等巳貉逯械腜GⅠ、PGⅡ和PGⅠ/Ⅱ值比較 P=0.241、0.542 和0.253。新疆阿合奇地區(qū)122例漢族和無(wú)錫地區(qū)768例漢族人群血清中的PGⅠ值比較 P=0.56，但 PGⅡ和 PGⅠ/Ⅱ值比較 P=0.005、0.001。

3 討論

我們采用時(shí)間分辨熒光免疫分析法檢測(cè)了江蘇無(wú)錫和新疆阿合奇這兩個(gè)生活環(huán)境和飲食習(xí)慣截然不同地區(qū)的健康人群血清中PG含量的差異和分布情況。本研究結(jié)果顯示，兩個(gè)地區(qū)健康人群血清中PG均成偏態(tài)分布，所以我們選取中位數(shù)水平進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。無(wú)錫和阿合奇地區(qū)健康人群血清中PGⅠ、PGⅡ和PGⅠ/Ⅱ值均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而新疆阿合奇當(dāng)?shù)氐臐h族和柯?tīng)柨俗巫迦巳貉逯蠵GⅠ、PGⅡ和PGⅠ/Ⅱ值沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。這說(shuō)明造成不同地區(qū)PG值差異可能主要和這兩個(gè)地區(qū)的生活環(huán)境和飲食習(xí)慣有關(guān)。阿合奇地區(qū)居民大多喜歡飲酒，尤其喜歡空腹飲酒來(lái)驅(qū)寒;游牧生活造成飲食不規(guī)律;主要飲食是未經(jīng)任何消毒自制而成的酸奶以及馕餅;且喜食羊肉、牛肉、馬肉，這些肉類(lèi)容易感染幽門(mén)螺旋桿菌，這些都是造成胃病高發(fā)的因素。

此外，為探究血清PG的應(yīng)用價(jià)值，必須充分考慮不同人群的差異，分層明確其在不同性別組、不同年齡組的分布狀態(tài)亦非常重要［14］。本研究無(wú)錫和阿合奇地區(qū)健康人群血清中PGⅠ和PGⅠ/Ⅱ值均與性別有關(guān)，而PGⅡ與性別均無(wú)關(guān)，表明兩地區(qū)的PG值在性別分布上是一致的;無(wú)錫地區(qū)血清中的PG值均與年齡相關(guān)，而阿合奇地區(qū)血清中的PG值均與年齡不相關(guān)，表明兩地區(qū)的PG值在年齡分布上是不一致的。

目前，不同地區(qū)健康人群血清中PG檢測(cè)結(jié)果存在較大差異。若以本次試驗(yàn)所用試劑盒推薦的健康人群PG參考范圍(PGⅠ為60～240 μg/L;PGⅡ?yàn)椋?7 μg/L;PGⅠ/Ⅱ＞6)為標(biāo)準(zhǔn)，阿合奇地區(qū)PG檢測(cè)的異常率分別為29.17%、11.49%和12.25%，與無(wú)錫地區(qū)PG檢測(cè)的異常率(分別為11.07%、5.2%和 5.6%)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，更比文獻(xiàn)［16］報(bào)道的正常人群PG異常率高。因此，若以試劑盒所推薦的PG參考范圍來(lái)檢測(cè)新疆阿合奇地區(qū)健康人群的PG值并不合理，應(yīng)當(dāng)根據(jù)當(dāng)?shù)氐膶?shí)際情況建立合理的PG參考范圍。不同地區(qū)生活環(huán)境和飲食習(xí)慣差異較大，因此，建立不同地區(qū)正常人群PG各水平的參考范圍時(shí)，也要充分考慮到當(dāng)?shù)氐纳盍?xí)性，建立本地區(qū)合理的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，將可能患淺表性胃炎、糜爛性胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、胃癌等胃病的高危人群篩查出來(lái)，提高對(duì)所有胃病的檢出率及準(zhǔn)確率。

［1］ Kageyama T.Pepsinogens，progastricsins，and prochymosins:structure，function，evolution，and development［J］.Cell Mol Life Sci，2002，59(2):288-306.

［2］Gritti I，Banfi G，Roi GS.Pepsinogens:physiology，pharmacology pathophysiology and exercise［J］.Pharmacol Res，2000，41(3):265-281.

［3］楊勝茹.胃蛋白酶原的研究現(xiàn)狀及應(yīng)用［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2009，15(4):605-607.

［4］Miki K.Gastric cancer screening using the serum pepsinogen test method［J］.Gastric Cancer，2006，9(4):245-253.

［5］孫麗萍，袁媛.胃蛋白酶原含量檢測(cè)及其在胃疾病診治中的應(yīng)用［J］.世界華人消化雜志，2001，9(10):1174-1176.

［6］張倍，吳銀萍，侯龍敏.血清胃蛋白酶原檢測(cè)在胃腸疾病診斷中的意義［J］.醫(yī)藥論壇雜志，2007，28(5):92-93.

［7］華嘉臨，張藝，黃飚.血清胃蛋白酶原檢測(cè)診斷消化性潰瘍的臨床價(jià)值［J］.山東醫(yī)藥，2010，50(37):16-17.

［8］崔曉宇.萎縮性胃炎患者血清胃蛋白酶原和胃泌素水平變化及意義［J］.山東醫(yī)藥，2009，49(38):91-92.

［9］萬(wàn)佳蔚，胡仁靜，嚴(yán)子禾.無(wú)錫地區(qū)健康人群胃蛋白酶原參考范圍的建立［J］.職業(yè)與健康，2010，26(21):2426-2427.

［10］袁嬡.遼寧省莊河地區(qū)胃癌高發(fā)現(xiàn)場(chǎng)高危人群綜合防治研究［J］.中國(guó)腫瘤，2005，14(5):307-311.

［11］李月紅，張祥宏，黃飚，等.胃癌高發(fā)區(qū)居民血清胃蛋白酶原水平及異常標(biāo)準(zhǔn)的研究［J］.中華流行病學(xué)雜志，2006，27(10):840-844.

［12］Miki K，Sasajima M，Ohtsuka T，et al.PepsinogenⅠ，pepsinogenⅡ，and pepsinogenⅠ/Ⅱ ratio［J］.Nihon Rinsho，2005，63(Suppl 8):741-743.

［13］朱嵐，黃飚，張玨，等.不同人群胃蛋白酶原水平檢測(cè)分析［J］.中國(guó)公共衛(wèi)生，2009，25(10):1216-1217.

［14］孫麗萍，宮月華，王蘭，等.遼寧莊河地區(qū)居民血清胃蛋白酶原含量檢測(cè)分析［J］.中華消化雜志，2006，26(10):649-652.