老年高尿酸血癥患者血清25(OH)D3水平變化及意義

郟 蓉，苗懿德，孟春英，陳陵霞，劉 杰，褚 琳，魏雅楠

(北京大學人民醫院，北京100044)

高尿酸血癥是尿酸合成增加和(或)尿酸排泄減少引起的一種代謝性疾病，不僅是急性關節炎、痛風石、腎結石和尿酸性腎病最重要的生化基礎，而且是心腦血管疾病的重要危險因素，同時與代謝綜合征及胰島素抵抗密切相關［1，2］。維生素D的基本生理功能是調節鈣磷代謝，維持骨骼健康，維生素D缺乏是冠心病和慢性腎臟病的獨立危險因子，也與代謝綜合征及胰島素抵抗密切相關［3～6］。本文旨在通過觀察老年高尿酸血癥患者血清25(OH)D3水平的變化，探討血清25(OH)D3與高尿酸血癥的相關性及其危險因素，為高尿酸血癥的防治提供更多的依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2010年9月～2012年10月在北京大學人民醫院老年科住院的老年患者310例。根據高尿酸血癥的診斷標準:男性血尿酸≥420 μmol/L、女性血尿酸≥357 μmo/L［7］，將全部老年患者分為高尿酸血癥組(A組)與血尿酸正常組(B組)。A組51例，男39 例、女12 例，年齡(78.38 ±6.18)歲，其中合并糖尿病患者20例(29.2%)，合并高血壓患者38例(74.5%)。B 組259 例，男165 例、女94 例，年齡(78.19±6.18)歲，其中合并糖尿病患者126 例(48.8%)，合并高血壓患者180例(71.1%)。兩組患者在性別構成、年齡、合并糖尿病、高血壓例數上比較，差異無統計學意義。所有研究對象均排除腎功能不全、嚴重肝功能不全、甲狀腺疾病及甲狀旁腺疾病、免疫系統疾病及服用鈣劑、維生素D等。

1.2 資料收集及25(OH)D3檢測 采集所有受試者臨床基本信息，包括:性別、年齡、身高、體質量、血壓及日常外出活動情況等，計算BMI。血液標本為空腹8 h后第2天清晨抽取肘部靜脈血，送檢我院生化室檢測 TC、HDL-C、LDL-C、TG、空腹血糖(FBG)、尿酸、鈣、磷。25(OH)D3檢測采用酶免疫分析法(ImmunodiagnosticSystem＇s公司)測定。25(OH)D3判定標準:≥75 nmol/L為充足;50～75 nmol/L 為不足;≤50 nmol/L 為缺乏［8］。

1.3 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件。計量資料以±s表示，非正態分布的變量均在取對數正態化后進入分析。兩組間計量資料比較采用兩組獨立樣本t檢驗;計數資料的比較采用行×列χ2檢驗;相關分析采用Pearson相關分析法。P≤0.05為差異有統計學意義

2 結果

A組患者血清25(OH)D3水平為(33.02±11.60)nmol/L，B 組為(37.77 ±14.51)nmol/L，兩組比較P＜0.05。A組患者中血清25(OH)D3充足者0例(不符合統計方法應用條件)、不足者6例(11.8%)、缺乏者45 例(88.2%);B 組分別為 6 例(2.3%)、48 例(18.5%)、205 例(79.2%)。兩組 25(OH)D3缺乏與不足的構成比比較P均＜0.05。兩組患者BMI、血壓、血脂、FBG、鈣、磷指標比較見表1。

表1 兩組患者 BMI、血壓、血脂、FBG、鈣、磷指標比較(±s)

表1 兩組患者 BMI、血壓、血脂、FBG、鈣、磷指標比較(±s)

注:與 B 組比較，*P ＜0.05，△P ＜0.01

組別BMI(kg/m2)血壓(mmHg)血脂(mmol/L)鈣 磷收縮壓 舒張壓TC LDL-C HDL-C TG FBG(mmol/L)(mmol/L)(mmol/L)A 組 24.62 ±3.43* 129.49 ±14.15 74.57 ±7.23 4.55 ±0.93 2.90 ±0.81△ 1.04 ±0.23*1.71 ±0.87*5.44 ±0.84 2.24 ±0.10 1.14 ±0.15 B 組 21.88 ±3.43 132.44 ±18.32 73.31 ±9.12 4.28 ±0.90 2.58 ±0.74 1.16 ±0.35 1.25 ±0.88 5.63 ±1.65 2.21 ±0.11 1.09 ±0.18

血尿酸水平與老年患者的BMI、TG呈正相關(r分別為0.216、0.184，P 均 ＜0.001)，與 HDL-C、血清 25(OH)D3水平呈負相關(r分別為-0.282、-0.114，P ＜0.05);而與年齡、收縮壓、舒張壓、TC、LDL-C、FBG無相關性(r分別為 -0.150、-0.280、0.101、-0.100、0.064、-0.051，P 均 ＞0.05)。

3 討論

近年來隨著經濟的發展，高尿酸血癥的患病率呈逐年上升的趨勢。高尿酸血癥已成為一種嚴重危害公眾健康的代謝性疾病。本研究結果顯示，老年高尿酸血癥患者血清25(OH)D3水平低于血尿酸正常組患者，且血尿酸水平與血清25(OH)D3水平呈負相關，提示低的血清25(OH)D3水平可能是高尿酸血癥的危險因素。這與Peng等［9］對于絕經后女性的研究結果一致。對于維生素D與血尿酸關系的研究還很有限，推斷其可能機制:維生素D不足可以激活甲狀旁腺，誘導甲狀旁腺激素的釋放［10］;而甲狀旁腺激素的增高可增加血尿酸水平［11，12］。同時，維生素 D 缺乏、高尿酸血癥均與代謝綜合征密切相關，胰島素抵抗作為代謝綜合征的中心環節，在其中可能起到重要作用［2，5，6，13］。

目前國外已將血清25(OH)D3正常范圍的下限提高到75 nmol/L(30 ng/mL)，正常水平通常被定義為 75～190 nmol/L(30～76 ng/mL)［14］。但在中國中老年人群中血清25(OH)D3整體水平更低［15］。本研究中雖高尿素血癥組與血尿酸正常組血清25(OH)D3水平有顯著差異，但總體而言普遍低下，提示老年人群維生素D的不足及缺乏極為常見。這與國內外的研究［16］結果類似，在歐洲和美國老年人群中的研究顯示，老年人維生素D缺乏的比例可達40%或更高。除人種差異外可能與研究對象年齡大、外出活動時間普遍較短等因素有關。

本研究結果發現血尿酸水平與BMI、TG呈正相關，與HDL-C呈負相關，證實了高尿酸血癥與肥胖、血脂的關系［1，17］。此外，由于本文為回顧性研究，未能對所有研究對象做血清胰島素、甲狀旁腺激素檢測，對于高尿酸血癥與維生素D相關的可能機制未能進一步闡明。對于維生素D不足是否為高尿酸血癥的獨立危險因素，補充維生素D是否有助于高尿酸血癥的防治尚需進一步擴大研究對象、深入研究以明確。

［1］ Poulter N.Global risk of cardiovascular disease ［J］.Heart，2003，(89 Suppl 2):112-115.

［2］李東曉，遲家敏.高尿酸血癥與代謝綜合征［J］.國外醫學:內分泌學分冊，2004，24(6):386-388.

［3］Park S，Lee BK.Vitamin D deficiency is an independent risk factor for cardiovascular disease in Koreans aged≥50 years:results from the Korean National Health and Nutrition Examination Survey［J］.Nutr Res Pract，2012，6(2):162-168.

［4］Li YC.Vitamin D:roles in renal and cardiovascular protection［J］.Curr Opin Nephrol Hypertens，2012，21(1):72-79.

［5］Martins D，Wolf M，Pan D，et al.Prevalence of cardiovascular risk factors and the serum levels of 25-hydroxyvitamin D in the United States:data from the Third National Health and Nutrition Examination Survey［J］.Arch Intern Med，2007，167(11):1159-1165.

［6］Chiu KC，Chu A，Go VL，et al.Hypovitaminosis D is associated with insulin resistance and beta cell dysfunction［J］.Am J Clin Nutr，2004，79(5):820-825.

［7］中國醫師協會心血管內科醫師分會，中國醫師協會循證醫學專業委員會.無癥狀高尿酸血癥合并心血管疾病診治建議中國專家共識［J］.中國全科醫學，2010，13(11):1145-1149.

［8］Cava RC，Javier AN.Vitamin D deficiency［J］.N Engl J Med，2007，357(19):1981.

［9］Peng H，Li H，Li C，et al.Association between vitamin D insufficiency and elevated serum uric acid among middle-aged and elderly Chinese Han women［J］.PLoS One，2013，8(4):e61159.

［10］ Emilion E，Emilion R.Estimation of the 25(OH)vitamin D threshold below which secondary hyperparathyroidism may occur among African migrant women in Paris［J］.Int J Vitam Nutr Res，2011，81(4):218-224.

［11］Dalbeth N，Horne A，Gamble GD，et al.The effect of calcium supplementation on serum urate:analysis of a randomized controlled trial［J］.Rheumatology(Oxford)，2009，48(2):195-197.

［12］Hui JY，Choi JW，Mount DB，et al.The independent association between parathyroid hormone levels and hyperuricemia:a national population study［J］.Arthritis Res Ther，2012，14(2):R56.

［13］金明姬，劉冠賢，石詠軍.高尿酸血癥與胰島素抵抗關系的研究進展［J］.中國全科醫學，2012，15(3):233-236.

［14］Rosen CJ.Clinical practice.Vitamin D insufficiency［J］.N Engl J Med，2011，364(3):248-254.

［15］Lu L，Yu Z，Pan A，et al.Plasma 25-hydroxyvitamin D concentration and metabolic syndrome among middle-aged and elderly Chinese individuals［J］.Diabetes Care，2009，32(7):1278-1283.

［16］Holick MF.Vitamin D deficiency［J］.N Engl J Med，2007，357(3):266-281.

［17］邵繼紅，沈霞，李東野，等.高尿酸血癥與代謝綜合征組分關系的研究［J］.中華流行病學雜志，2007，28(2):180-183.