原發性高血壓患者高血壓類型、脈壓、脈壓指數與早期腎損害的關系

樊瑞芬，趙蓮英，瞿 峰，王銀龍，李 勇，趙世峰，王桃霞

(1河北工程大學附屬醫院，河北邯鄲056002;2邯鄲市第二醫院;3冀中能源峰峰集團第二醫院)

原發性高血壓是常見病之一，是嚴重心腦血管事件的危險因素之一，是危害人類健康的隱形殺手。一般認為，高血壓5～10 a可引起腎臟損害，我們檢測了原發性高血壓患者尿微量白蛋白(mALB)和足細胞標志蛋白podocalyxin(PCX)水平，分析探討原發性高血壓患者不同類型高血壓及脈壓、脈壓指數與腎臟損傷相關關系，評估高血壓患者腎臟損傷狀態［1］，及早給予合理的腎臟保護措施，延緩腎功能損傷的進展。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取河北工程大學附屬醫院門診、住院原發性高血壓患者182例(高血壓組)，均符合2004年WHO及2010年中國高血壓防治指南高血壓病診斷標準的規定，收縮壓(SBP)≥140 mmHg和(或)舒張壓(DBP)≥90 mmHg。其中男106例，年齡40～78歲;女76例，年齡42～80歲，服用1種或2種降壓藥［鈣拮抗劑和(或)美托洛爾］，腎功能均在正常范圍，按血壓分為3種亞型:單純收縮性高血壓(ISH)組，即 SBP≥140 mmHg，DBP ＜90 mmHg;單純舒張期高血壓(IDH)組，即 DBP≥90 mmHg，SBP＜140 mmHg;收縮期高血壓合并舒張期高血壓(SDH)組，即 SBP≥140 mmHg，DBP≥90 mmHg;排除冠心病、糖尿病、腎血管性、慢性腎臟病的高血壓患者。另選取我院體檢中心的體檢健康者30例作為對照組。

1.2 方法

1.2.1 血壓監測 所有入選病例均有高血壓病史5 a以上，均采用標準水銀柱血壓計測量血壓3次，安靜休息坐位時標準測量上臂動脈部位血壓，取其平均值。脈壓是SBP和DBP之差值，脈壓指數是脈壓與SBP的比值。

1.2.2 mALB測定 收集各組清晨首次清潔中段尿10 mL，2 500 r/min離心10 min后取上清，一部分用免疫比濁法測定mALB，mALB試劑盒為英國朗道廠家提供，所用儀器為日立7170全自動生化分析儀。另一部分保存于-80℃低溫冰箱中，避免反復凍融，待檢。計算比較高血壓組和對照組及不同類型高血壓組、不同脈壓組(≤50 mmHg組、51～60 mmHg組、＞60 mmHg組)、不同脈壓指數組(＜0.4%組、0.4%～0.5%組、＞0.5%組)mALB陽性率，陽性率是指檢測結果高于正常值例數占各組總例數的百分比。

1.2.3 尿足細胞標志蛋白PCX測定 取上述備檢尿標本，由美國R＆D公司提供人尿足細胞標志蛋白PCX ELISA試劑盒，用純化的抗體包被微孔板，制成固相抗體，往包被單抗的微孔中依次加入PCX抗原、生物素化的抗人PCX抗體、辣根過氧化物標記的抗生物素蛋白，經過徹底洗滌后用底物四甲基聯苯胺(TMB)顯色。用酶標儀在450 nm波長下測定吸光度值，計算樣品濃度。計算比較高血壓組和對照組及不同類型高血壓組、不同脈壓組(≤50 mmHg組、51～60 mmHg組、＞60 mmHg組)、不同脈壓指數組(＜0.4%組、0.4%～0.5%組、＞0.5%組)PCX陽性率，陽性率是指檢測結果高于正常值例數占各組總例數的百分比。

1.2.4 原發性高血壓患者高血壓類型、脈壓、脈壓指數與早期腎損害的關系 以SBP、脈壓、脈壓指數為自變量，分別以尿PCX蛋白和尿mALB為因變量，進行單因素相關分析。

1.2.5 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件。計數資料采用χ2檢驗，指標間相關性采用Pearson相關分析法。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 高血壓組和對照組PCX和mALB陽性率比較高血壓組mALB陽性率為28.6%(52/182)，PCX陽性率為45.6%(83/182);對照組分別為0、0。與對照組相比，高血壓組尿mALB陽性率及PCX陽性率高(P＜0.05或 ＜0.01);高血壓組 mALB 陽性率與PCX陽性率比較P＜0.01。

2.2 不同類型高血壓組mALB、PCX陽性率比較見表1。

表1 不同類型高血壓組mALB、PCX陽性率比較(%)

2.3 不同脈壓組mALB陽性率、PCX陽性率比較見表2。

表2 不同脈壓組mALB、PCX陽性率比較(%)

2.4 不同脈壓指數組mALB陽性率、PCX陽性率比較 見表3。

表3 不同脈壓指數組mALB、PCX陽性率比較(%)

2.5 原發性高血壓患者高血壓類型、脈壓、脈壓指數與早期腎損害的相關性 SBP、脈壓、脈壓指數與尿PCX蛋白有明顯相關性(r分別為0.342、0.419、0.658，P 分別為0.030、0.005、0.000)。SBP、脈壓、脈壓指數與尿mALB亦有明顯相關性(r分別為0.34、0.38、0.44，P 分別為 0.030、0.027、0.010)。

3 討論

眾所周知，高血壓可引起心腦腎靶器官損害，不同的高血壓類型、脈壓、脈壓指數對于冠心病、動脈硬化損傷的研究日益深入。有研究［2，3］表明，不同類型的高血壓中ISH、SDH較IDH更易引起血管病變，且脈壓可以作為預測心腦血管事件的獨立危險因子，其預測價值較SBP、DBP更優越。脈壓指數與脈壓有很好的一致性，且變化幅度小，脈壓指數評價血管硬化更合理［3，4］。全身血管功能損傷，必然導致腎臟血管(包括腎小球血管)的損傷，因此，不同類型的高血壓、不同脈壓、不同脈壓指數評價腎臟損傷也同樣合理。

微量白蛋白尿是原發性高血壓患者腎臟和血管結構發生改變的表現，是全身血管內皮損傷的標志［5～8］，mALB 測定有助于高血壓腎損傷的早期發現［9］。尿PCX是足細胞上的標志蛋白，主要表達在腎小球上皮細胞，而不表達于其他尿道上皮細胞，故能很好地表達于各種不同的腎小球疾病中。目前臨床已將PCX作為檢測各種腎小球疾病患者足細胞的標志分子［10］，用PCX代表和定量尿中足細胞的脫落情況對評價腎小球疾病中足細胞的損傷具有重要的臨床意義［11，12］，尿中 PCX 檢測比 mALB 能更早發現高血壓患者的微小腎損傷。二者聯合檢測更可以相互彌補、提高早期腎損傷檢出率［13］。

本研究檢測原發性高血壓患者與健康者mALB和尿PCX水平，發現高血壓患者尿液中mALB和PCX水平高于健康者，且高血壓患者中尿PCX水平陽性率高于mALB陽性率，表明高血壓腎損傷患者存在著腎小球內皮細胞和上皮細胞的損傷。在不同類型高血壓患者中，ISH組、SDH組mALB、PCX陽性率高于IDH組，說明SBP升高對于腎臟損害更明顯;脈壓和脈壓指數具有明顯的相關性，脈壓大者，脈壓指數也大，二者呈正相關［14］。當脈壓＞60 mm-Hg、脈壓指數＞0.5%時，尿PCX陽性率超過50%，說明脈壓、脈壓指數越大，尿mALB、PCX陽性率越高，提示脈壓、脈壓指數也是敏感的反映腎臟早期損害的指標，研究結果進一步證實了SBP、脈壓、脈壓指數與尿mALB、PCX蛋白有明顯相關性。

可見，綜合觀察原發性高血壓患者SBP、脈壓、脈壓指數，檢測mALB、尿PCX對于篩查高血壓患者早期微小腎損傷有著重要的臨床意義。我們認為，對于有早期腎損傷的高血壓患者應及時采取干預措施，降低血壓達目標值，運用血管緊張素轉化酶抑制劑、血管緊張素受體阻斷劑等保護足細胞、保護腎功能，減少終末期腎病的發生和發展，對保護原發性高血壓人群的健康具有重要臨床意義。

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