2型糖尿病患者同型半胱氨酸、胱抑素C與頸動脈內膜中層厚度的關系

黃漓莉，于 健，彭 鷹，江仁美，陸桂榮，葉 瑤

(桂林醫學院附屬醫院，廣西桂林541001)

流行病學調查表明，2型糖尿病(T2DM)患者的主要死因為糖尿病大血管病變，其病因與發病機制復雜，目前認為其病理特征為動脈粥樣硬化(AS)。超聲檢測頸動脈內膜中層厚度(CIMT)能無創有效地反映早期AS征象，越來越多地應用于糖尿病大血管病變的診斷。同型半胱氨酸(Hcy)是一種反映血管損傷性的氨基酸，高同型半胱氨酸血癥是各種AS疾病發生發展的重要危險因素［1］，可能參與了T2DM大血管病變的發生發展［2］。胱抑素C(CysC)能反映腎小球濾過率，是腎功能損傷早期的敏感指標。近年研究提示，CysC與心血管事件的發生、發展及結局有明顯的相關性，是預測糖尿病心血管事件的一項獨立危險因素［3］。本文旨在探討T2DM患者CIMT變化與Hcy、CysC的關系。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇本院2013年6～12月收治的T2DM患者100例，均符合1999年WHO制定的診斷標準。根據CIMT測定結果將患者分為兩組，CIMT≥1 mm者50例為A組，其中男27例、女23例，年齡(56.08±7.91)歲;CIMT＜1 mm 者50例為 B組，其中男24例、女 26 例，年齡(58.06 ±6.99)歲。另擇40例健康體檢者作為對照組，男、女各20例，年齡(57.98±5.88)歲。排除感染、應激、高血壓病、糖尿病急性并發癥、嚴重肝腎疾病、嚴重心腦血管疾病及下肢壞疽病史者。對照組排除糖耐量異常者。各組年齡、性別具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 CIMT測定 采用彩色多普勒超聲診斷儀，分別測量左右兩側CIMT(測定膨大處及距此遠心l cm和近心1 cm);同時觀察頸動脈壁是否光滑，有無斑塊形成，斑塊定義為局部 CIMT＞1.5 mm。

1.2.2 實驗室檢查 患者于晨起空腹抽取靜脈血2 mL，采用德國羅氏全自動生化分析儀檢測血FPG、2 h PG、TG、TC、HDL-C、LDL-C、CysC、Hcy，Hcy 試劑由九強公司提供，檢測方法為酶法，參考值范圍0～10 μmol/L。CysC試劑由日本積水公司提供，所用方法為散射比濁法，參考值范圍0.57～1.03 mg/L;HbA1c測定采用高效液相譜分析法。

1.2.3 統計學方法 采用SPSS16.0統計軟件，計量資料以±s表示，多組間比較采用方差分析，各指標間關系采用直線回歸分析，多因素分析采用多元逐步回歸法。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組檢測指標比較 見表l。

表1 各組檢測指標比較(±s)

表1 各組檢測指標比較(±s)

注:與 B 組比較，*P ＜0.05;與 C 組比較，#P＜0.05

組別 n FPG(mmol/L) 2 h PG(mmol/L) HbA1c(%) TG(mmol/L)A 組 50 8.49 ±2.4# 12.84 ±3.96*# 7.99 ±1.18*# 3.92 ±2.07*#B 組 50 6.98 ±1.64# 9.28 ±2.34# 6.73 ±0.61# 2.53 ±0.93#C組40 5.00 ±0.56 6.50 ±0.80 5.91 ±0.34 1.59 ±0.64組別 n TC(mmol/L) HDL-C(mmol/L) LDL-C(mmol/L) Hcy(μmol/L) CysC(mg/L)A 組 50 5.28 ±1.67* 1.08 ±0.16*# 3.31 ±0.72*# 15.87 ±4.71*# 1.29 ±0.37*#B 組 50 4.67 ±1.35 1.39 ±0.24# 3.02 ±0.47# 8.81 ±3.06# 0.98 ±0.26#C 組 40 4.47 ±1.44 1.72 ±0.48 2.68 ±0.32 5.81 ±1.38 0.61 ±0.18

2.2 CIMT與其他因素的相關分析 相關分析結果顯示，T2DM 患者的 CIMT 與 Hcy、CysC、HbA1c、LDLC、FPG、2 h PG、TG、TC 呈顯著正相關(r分別為0.852，0.703，0.662，0.452，0.48，0.677，0.476，0.316;P 均＜0.01)，與 HDL-C 呈負相關(r=-0.561，P ＜ 0.01)，與年齡無明顯相關 (r=-0.200，P ＞0.05)。

2.3 T2DM患者CIMT的危險因素 以CIMT為因變量，病程、FPG、2 h PG、HbA1c、TG、TC、LDLC、HDL-C、Hcy、CysC 為自變量，進行多元線性逐步回歸分析。結果顯示病程、HbA1c、Hcy、CysC是影響CIMT的主要危險因素。見表2。

表2 影響CIMT的多因素分析

3 討論

Hcy是一種含硫非必需氨基酸在體內經蛋氨酸脫甲基化生成，可反映血管損傷程度。有文獻報道指出，糖尿病患者體內的Hcy升高可加重葡萄糖的直接毒性，產生超氧化物及過氧化物損傷血管內皮細胞;同時刺激血管平滑肌生長，導致血流通路堵塞，是 AS 的重要危險因素［4］。劉樹嬌等［5］研究認為，Hcy可能與T2DM大血管病變的發生發展有關。

CysC為主要的內源性半胱氨酸蛋白酶抑制劑，是一種堿性非糖化蛋白質。機體有核細胞均可產生CysC，其產生率恒定，不受炎癥、肝功能等影響，且與性別、年齡等因素無關［6］。CysC能夠反映腎小球濾過功能的早期變化，評價腎功能損傷。其可抑制Hcy過程中的酶，升高血漿Hcy濃度，并與Hcy、組織蛋白酶等相互作用，在血管損傷中起重要作用。龍艷等［7］在校正了年齡、BMI等傳統危險因素之后，結果顯示CysC與頸動脈AS程度呈正相關。金啟輝等［8］通過對98例早期T2DM患者研究顯示，CysC與頸動脈內斑塊密切相關，是糖尿病大血管病變的獨立危險因素。但Rodondi等［9］研究結果顯示血清CysC水平與IMT無相關性。

本研究 A 組 2 h PG、HbA1c、TG、LDL-C、Hcy、CysC明顯高于B、C組，HDL-C低于B、C組;B組FPG、2 h PG、LDL-c、HbA1c、TC、Hcy、CysC 水平明顯高于 C 組，HDL-C低于C組，說明不僅血糖、血脂參與AS發生、發展，Hcy、CysC也可能參與其中。在相關分析中發現，T2DM 患者的 CIMT 與 Hcy、CysC、HbA1c、LDL-C、FPG、2 h PG、TG、TC 呈顯著正相關，與 HDL-C 呈負相關。本研究進行進一步的Logistic回歸分析，結果提示病程、HbA1c、Hcy、CysC是影響CIMT的主要危險因素，與AS的關系密切。因此，對T2DM患者聯合測定CIMT和Hcy、CysC可預測AS的發生，及早發現糖尿病大血管并發癥，指導早期干預治療。

［1］李永杰，付偉，劉穎，等.老年腦梗死患者血漿同型半胱氨酸水平及相關因素研究［J］.中華老年心腦血管病雜志，2006，8(7):459-461.

［2］0zmen B，Ozmen D，Turgan N，et al.Association between homocysteinemia and renal function in patients with type 2 diabetes mellitus［J］.Ann Clin Lab sci，2002，32(3):279-286.

［3］Ichimoto E，Jo K，Kobayashi Y，et al.Progmostic significance of cystatin C in patients with ST-elevation myocardial infarction［J］.Circ J，2009，73(9):1669.

［4］吳乃君，陳冬，金秀平，等.2型糖尿病患者血清同型半胱氨酸檢測的臨床意義［J］.山東醫藥，2006，46(34):51-52.

［5］劉樹嬌，唐靈，陳春蓮，等.內脂素、同型半胱氨酸、高敏C反應蛋白與2型糖尿病大血管病變的關系［J］.實用醫學雜志，2013，29(10):1704-1705.

［6］任愛英，王凡.血清胱抑素C的臨床應用及研究［J］.檢驗醫學與臨床，2008，5(1):32-34.

［7］龍艷，蘇珂，黃漓莉，等.血清胱抑素C和脂聯素與2型糖尿病高尿酸患者大血管病變的關系研究［J］.中國全科醫學，2013，16(6B):1977-1980.

［8］金啟輝，鮑曉峰，谷衛.胱抑素C與早期2型糖尿病患者頸動脈內膜中層厚度的相關性［J］.中華內分泌代謝雜志，2012，28(1):29-31.

［9］Rodondi N，Yerly P，Gabriel A，et al.Microalbuminuria，but not cystatin C，is associated with carotid atherosclerosis in middle-aged adults［J］.Nephrol Dial Transplant，2007，22(4):1107-1114.