替吉奧聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌的有效性研究

鄭德文 韓玉秋

我國是胃癌的高發區, 隨著生活節奏的加快以及飲食結構的改變, 近年來我國胃癌患病人數呈不斷上升趨勢［1］, 在臨床診療中, 多數患者在確診時多為胃癌晚期, 患者已不能承受手術治療, 或者進行手術治療也已無法達到理想治療效果, 此時采用化療, 則成為治療晚期胃癌的主要手段之一［2,3］。為探討替吉奧聯合奧沙利鉑化療方案治療晚期胃癌的臨床應用價值, 特選取本院患者, 開展如下研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1～12月期間, 本院收治的晚期胃癌患者43例為研究對象, 其中男23例, 女20例。年齡31～73歲, 平均年齡 (51.54±5.12)歲。其中低分化腺癌20例、中分化腺癌 13 例、印戒細胞癌 5 例、黏液腺癌5 例；發生腹腔淋巴結轉移 2例, 肺轉移8例, 左鎖骨上淋巴結轉移 8例；肝轉移 5例, KPS評分為 80～100分；血常規、肝功能、腎功能及心電圖等檢查大致正常；預計生存期>3個月；無化學治療禁忌證。

1.2 方法

1.2.1 研究方法 采用回顧性研究, 將研究對照的臨床資料進行搜集整理, 對其臨床療效進行評定, 探討替吉奧聯合奧沙利鉑治療晚期胃癌的有效性。

1.2.2 治療方法 所有患者在接受化療前, 均給予地塞米松5 mg(國藥準字H42020763, 湖北潛江制藥股份有限公司)及格拉司瓊 3 mg(國藥準字H20055244, 北京雙鷺藥業股份有限公司)靜脈注射預防嘔吐。化療用藥方法：①替吉奧：根據每個患者的實際體表面積確定替吉奧膠囊(商品名稱維康達, 山東魯南制藥新時代藥業集團, 批號：H20080803)用藥劑量, 體表面積<1.25 m2, 用量40 mg/次；體表面積1.25～1.50 m2, 替吉奧用量50 mg/次; 體表面積>1.5 m2, 用量60 mg/次。2次/d,于早晚餐后口服。連續治療14 d, 21 d為1個療程。②奧沙利鉑：根據每個患者的實際體表面積確定奧沙利鉑注射液(國藥準字H20050962, 江蘇恒瑞醫藥股份有限公司)用量, 為130 mg/m2, 靜脈滴注, 滴注時間 2 h, 21 d為 1 個周期。治療2個療程后復查。平均完成周期數3.5。

1.3 療效評定 近期療效評價標準根據 1981年WHO 制定的標準分［4］, 療效分為完全緩解(CR), 部分緩解(PR), 病情穩定(SD)和病情進展(PD)。有效率(RR)=CR+PR, 疾病控制率(DCR)=CR+PR+SD。不良反應按照按 CTC-AE4.0 標準［5］, 分為 I～IV 度。隨訪時間從化療結束始到死亡、失訪或隨訪結束。

1.4 統計學方法 所有資料通過Epidata3.0進行數據錄入,采用SPSS17.0統計學分析軟件對數據進行分析處理。計量資料用均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗, P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療后的療效如表1所示, 其RR為55.82%,DCR為76.75%。

表1 43例患者治療效果分析(n, %)

2.2 不良反應 無治療相關性死亡, 且無患者因出現IV度不良反應、不能耐受化療毒性反應而終止治療, 本次研究中發現的不良反應主要包括以下幾方面：嘔吐、惡心、腹瀉等消化道反應, 血小板、中性粒細胞、血紅蛋白的減少, 外周神經(感覺/運動神經)毒性和肝臟毒性(轉氨酶升高)。其中,Ⅰ～Ⅱ度胃腸道反應(嘔吐、惡心)發生率為27.91%(12/43),Ⅱ～Ⅲ度白細胞下降的發生率為23.26%(10/43)；Ⅰ～Ⅱ度外周神經毒性的發生率為39.53%(17/43), 一般可自行恢復。

3 討論

目前胃癌化療方案主要包含氟尿嘧啶類和鉑類藥物, 本次研究則根據相關診療標準, 選用了替吉奧聯合奧沙利鉑,取得了較好的效果。替吉奧膠囊是日本 Taiho 制藥公司最先研制的氟尿嘧啶類口服抗癌藥物, 是由替加氟(FT)、吉美嘧啶(CDHP)和奧替拉西鉀(OXO)三種藥物按照1：0.4：1的摩爾比組成的 1 種復方制劑。FT是5-Fu的一種前體藥物, 能在活體內轉化為5-Fu, 具有優良的口服生物利用度。CDHP與OXO則是發揮各自的作用, 促進、確保5-Fu發揮作用, 其中CDHP可以抑制在二氫嘧啶脫氫酶作用下從 FT釋放出來的5-Fu的分解代謝, 從而有助于5-Fu長時間在血中和腫瘤組織中有效深度, 從而使得替吉奧膠囊發揮與持續靜脈輸注5-Fu的類似療效；而OXO可以阻斷5-Fu的磷酸化, 口服給藥之后, 在胃腸組織, OXO中具有很高的分布濃度, 從而影響 5-Fu在胃腸道的分布, 進而降低其毒性作用。奧沙利鉑作為第3代鉑類化療藥物, 雖然其藥理作用與順鉑相類似。主要是通過產生烷化結合物作用于DNA, 形成鏈內和鏈間交聯, 以達到抑制 DNA 的合成及復制的作用。但該藥DNA的結合速度則比順鉑快 10 倍以上, 同時與順鉑相比,奧沙利鉑的腎毒性、胃腸道反應以及骨髓抑制均較輕, 且它與絕大多數抗癌藥物(例如氟尿嘧啶類、微管抑制劑、拓撲異構酶抑制劑等)都有較好的相加或協同作用, 因此在聯合化療方案中具有明顯的優勢。

綜上所述, 采用替吉奧聯合奧沙利鉑作為化療藥物治療晚期胃癌的有效率較高, 不良反應可以耐受, 值得臨床推廣應用。

［1］Ishigami S, Arigami T, Uenosono Y, et al.Outcomes of advanced gastric cancer patients treated with chemoradiation therapy.Gan To Kagaku Ryoho, 2013, 40(6):727-731.

［2］夏國安.復方苦參注射液聯合 SP方案治療晚期胃癌的臨床觀察.遼寧醫學院學報, 2013, 34(1):37-38.

［3］陳澤華, 孫偉峰.手術治療進展期胃癌 32例的臨床分析.廣西醫學, 2012, 34(7):951-952.

［4］Shitara K, Matsuo K, Muro K, et al.Progression-free survival and post-progression survival in patients with advanced gastric cancertreated with first-line chemotherapy.Cancer Res Clin Oncol,2013, 139(8):1383-1389.

［5］李曉琴,姬發祥,林民哲,等.卡培他濱聯合奧沙利鉑治療進展期老年胃癌的臨床觀察.重慶醫學, 2013, 42(7):795-796.