國外老年癡呆癥預防研究現狀

章瑩 付偉

伴隨著人口老齡化，老年癡呆癥患病率逐年上升。據國際老年癡呆癥協會預估目前約有3600萬人患有老年癡呆癥，預計到 2050年將增至 1.15 億人［1］。直到目前為止，雖已有較多藥物能延緩癥狀的發展，但尚無徹底的治療方法。控制一些危險因素，建立健康的生活方式可以有效預防該病的發生。國外對此已有相當多的研究。本文對老年癡呆癥的危險因素及預防措施進行綜述，以期為我國開展預防老年癡呆癥的健康教育提供參考。

1 老年癡呆癥的危險因素

1.1 不可控因素 不可控因素包括年齡、遺傳、性別、患有學習障礙和唐氏綜合征等［2］。有研究表明，≥65歲老年癡呆癥患病率以每5年翻倍的速度持續增長［1］。家庭成員中有患老年癡呆癥的人患此病的風險將大大提高［2］。英國國民健康服務(NHS)指出女性更易患老年癡呆癥，有唐氏綜合征的人群患老年癡呆癥的風險極高，一般在30～40歲就有發病跡象，帕金森病患者也有極高患老年癡呆癥的風險［3］。

1.2 可控因素

1.2.1 心血管因素:與老年癡呆癥有關的心血管及其相關因素包括血壓、膽固醇、糖尿病、體質量指數(BMI)及代謝綜合征。已有相當多的縱向調查研究表明，高血壓與老年癡呆癥有著密切的關系［4］。高膽固醇一直被認為是心血管疾病的危險因素，近年來也被證實與老年癡呆癥有著密切的關系，他汀類藥物能夠在降低膽固醇水平的同時降低患老年癡呆癥的風險［5］。另有多項研究指出糖尿病患者中老年癡呆癥比例日益增多［6］。代謝綜合征在眾多橫斷面研究中被證實與老年癡呆癥的發生與流行有關［7］。在英國，正常人的BMI介于25～30，BMI上升或者下降與老年癡呆癥的發生和發展有關，并且會加速認知功能衰退［8］，高 BMI的老人尤其易患血管性癡呆［9］。心血管因素例如高血壓、血脂代謝障礙等，通過氧化應激、內皮功能紊亂等具體機制，導致老年癡呆癥風險顯著增加，見圖1。

圖1 心血管因素增加老年癡呆患病風險機制示意圖［1］

1.2.2 生活方式:在一系列觀察性研究中，積極運動的人較久坐者患老年癡呆癥的風險更低，尤其是阿爾茨海默病［10］。社交貧乏的人較社交頻繁者更易患癡呆。社交活動可以是拜訪朋友、親屬，看電影，去教堂，做志愿者等等。一些神經病理學研究發現也證實社交活動有助于維護認知功能，降低患老年癡呆癥風險［11］。此外，有研究表明，食物攝入量減少，存在飲食行為障礙，體質量下降與老年癡呆癥的發生也存在密切的關系［12］。地中海型飲食、水果、蔬菜、魚類中所含的抗氧化成分和多聚不飽和脂肪酸能夠抵抗衰老以及防止認知功能減退，預防老年癡呆癥［13］。飲酒過度和吸煙會引起動脈管徑變窄，使血壓和膽固醇水平升高，增加患老年癡呆癥的風險。

1.2.3 其他因素:患有抑郁癥的老人認知功能降低，比起沒有抑郁癥狀的老人，患老年癡呆癥的風險更高［14］。此外還有諸如文化層次低、缺乏早期教育、環境壓力、頭部外傷等也與老年癡呆癥的發生有著密切關系。

2 老年癡呆癥的預防措施

2.1 飲食建議 建議地中海型飲食(mediterranean diet)。“地中海式飲食”是指有利于健康的，簡單、清淡以及富含營養的飲食。強調多吃蔬菜、水果、魚、海鮮、豆類、堅果類食物，其次才是谷類，并且烹飪時要用植物油(含不飽合脂肪酸)來代替動物油(含飽合脂肪酸)，尤其提倡用橄欖油。強調低鹽，每人攝入鹽＜6 g/d，避免進食含有飽和脂肪酸的食物［15］。有學者對近年來水果攝入與老年癡呆癥的關系的縱向研究做了系統綜述，指出增加水果攝入量可以在一定程度上降低患老年癡呆癥的風險［16］。避免反式脂肪和飽和脂肪:如避免食用全脂乳制品、紅肉、快餐、油炸食品、加工食物等。進食一些對于心臟有益的食物。確保攝入充足的ω-3脂肪酸，如深海魚類(三文魚、金槍魚、鮭魚、沙丁魚)，或者補充深海魚油。建議少食多餐，規律飲食有助于使血糖穩定在一定的水平。每天2～4杯綠茶被證實可以有效預防老年癡呆。

2.2 戒煙限酒 嚴格控制酒精攝入量。NHS建議，對于男性，每天的酒精攝入量為3～4個單位(1單位相當于1小杯葡萄酒的量，大約25 ml左右)，對于女性，每天的酒精攝入量限定為2～3個單位。在英國，政府專門設立了戒煙機構、NHS戒煙專線，為當地人提供建議和支持，NHS也設立了戒煙網站(www.nhs.uk/smokefree)，與煙民們進行互動。

2.3 體育鍛煉 規律運動可以保證循環系統有效運作，降低膽固醇水平，使血壓維持在相對正常的水平，降低老年癡呆尤其是血管性癡呆的風險。對于大多數人，建議每周至少中等強度有氧運動150 min，運動形式推薦單車或者快走［17］。

2.4 社交活動 缺乏社交活動易患老年癡呆。社交活動包括走訪親友、觀看電影、俱樂部活動、志愿者活動等。一些研究，包括神經病理學研究發現，社交活動可以通過增加認知儲備，降低患老年癡呆癥的危險。

2.5 大腦功能鍛煉 研究者指出，大腦功能鍛煉有助于維持大腦活力，降低患老年癡呆癥風險。大腦功能鍛煉包括學習新知識，如學習一門外語、學習手語、彈奏樂器、閱讀報刊或者書籍，培養一個新的愛好。越具有挑戰的事情，越能增加大腦儲備。記憶力訓練，可以從一些簡單的漸進性的事情開始。比如記住美國50個州的首府，并且配上節奏幫助增強記憶，還有猜謎游戲等。

2.6 睡眠習慣 制定一個規律的睡眠作息時間表，按時入睡、按時起床，有助于大腦生物鐘保持規律應答。如果老人有失眠的困擾，應盡量減少午睡時間。臥室內不要放置電視或電腦，睡前洗熱水澡，做一些簡單的伸展運動，睡前應保持精神放松。

2.7 其他 應避免頭部外傷，研究表明，發生在生命任何時期的頭部外傷都會增加患老年癡呆癥的風險［19］。因此，在做一些球類運動時應保護好頭部，戴好頭盔，確保安全。保持理想體質量，將血壓、血糖、膽固醇控制在一個可接受的安全范圍內，接受預防老年癡呆癥相關知識的培訓［17］，在中年養成良好的生活習慣，可有效預防老年癡呆癥的發生和發展，使個體患老年癡呆癥的風險下降大約1/5。

3 小結

目前，大多數國外學者認為預防老年癡呆癥最有效的方式是通過健康教育和健康促進鼓勵建立良好的生活方式，尤其是對于中老年人群。因此，積極開展社區預防老年癡呆癥的健康教育，具有積極且現實意義。

［1］Middleton LE，Yaffe K.Promising strategies for the prevention of dementia［J］.Arch Neurol，2009，66(10):1210-1215.

［2］Barnes DE，Yaffe K.The projected effect of risk factor reduction on Alzheimer's disease prevalence［J］.Lancet Neurol，2011，10(9):819-828.

［3］Friedland RP，Nandi S.A modest proposal for a longitudinal study of dementia prevention(with apologies to Jonathan Swift，1729)［J］.Alzheimer's Dis，2013，33(2):313-315.

［4］Kilander L，Nyman H，Boberg M，etal.Hypertension is related to cognitive impairment:a 20-year follow-up of 999 men［J］.Hypertension，1998，31(3):780-786.

［5］Sj?gren M，Blennow K.The link between cholesterol and Alzheimer's disease［J］.World JBiol Psychiatry，2005，6(2):85-97.

［6］Biessels GJ，Staekenborg S，Brunner E，etal.Risk of dementia in diabets mellitus:a systematic review［J］.Lancet Neurol，2006，5(1):64-74.

［7］Muller M，Tang MX，Schupf N，etal.Metabolic syndrome and dementia risk in a multiethnic elderly cohort［J］.Dement Geriatr Cogn Disord，2007，24(3):185-192.

［8］Whitmer RA， Gunderson EP，Barrett-Connor E，etal.Obesity in middle age and future risk of dementia:a 27 year longitudinal population based study［J］.BMJ，2005，330(7504):1360.

［9］Yamada M，Kasagi F，Sasaki H，etal.Association between dementia and midlife risk factors:the Radiation Effect Research Foundation Adult Health Study［J］.J Am Geriatr Soc，2003，51(3):410-414.

［10］Rockwood K，Middleton L.Physical activity and the maintenance of cognitive function［J］.Alzheimer Dement，2007，3(2 Suppl):S38-S44.

［11］Fratiglioni L，Wang HX. Brain reserve hypothesis in dementia［J］.J Alzheimer Dis，2007，12(1):11-22.

［12］Guérin O，Andrieu S，Schneider SM，etal.Different modes of weight loss in Alzheimer disease:a prospective study of 395 patients［J］.Am J Clin Nutr，2005，82(2):435-441.

［13］Gillette Guyonnet S，Abellan Van Kan G，Alix E，etal.IANA task force on nutrition and cognitive decline with aging［J］.J Nutr Health Aging，2007，11(2):132-152.

［14］Patterson C，Feightner JW，Garcia A，etal.Diagnosis and treatment of dementia:Risk assessment and primary prevention of Alzheimer disease［J］.CMAJ，2008，178(5):548-556.

［15］Peters R.The prevention of dementia［J］.Int J Geriatr Psychiatry，2009，24(5):452-458.

［16］Loef M，Walach H.Fruit，vegetables and prevention of cognitive decline or dementia:a systematic review of cohort studies［J］.J Nutr Health Aging，2012，16(7):627-630.