美羅培南治療耐藥菌感染的臨床研究

崔 維，王龍安

（1.河南中醫學院第三附屬醫院內科，河南 鄭州 450003；2.河南省人民醫院EICU，河南 鄭州 450003）

美羅培南是第二代碳青霉烯類抗菌藥物，對大多數β-內酰胺酶穩定，并且與青霉素結合蛋白（PBPs）具有高度親和性，其抗菌譜廣、抗菌活性強，對各種需氧菌、厭氧菌、革蘭陽性菌、陰性菌都有超強抗菌作用，尤其是對金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌［1］等，是碳青酶烯類抗生素中的一個新高效藥物。目前，病菌對抗菌藥物的耐藥問題日益嚴重，本研究通過應用美羅培南治療住院患者中產生的多重耐藥菌感染，并與亞胺培南／西司他丁進行對照，評價美羅培南藥效學和細菌學及安全性，為臨床治療耐藥菌的感染提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取本院2010～2013年住院治療患者426例，確診有細菌感染癥狀和體征，接受其他抗菌藥物治療后確認無效。男218例，女208例，年齡＞18歲。課題設計嚴格按照《藥物臨床試驗質量管理規范》及醫學倫理學相關規定進行，并經本院倫理委員會審批同意。有β-內酰胺類藥物過敏史者、嚴重心、肝、腎、肺疾患或造血、精神、神經功能障礙者、妊娠及哺乳期婦女排除。

1.2 方法

1.2.1 病例分組：入選患者隨機分為美羅培南組（試驗組）和亞胺培南／西司他丁組（對照組）。試驗組患者214例，對照組患者212例。

1.2.2 給藥方法：試驗組給予美羅培南（日本住友制藥（蘇州）有限公司生產），每日0.5～1g，分2～3次，每次經30min靜脈滴注；對照組給予亞胺培南／西司他丁（美國默沙東公司生產），每日0.5～1g，分2～3次，每次經30min靜脈滴注。療程均為7～14d。

1.2.3 觀察項目及指標：用藥期間密切觀察患者癥狀、體征變化及出現的不良反應，監測用藥前、療程中及停藥后的血尿常規、肝腎功能、胸片以及病原學檢查等。

1.2.4 療效判斷標準：根據衛生部頒布的《抗菌藥物臨床研究指導原則》，療效分為痊愈、顯效、進步和無效。痊愈和顯效計為有效，計算有效率。細菌學療效評價按清除、持續、替換、再感染4級進行評定，計算清除率。

1.3 統計學方法

計數資料采用卡方檢驗。

2 結果

2.1 臨床療效

美羅培南組的治愈率為77.65%，有效率為87.67%；亞胺培南／西司他丁組治愈率為77.04%，有效率為87.09%。經卡方檢驗，兩組數據結果無統計學差異（P＞0.05），見表1。

表1 美羅培南與亞胺培南／西司他丁臨床療效比較

2.2 細菌學療效

426 例患者治療前感染細菌種類主要有表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、肺炎雙球菌、大腸桿菌、銅綠假單胞菌等。治療后，試驗組和對照組細菌清除情況見表2。經統計學檢驗，兩組數據結果無顯著性差異（P＞0.05）。

2.3 不良反應

在用藥期間，試驗組發生與藥物相關不良反應13例，主要表現為腹瀉、嘔吐、ALT、AST 升高等；對照組發生與藥物相關的不良反應19例，主要表現為皮疹、惡心、嘔吐。副作用輕微而短暫，所有患者均未停藥。

3 討論

美羅培南是近年來臨床應用較為廣泛的抗感染藥物，其抗菌范圍廣，抗菌活性強，對于臨床難治的革蘭陰性菌感染尤其有效［2］。該藥物對產酶耐藥菌株無交叉耐藥性且不良反應小，已成為治療重度和混合性感染的首選藥物之一［3，4］。

目前，病菌對抗菌藥物的耐藥問題日益嚴重，臨床感染常見的病原菌耐藥性增加。有研究顯示［5］不動桿菌屬、銅綠假單胞菌、耐藥金葡菌是造成院內感染的主要致病菌。近年來，肺炎克雷伯菌、大腸埃希菌、糞腸球菌感染也有上升趨勢，但不同地區、不同醫院細菌耐藥性有很大差異。嚴格控制抗生素應用是降低細菌耐藥性的有效措施之一。本研究選取426例患者耐藥狀況看產生耐藥的藥物主要是頭孢菌素類、喹諾酮類、青霉素類、大環內酯類耐藥，其次為氨基糖苷類、四環素類和其他抗生素。美羅培南作為新型碳青霉烯類廣譜抗生素，其結構上的羥基側鏈使其對內酰胺酶具有高度的穩定性，同時，在C-2位側鏈導入二甲基氨基甲酰吡咯烷基，增強了抗革蘭陰性菌尤其是銅綠假單胞菌的能力，幾乎可以覆蓋臨床絕大多數常見的需氧及厭氧菌，對大部分耐藥菌有較高的敏感率，是臨床上治療耐藥菌所致嚴重感染的主要藥物［6，7］。通過研究認為，美羅培南對耐藥菌治療具有較好的臨床療效，其治愈率為77.65%，有效率為87.67%，細菌清除率87.87%，治療效果與亞胺培南／西司他丁相當，療效沒有顯著性差異。但是，在結構上，美羅培南的碳青霉烯環1β位導入甲基，獲得了對人體腎脫氫肽酶-1 的穩定性，從而減輕了腎毒性和中樞神經系統反應。其消化道不良反應如嘔吐、腹瀉、惡心等發生率也低于亞胺培南／西司他丁。

綜上所述，美羅培南用于治療耐藥菌感染具有良好的臨床療效和安全性，具有較高的臨床應用價值和實用性。

表2 美羅培南和亞胺培南／西司他丁治療后不同菌種的清除情況

［1］Edwards JR.Meropenem：a microbiological overview［J］.J Antimicrob Chemother，1995，36（Suppl A）：1

［2］葉楓，鐘淑卿，袁錦屏，等.美羅培南與亞胺培南／西司他丁的體外抗菌活性比較［J］.中華醫院感染學雜志，2002，12（10）：781-782

［3］茹志濤，楊文宇，茹麗麗.美羅培南分析方法研究進展［J］.國外醫藥（抗生素分冊），2007，27（4）：178-180

［4］劉長庭，王增武.美羅培南臨床應用2732例的療效評價［J］.中華醫院感染學雜志，2008，18（2）：249-250

［5］胡付品，朱德妹，汪復，等.2011年中國CHINET 細菌耐藥性監測［J］.中國感染與化療雜志，2012，12（5）：321-329

［6］Brink AJ，Feldman C，Grolman DC，et al.Appropriate use of the carbapenems［J］.Safr Med J，2004，94（10）：857-861

［7］Linden P.Safety profile of meropenem：an updated review of over 6，000patients treated with meropenem［J］.Drug Saf，2007，30（8）：657-668