40例新生兒顱內出血患兒血漿MMP-2變化的測定

王 嬌，張立海，王顯鶴，聶 晶

（佳木斯大學附屬第一醫院，黑龍江 佳木斯 154003）

新生兒顱內出血（Intracranial Hemorrhage in Newborn）是臨床新生兒時期常見的一種因缺氧或者產傷引起的嚴重腦損傷［1］。在關于新生兒的腦損傷的許多研究發現，基質金屬蛋白酶（Matrix Metalloproteinases，MMPs）與新生兒腦損傷的關系緊密，此次研究通過分析40例新生兒顱內出血患兒的血漿MMP-2的變化，探討MMP-2與新生兒顱內出血患兒的出血量和腦損傷的關系，現將結果報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2010-03～2014-01的40例經CT 及臨床診斷為新生兒顱內出血的患兒和同期的健康足月的新生兒15例作為研究對象，分別作為實驗組和對照組，其中實驗組，男患兒22例，女患兒18例，出生時體重為2.6kg～4.8kg，平均為（3.42±1.28）kg，入院時的為出生后半小時以內［1］。并且40例患兒的診斷均符合在1995年的第四次腦血管病學術會議上提出的關于腦出血的診斷標準［2］，根據中國卒中量表（China Stroke Scale，CSS）中的神經功能損傷評分標準［3］將患者分為三組，重型組（≥31分）、中型組（16～30分）和輕型組（≤15分），所占患兒分別為13例、14例、13例。根據患兒的腦出血量分為大量組（＞31mL）、中量組（15～30mL）和小量組（＜15mL）［4］，分別有13例、14例、13例 患兒。而患兒的腦血腫的體積大小的計算按田氏計算公式［1］計算。對照組新生兒中男孩8例，女孩7例，出生時體重為2.4～4.7kg，平均為（3.32±1.19）kg，出生后身體狀況健康，生產過程中未有宮內窘迫或者窒息。同時為減少兩組新生兒的差異對實驗結果的影響，實驗組的患兒也均是足月生產，同時在母親懷孕期間身體健康，無其他病史。兩組新生兒在胎齡、性別、出生體重等方面無顯著差異（P＞0.05）［2］。

1.2 方法

在清晨8點左右取兩組新生兒的空腹肘靜脈血液5mL，同時采用肝素抗凝，在室溫下靜置約1h 后進行離心，約30min，速度為1000r／min。離心后吸出血漿，在4℃離心機中離心10min，速度為1000r／min。采用ELISA（Enzyme-Linked Immuno Sorbent Assay）法對血漿中的MMP-2的含量進行檢測。

1.3 統計學方法

2 結果

比較實驗組和對照組的新生兒血漿中的MMP-2的含量發現，新生兒顱內出血患兒的血漿MMP-2 的含量高于健康新生兒，并且差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 新生兒顱內出血患兒和健康新生兒血漿MMP-2含量的對比（±s）

表1 新生兒顱內出血患兒和健康新生兒血漿MMP-2含量的對比（±s）

比較不同程度神經功能損傷的新生兒顱內出血患兒和健康新生兒的血漿MMP-2 含量結果發現，新生兒血漿MMP-2含量按健康新生兒對照組、輕型組、中型組和重型組的順序升高，并且各組之間差異顯著，有統計學意義（P＜0.05）。見表2［3］。

表2 不同程度的腦出血量患兒及健康新生之間的血漿MMP-2含量的對比（±s）

表2 不同程度的腦出血量患兒及健康新生之間的血漿MMP-2含量的對比（±s）

注：P＜0.05。

不同程度腦出血量的新生兒顱內出血患兒和健康新生兒的血漿MMP-2含量的對比結果顯示，新生兒血漿MMP-2含量按健康新生兒對照組、小量組、中量組和大量組的順序升高，同時各組之間差異顯著，有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 不同程度的神經功能損傷患兒及健康新生之間的血漿MMP-2含量的對比（±s）

表3 不同程度的神經功能損傷患兒及健康新生之間的血漿MMP-2含量的對比（±s）

注：P＜0.05

3 討論

基質金屬蛋白酶（MMPs）是一組結構與氨基酸組成類似的蛋白水解酶，主要是分解細胞外基質（Extracellular matrix，ECM）的一種酶。而機體毛細血管的內皮細胞的基底膜的主要成分之一是基質，如層黏蛋白、Ⅳ型膠原蛋白和纖維連接蛋白等［3］，故細胞外基質對于機體血腦屏障的結構的完整非常的重要［4］。至今為止，已有許多研究證實腦出血與MMPs中MMP-2和MMP-9促進細胞外基質的過多分解有緊密聯系［5］。目前，隨著我國經濟的不斷進步，綜合實力的不斷上升，我國的產科醫療水平也不斷的進步，雖然現階段兒科的新生兒顱內出血的發生率正不斷減少，但由于其死亡率較高，所以針對新生兒顱內出血的研究仍然備受關注。目前臨床上針對新生兒顱內出血的主要治療方式是內科保守治療，而導致顱內出血后繼發性神經損害的一個重要因素是腦出血后水腫［4］，而近幾年來有研究發現MMP-2與腦出血后腦水腫的形成關系密切，也為腦出血性腦損傷的有效預防和治療提供了新的方向和依據［5］。

我們已知在正常狀態時機體腦血管的內皮細胞也能表達MMP-2，但水平含量較低，與本次的健康新生兒對照組的測定結果一致。同時也有研究發現，在新生兒顱內出血患兒的血漿中的MMP-2的含量高于正常值。為詳細探究新生兒顱內出血患兒血漿MMP-2的含量變化及其與患兒的出血量和神經功能損傷程度的關系，我們進行了此次研究，通過比較發現新生兒顱內出血患兒的血漿MMP-2的含量高于健康新生兒，說明患兒血漿MMP-2 的水平的上升與新生兒顱內出血是相關的［6］。分析其緣由，猜測可能是由于新生兒顱內出血后有血腫的形成，進而對腦組織造成了壓迫，降低血腫周圍的血流量，加重缺氧缺血，刺激相關的神經元、膠質細胞和炎性細胞等，引起MMPs系統的激活，增加MMP-2 的表達。而MMPs會破壞細胞外基質和血腦屏障，所以我們猜想除了已知報道的新生兒顱內出血患兒的血漿MMP-2含量有變化，可能腦脊液中的MMP-2也存在變化，我們分析發現確實新生兒顱內出血患兒的腦脊液中的MMP-2的水平與健康新生兒之間存在差異，在本文中不做重點詳述［7］。

分析患兒血漿MMP-2含量和患兒病情程度的關系發現，新生兒血漿MMP-2含量按健康新生兒對照組、神經功能損傷輕型組、中型組和重型組的順序升高，并且各組之間差異有統計學意義（P＜0.05）。新生兒血漿MMP-2含量按健康新生兒對照組、腦出血量小量組、中量組和大量組的順序升高，同時各組之間差異有統計學意義（P＜0.05）［8］。說明新生兒顱內出血患兒血漿MMP-2含量的變化與患兒的神經功能損傷程度和腦出血量的多少相關，損傷程度越重、出血量越大，患兒的血漿MMP-2含量越高。

綜上所述，此次研究發現新生兒顱內出血患兒血漿MMP-2含量明顯高于健康新生兒，同時血漿MMP-2水平與患兒神經功能損傷程度和出血量呈正相關，對患兒腦出血腦損傷程度判定和預后評估有指導意義。

［1］曹亞芹，董玉斌，郭秋芬，等.顱內出血足月新生兒血清基質金屬蛋白酶-9及其抑制劑水平的動態變化［J］.臨床兒科雜志，2012，30（3）：244-246

［2］M eyerson M，C ounter CM.E aton EN1HEST2，the putaltative human telomerase catalytic subunit gene，is up-regulated in tumor cells and during immortalization［J］.Cell，1997，91：785

［3］Bodnar AG，Ouellette M，Frolkis M.Extension of life et al span by introduction of telomerase into norm al human cells［J］.Science，1998，279：349

［4］江明榮，黃循彬，周曙明.新生兒顱內出血患兒血漿MMP-2、MMP-9變化的臨床研究［J］.中國婦幼保健，2009，24（6）：765-767

［5］Nordqvist AC，Smurawa H，Mathiesen T .Expression of matrix metalloproteinases 2and 9in meningiomas associated with different degrees of brain invasiveness and edema［J］.J Neurosurg，2001，95（5）：839-844

［6］張春娟，殷積芝，王秋芳.新生兒顱內出血的臨床觀察及護理［J］.黑龍江醫藥科學，2002，25（2）：65

［7］張鐵英，李鳳蘭，周鐵男等.新生兒顱內出血的CT 表現與病因分析［J］.黑龍江醫藥科學，2000，23（1）：34

［8］孫紹蘭，劉麗紅.17例新生兒顱內出血的護理體會［J］.黑龍江醫藥科學，2000，23（1）：59-60