達因-35與來曲唑治療多囊卵巢綜合征無排卵性不孕患者的臨床研究

廣州市婦女兒童醫(yī)療中心婦產(chǎn)科（廣州510623） 楊麗君 易丹妮 龍燕芬

多囊卵巢綜合征（Polycystic Ovary Syndrome，PCOS）是一種臨床常見的內(nèi)分泌紊亂性疾病，育齡婦女的患病率約為5%～10%，約占無排卵性不孕癥患者的75%左右［1］。多囊卵巢綜合征的病因至今尚不明確，以血黃體生成素水平、血黃體生成素／促卵泡生成素比值升高為特征［2］。克羅米酚是PCOS的一線促排卵藥物，有價格低廉、應(yīng)用方便的優(yōu)點，但是約20%～25%的PCOS患者對克羅米酚有抵抗，且應(yīng)用該藥有多胎妊娠、卵巢過度刺激綜合征的風(fēng)險［3］。來曲唑是第3代芳香化酶抑制劑，現(xiàn)被廣泛應(yīng)用于對克羅米酚有抵抗的患者治療［4］。本研究通過對按照此原則治療的47例PCOS患者進行研究，以探討達因-35與來曲唑?qū)Χ嗄衣殉簿C合征無排卵性不孕患者的治療效果。

資料與方法

1 一般資料 研究對象為2009年6月至2011年6月在我院就診的多囊卵巢綜合征患者，均符合PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)，即：①無排卵或者有稀發(fā)排卵；②有高雄激素血癥和（或）有高雄激素的臨床表現(xiàn)；③ 卵巢發(fā)生多囊性改變，即表現(xiàn)為：一側(cè)或雙側(cè)卵巢內(nèi)的卵泡的直徑為2～9mm≥12個，和（或）者卵巢體積≥10ml；④上述三項中至少符合其中兩項，并排除其他如柯興氏綜合征、先天性腎上腺皮質(zhì)增生等引起高雄激素的病因，即可確診。本研究中的47例患者年齡為26～39歲，平均年齡30.2歲，不育年限為1～5年，平均2.4年。47例患者隨機分為A、B兩組，兩組一般情況無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法 A組患者從月經(jīng)的第5d服用達因-35，每天1次，1次1片，連用21d，停藥后7d重復(fù)用藥，二甲雙胍每天3次，每次500mg，以上2種藥物共用3個月，第4個月于月經(jīng)或者撤退性出血的第5天開始使用來曲唑，用量為7.5mg／d，連有5d；B組患者單獨口服來曲唑，劑量用法同A組。兩組均于月經(jīng)第10天開始陰道B超檢測排卵，當(dāng)優(yōu)勢卵泡直徑≥18mm的時候，對不能排卵的患者一次性注射絨毛膜促性腺激素10000U，指導(dǎo)性生活。

3 觀察指標(biāo)及方法 糖耐量成低IGT：測空腹血糖，并于口服葡萄糖75g2h后再次檢查，若血糖高于7.8mmol／L，且低于11.1mmol／L，即可確診為IGT。基礎(chǔ)治療前后均抽靜脈血測睪酮值（T）、促黃體生成素（LH）值以及促卵泡刺激素（FSH）值。在促排卵治療的階段，通過陰道B超監(jiān)測卵泡發(fā)育，檢測卵泡的直徑、生長速度及似圓度；在出現(xiàn)優(yōu)勢卵泡時，檢測尿LH值。

4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS11.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料組間比較用t檢驗，計數(shù)資料組間比較用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1 聯(lián)合使用達因-35、來曲唑患者性激素水平的變化 通過測定LH、FSH的水平，我們發(fā)現(xiàn)患者口服達因-35，3個月后LH、T的水平較治療前明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，F(xiàn)SH的水平有下降的趨勢，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見附表。

2 A、B兩組患者排卵及妊娠情況的比較 通過對A、B兩組患者排卵及妊娠情況的比較，我們發(fā)現(xiàn)A組患者26例中有24例于第一個月排卵；而B組患者21例有15例于第1個月排卵。排卵率分別為92.3%、71.43%，妊娠率分別為53.85%、33.33%。A組和B組患者之間的排卵率、妊娠率均有差異，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

附表 聯(lián)合使用達因-35、來曲唑患者性激素水平的變化

討 論

多囊卵巢綜合征是一種涉及內(nèi)分泌、代謝、免疫等諸多因素的內(nèi)分泌紊亂性疾病。目前臨床上對PCOS的治療原則為先進行基礎(chǔ)治療，首先糾正患者內(nèi)分泌代謝紊亂，再進行促排卵的治療。但是仍然有不少醫(yī)院以及醫(yī)療機構(gòu)仍沿用以前的治療方法，在治療多囊卵巢綜合征的過程中，不經(jīng)過基礎(chǔ)階段的治療就進行促排卵治療，本研究旨在通過實驗探討應(yīng)用達因-35與來曲唑治療PCOS的臨床療效。

達因-35是一種強效的孕激素，抗雄激素作用突出。二甲雙胍是一種治療非胰島素依賴型糖尿病的藥物，它可以通過加強外周組織對葡萄糖的利用能力，抑制腸道對葡萄糖的吸收，從而改善外周的胰島素抵抗，減輕胰島素對卵泡刺激素的刺激作用。在本研究中，A組患者是先進行基礎(chǔ)治療后再進行促排卵治療的，B組患者是直接進行促排卵治療的。我們發(fā)現(xiàn)，治療后血清中的促黃體生成素和睪酮的分泌水平較治療前均顯著降低，而B組患者血清中的激素水平則無明顯差異。表明在治療多囊卵巢綜合征的過程中，聯(lián)合應(yīng)用達因-35和來曲唑既能有效的降低雄激素，又能增強胰島素的敏感性，對調(diào)整體內(nèi)激素水平有著較好的協(xié)同作用。

我們通過本研究發(fā)現(xiàn)，在治療多囊卵巢綜合征無排卵性不孕患者時，根據(jù)治療原則選擇先用基礎(chǔ)治療調(diào)整患者體內(nèi)內(nèi)分泌激素水平，再用促排卵藥物進行促排卵，可以有效的提高排卵率和妊娠率，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，并且改善了體內(nèi)的激素水平和內(nèi)分泌環(huán)境，在無排卵性治療的過程中得到了較好的臨床療效，但是在本研究中，由于人群樣本量偏少，聯(lián)合使用達因-35和來曲唑是否能夠改善妊娠率和流產(chǎn)率還需要更大樣本的統(tǒng)計和分析。

［1］王 穎，王祎馳，田 英，等.多囊卵巢綜合征患者血清甲狀腺激素水平的變化及意義［J］.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2011，40（8）：994-995.

［2］劉 霞，郭彩霞.多囊卵巢綜合征患者瘦素與載脂蛋白A5的相關(guān)性研究［J］.遼寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2012，33（5）：419-421.

［3］盧麗芳.通閉方配合克羅米酚治療多囊卵巢綜合征67例［J］.陜西中醫(yī)，2008，29（7）：801-802.

［4］陳小芳，劉 云，殷朝暉，等.來曲唑和氯米芬治療多囊卵巢綜合征不孕療效比較［J］.醫(yī)藥前沿，2012，（31）：35-36.