中風皂貝化痰膠囊聯合西藥治療急性腦梗死50 例

張志軍，王寶亮，馮來會

(1．鄭州市人民醫院神經內科五病區，河南 鄭州450000; 2．河南中醫學院第一附屬醫院腦病醫院，河南鄭州450000)

頸動脈不穩定性斑塊的破裂是腦梗死發機制之一。白介素－6(IL-6)、基質金屬蛋白酶－9(MMPs-9)與頸動脈斑塊的不穩定型密切相關，參與了斑塊破裂、血栓形成的過程。2011 年3 月—2013 年3 月，筆者采用中風皂貝化痰膠囊聯合西藥治療急性腦梗死40 例，總結報道如下。

1 一般資料

所選病例均選自鄭州人民醫院神經內科及河南中醫學院第一附屬醫院腦病醫院收治的急性腦梗死患者100 例，按1∶1 的比例隨機分為治療組和對照組。治療組50 例，男32 例，女18 例;年齡平均(59．16 +9．29)歲;伴發高血壓病35 例，糖尿病13 例，冠心病12 例，高脂血癥45 例。對照組50 例，男33 例，女17 例;年齡平均(59．90 +9．36)歲;伴發高血壓病36 例，糖尿病12 例，冠心病13 例，高脂血癥46 例。兩組患者一般資料對比，差別無統計學意義(P＞0．05)，具有可比性。

2 診斷標準

按照《各類腦血管疾病診斷要點》［1］中急性腦梗死的診斷標準。急性腦梗死發病不超過1 周。中醫診斷標準按照《中風病診斷與療效評定標準》［2］中風痰瘀阻證標準。

3 治療方法

對照組給予神經內科抗血小板聚集常規治療，拜阿司匹林片100 mg，每晚1 次，口服;阿托伐他汀鈣片(阿樂)，10 mg，每晚1 次，口服;酌情給予神經保護、控制血壓、血糖，預防并發癥治療。治療組在對照組治療基礎上加服中風皂貝化痰膠囊(由河南中醫學院第一附屬醫院制劑室生產，制劑批準文號Z05010656，由牙皂、川貝、膽南星、白附子、天麻、蘇合香、郁金、石菖蒲、水蛭、川芎、澤瀉組成)，1 次5 粒，1 d 3 次。

兩組均以2 周為1 個療程，治療2 個療程后進行療效對比。

4 療效判定標準

按照《中藥新藥治療中風病的臨床研究指導原則》［3］標準。基本痊愈:中醫臨床癥狀、體征消失或基本消失，癥狀積分減少≥95%。顯效:中醫臨床癥狀、體征明顯改善，癥狀積分≥70%。有效:中醫臨床癥狀、體征均有好轉，癥狀積分≥30%。無效:中醫臨床癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，癥狀積分減少不足30%。

神經功能缺損評分及日常生活能力(ADL)評價，按照《生活質量指數(BI)評分表》［4］，分別于治療前后對患者進行神經功能缺損評分和日常生活能力評價，并進行比較。血清基質金屬蛋白酶－ 9(MMP-9)、白介素－6(IL-6)水平測定。MMP-9 和IL-6檢測均采用酶聯免疫吸附法檢測，試劑盒均購自南京建成生物科技有限公司，治療前、后各檢測對比1 次，嚴格按試劑盒說明書進行操作。

5 統計學方法

采用SPSS 13．0 統計分析軟件處理。計量資料數據以均數()± 標準差(s)表示，組間比較采用t檢驗;計數資料組間比較采用χ2檢驗;等級資料組間比較采用Ridit分析。以P＜0．05 為差別有統計學意義。

6 結 果

6．1 兩組療效對比

見表1。兩組對比，經Ridit分析，u=2．50，P＜0．05，差別有統計學意義。

表1 兩組療效對比

6．2 兩組治療前后神經功能缺損評分、生活質量指數評分對比

見表2。

表2 兩組治療前后神經功能缺損評分、生活質量指數評分對比 分，±s

表2 兩組治療前后神經功能缺損評分、生活質量指數評分對比 分，±s

注:與同組治療前對比，＊＊ P ＜0．01;與對照組治療后對比，## P ＜0．01。

組 別 例數 時間 神經功能缺損評分生活質量指數評分治療組 50 治療前21．52±5．28 52．90±8．15治療后 10．27±5．37＊＊## 72．32±9．59＊＊##對照組 50 治療前 21．03±5．05 53．18±8．15治療后15．03±5．61 66．73±9．75

6．3 兩組治療前后血清MMP-9、IL-6 水平對比

見表3。

表3 兩組治療前后血清MMP-9、IL-6 水平對比±s

表3 兩組治療前后血清MMP-9、IL-6 水平對比±s

注:與同組治療前對比，＊＊ P ＜0．01;與對照組治療后對比，## P ＜0．01。

組 別 例數 時間 MMP-9/(μg·L－1) IL-6/(ng·L－1)治療組 50 治療前389．68±72．79 51．52±8．69治療后 82．36±16．37＊＊## 22．60±5．18＊＊##對照組 50 治療前 393．31±71．07 51．96±8．00治療后139．76±20．10 35．28±6．71

7 討 論

研究［5］表明:頸動脈斑塊與腦梗死的發病關系密切。頸動脈斑塊分為穩定性斑塊和不穩定性斑塊兩種。穩定性斑塊的纖維鈣化、增生，導致管腔阻塞發生腦梗死，而不穩定性斑塊則富含脂質，容易破裂，導致微栓子進入腦血液循環發生腦梗死，因此，斑塊的不穩定性是腦梗死發生的獨立危險因素［6］。相關研究顯示［7］:斑塊的不穩定性與基質金屬蛋白酶(MMPs)對斑塊基質的降解作用及炎癥細胞的浸潤作用關系最為密切，其中IL-6 是參與炎癥調節和免疫反應的主要炎性細胞因子，能夠促進血管內膜增生、基質降解、誘導產生多種細胞因子，如MMPs-9等導致斑塊結構的破裂。MMPs 是一種能夠降解細胞外基質的蛋白激酶家族，主要分為間質膠原酶(MMP-1，8)、IV 型膠原酶(MMP-2，9)和基質分解素(MMP-3，7)3 大類，通過干擾細胞外基質的正常結構與功能，使纖維帽變薄而導致斑塊破裂，不穩定斑塊的MMPs 主要由其易破“肩部”的巨噬細胞分泌，主要成分是MMP-2、MMP-9，其中的MMP-9 對判斷斑塊不穩定性的敏感性和特異性較高［8］。因此監測血清MMP-9 水平對評價斑塊不穩定程度具有重要意義，在腦梗死二級預防中起著重要作用。

急性腦梗死屬中醫學“缺血性中風”范疇，病機為風痰瘀阻，屬本虛標實之證。本虛者為“虛風內動”，源于肝腎不足，氣血虧虛，水不涵木，肝風內擾;若遇五志過極，勞累過度，飲食不潔等誘因觸動，導致氣化失常、氣運失度、氣機不暢，機體相對平衡遭到破壞，氣血運行失調，虛風內動而發病。標實者乃痰瘀互結，肺、脾、腎3 臟功能失調，導致氣血津液代謝失常，津凝為痰，血滯成瘀，因“津血同源”，兩者彼此互致為恙、互生互衍，痰瘀互結隨虛風上蒙清竅，橫阻經脈，久留不去，難以消散，而發偏癱、失語、感覺障礙，甚至昏迷等癥。中風皂貝化痰膠囊以牙皂為君，消頑痰、開竅。川貝解郁化痰散結;膽南星豁痰開竅，祛風止痙;白附子能散能升，善祛風痰;天麻平肝熄風止痙，共為臣藥。蘇合香、郁金、菖蒲醒腦豁痰開竅;水蛭、川芎活血化瘀;澤瀉入腎利水，使痰濕之邪去之有路，共為佐藥。全方標本兼顧，共奏熄風開竅、祛痰化瘀之效。

本研究立足腦梗死“風痰瘀阻”的病機特點，聯合運用中風皂貝化痰膠囊治療腦梗死，結果顯示:治療組有效率為90．0%，對照組有效率為80%，聯合運用中風皂貝化痰膠囊療效顯著優于單純西藥的應用(P＜0．05);與對照組相比，治療組能更顯著降低神經功能缺損評分，提高生活質量指數評分(P＜0．05)，說明聯合運用中風皂貝化痰膠囊在降低腦梗死后神經功能損傷、提高患者的日常生活能力方面優于單純西藥應用;同時，同對照組比較，治療組能更顯著降低血清IL-6、MMP-9 水平(P＜0．01)，提示中風皂貝化痰膠囊可以通過降低血清IL-6 水平，減輕炎性反應，降低血清MMP-9 水平，減輕基質降解作用，達到穩定斑塊結構，降低腦梗死再發風險。

［1］全國第四次腦血管疾病學術會議．各類腦血管疾病診斷要點［J］．中華神經科雜志，1996，29(6):381．

［2］國家中醫藥管理局腦病急癥協作組．中風病診斷與療效評定標準［J］．北京中醫藥大學學報，1996，19(1):55．

［3］鄭筱萸．中藥新藥臨床研究指導原則［M］．北京:中國醫藥科技出版社，2002:322－324．

［4］中華醫學會全國第四屆腦血管病學術會議．腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準［J］．中華神經科雜志，1996，76(29):381．

［5］Fisher M，Paganin-iHill A，Martin A，et al．Carotid plaque pathology:thrombosis，ulceration，and stroke pathogenesis［J］．Stroke，2005，36:253－257．

［6］Prabhakaran S，Rundek T，Ramas R，et al．Carotid plaque surface irregularity predicts ischemic stroke:the northern Manhattan Study［J］．Stroke，2006，37:2696－2701．

［7］Lemaitre V，Soloway PD，DA＇miento J．Increasedmedial degradation with pseudo－aneurysm fomation in apolipoprotein E-knockout mice deficient in tissue inhibitor ofmetalloproteinases－1［J］．Circulation，2003，107:333－338．

［8］Zaman AG，Helft G，Worthly SG．The role of plaque rupture and thrombosis in coronary artery diseases［J］．Atherosclerosis，2000，149:251－266．