湯劑包裝機不同的處理方法對中藥湯劑保質期的影響

鄭 弘，許紅瑋，秦靜海，閆 波，李學林

( 河南中醫學院第一附屬醫院，河南 鄭州450000)

湯劑是我國獨特的臨床用藥劑型之一，有著上千年的悠久歷史，為人類健康和保健事業發揮了巨大作用。隨著科學技術的發展，人們生活水平的不斷提高，患者對于中藥湯劑的質量、煎煮方法、攜帶等方面提出了更高的要求，傳統的煎藥方法(砂鍋煎煮法)正被先進的煎藥設備所取代，越來越多的醫院采用中藥煎藥包裝機制備湯劑，既提高了療效，又方便了患者，深受患者的歡迎。但是，袋裝湯劑不添加任何防腐劑，包裝后其微生物限度是否合格，如何達到合格要求，保質期如何確定，目前還沒有明確的標準［1］。本實驗以本院煎藥包裝機生產的湯劑為考察對象，對3 種不同包裝機處理方法下包裝的湯劑、對不同保存期的湯劑分別進行微生物限度檢驗，并對結果加以分析，以確定合理的灌裝條件、保存時間等，為臨床中藥袋裝湯劑的生產和質量控制提供有力數據，也為患者的使用(門診代煎藥服務)提供確切的保存期。

1 儀器與試藥

1．1 儀器設備

YBS250E 液體包裝機，由北京東華原醫療設備有限責任公司提供;YFML20(YFY20C)型密閉兩煎中藥煎藥機，由北京東華原醫療設備有限責任公司提供;包裝用復合膜，由北京東華原醫療設備有限責任公司提供，批號1003250123131;SXK－103 型凈化工作臺，由安徽省蚌埠凈化設備廠提供;霉菌培養箱MJ－160B－Ⅱ，由上海躍進醫療器械廠提供;隔水式電熱培養箱，由上海申光儀器有限公司提供;LMQ．R 立式滅菌柜，由山東新華醫療器械股份有限公司提供;XG1．TJ－2540 臺式滅菌器，由山東新華醫療器械股份有限公司提供;101－1 型鼓風干燥箱，由上海市實驗儀器總廠提供;HH．S21－4－S 水浴鍋，由上海新苗醫療器械制造有限公司提供。

1．2 試 藥

營養瓊脂培養基(批號090707)、玫瑰紅鈉營養瓊脂培養基(批號100310)、膽鹽乳糖培養基(BL)，(批號091203)、pH 7．0 氯化鈉－蛋白胨緩沖液(批號1007082)、營養肉湯培養基(MUG，批號080401)、快速檢定大腸桿菌試劑(MUG，批號20090328)、曙紅亞甲藍瓊脂培養基(EMB，批號100126)、四硫磺酸鈉亮綠培養基(批號100816)，均由北京三藥科技開發公司生產。醫院自制中藥袋裝湯劑。

2 方 法

2．1 包裝機的處理方法

①自來水沖洗包裝機儲液桶內壁及管路后再包裝;②開水沖洗包裝機儲液桶內壁及管路后再包裝;③藥液于儲液桶內煮沸并沖洗管路后包裝。

2．2 實驗處方選擇

本實驗所選處方為隨機抽取的本院制劑處方，3 個，編號為A、B、C。

2．3 實驗樣品放置溫度

樣品在室溫(10～30 ℃)放置。

2．4 微生物限度檢驗選取時間點

選取第0 天、第7 天、第15 天、第30 天、第45 天，進行微生物限度檢查［2］。

2．5 微生物限度檢查方法

按《中國藥典》［3］及《中國藥品檢驗標準操作規范》［4］中微生物限度檢查方法。

2．5．1 細菌、霉菌檢驗

取原液、10 倍稀釋液、100 倍稀釋液各1 mL，分別加入不同的平皿中，各皿注入營養瓊脂培養基(細菌培養)或玫瑰紅鈉營養瓊脂培養基(霉菌培養)15～20 mL，分別在適宜的溫度下(細菌及控制菌30～35 ℃，霉菌25～28 ℃)培養(細菌培養3 d 和霉菌培養5 d)，計數。每稀釋級做6 個平皿，其中3 個為營養瓊脂平皿，3 個為玫瑰紅鈉瓊脂培養平皿。

2．5．2 大腸埃希菌檢驗

取供試液各10 mL，分別接種于100 mL 的膽鹽乳糖培養基中培養18～24 h，并取培養物各0．2 mL，分別接種至MUG 培養基試管內，培養5 h、24 h，在365 nm 紫外光下觀察，與未接種的MUG 培養基做本底對照，觀察是否有熒光;沿管壁加入靛基質2～3 滴，觀察液面是否呈玫瑰紅色。

2．5．3 沙門菌檢驗

取供試液各10 mL，分別接種至200 mL 營養肉湯培養基中，混勻，培養18～24 h，取培養物各1 mL，分別接種于10 mL 四硫磺酸鈉亮綠培養基中，培養18～24 h，分別劃線接種于膽鹽硫乳瓊脂培養基和曙紅亞甲藍瓊脂培養基的平板上，培養18～24 h，觀察平板是否長菌。

見表1、表2。

表1 微生物限度實驗數據分析

表2 3 種中藥煎煮液的陽性對照實驗結果

3 結 果

本實驗所選處方為3 個隨機抽取的本院制劑處方，從實驗數據看出，處方的不同對實驗結果未構成影響。依照《中國藥典》［1］中微生物限度檢查方法檢驗并判定，湯劑包裝機的3 種不同處理方法對袋裝湯劑質量有明顯的影響:自來水沖洗包裝機儲液桶內壁及管路后包裝的3 個處方湯劑在第一時間(零日)結果全不合格;開水沖洗包裝機儲液桶內壁及管路后包裝的湯劑在零日時檢驗合格，在第7 天時有2 個處方湯劑出現不合格;藥液于儲液桶內煮沸并沖洗管路后包裝的湯劑在放置第0 天、第7 天、第15 天、第30 天時3 個處方的袋裝湯劑經檢驗結果均合格，在第45 天時才出現檢驗不合格現象。由此可見，藥液于儲液桶內煮沸并沖洗管道后包裝的袋裝湯劑保質期最長，故可選此方法作為湯劑包裝機的處理方法。

4 小 結

本實驗結果為確保袋裝湯劑在臨床使用時的安全性和有效性，為確定臨床袋裝湯劑的保存期提供了參考。

［1］李虹，唐雯．中藥袋裝煎煮液的微生物限度檢查［J］．藥學實踐雜志，2007，25(3):156－158．

［2］李克榮，劉明樂．袋裝中藥湯劑空氣殘余量對衛生學的影響考察［J］．中國藥師，2011，14(6):896－898．

［3］國家藥典委員會．中華人民共和國藥典:一部［M］．北京:化學工業出版社，2010．

［4］中國藥品生物制品檢定所及中國藥品檢驗總所．中國藥品檢驗標準操作規范［M］．北京:中國醫藥科技出版社，2010:351．