心衰還陽丹聯合西藥治療慢性充血性心力衰竭100 例

石志霄

( 慶陽市優撫醫院心內科，甘肅 慶陽745000)

慢性充血性心力衰竭(chronic congestive heart failure，CHF)通常兼有舒張和收縮功能障礙，是以循環充血、左室舒張，及收縮功能受損和進行性神經內分泌系統激活為表現的臨床綜合征，治療比較棘手。2011 年2 月—2013 年2 月，筆者在常規強心、利尿、擴血管及抗神經內分泌活性治療的基礎上，加服心衰還陽丹治療CHF 患者100 例，總結報道如下。

1 一般資料

選擇本院心內科住院CHF 患者200 例，采用隨機數字表法隨機分為治療組和對照組。治療組100 例，男54 例，女46 例;年齡平均(55．4±12．3)歲;病程平均(10．7 ±3．6)a;冠心病36 例，擴張型心肌病18 例，風心病12 例，肺心病29 例，先心病2 例，病毒性心肌炎3 例;心功能II 級8 例，III 級39 例，IV 級53 例。對照組100 例，男55 例，女45 例;年齡平均(54．9 ±11．7)歲;病程平均(10．2 ±2．9)a;冠心病36 例，擴張型心肌病18 例，風心病12 例，肺心病29 例，先心病2 例，病毒性心肌炎3 例;心功能II 級9 例，III 級40 例，IV 級51 例。兩組患者一般資料對比，差別無統計學意義(P＞0．05)，具有可比性。

2 病例選擇標準

2．1 中醫診斷標準

按照《中藥新藥臨床研究指導原則》［1］中關于慢性充血性心力衰竭氣虛血瘀、陽虛痰濁型診斷標準。

2．2 西醫診斷標準

按照《臨床診療指南:心血管分冊》［2］中慢性充血性心力衰竭診斷標準。

3 試驗病例標準

3．1 納入病例標準

①符合CHF 西醫診斷標準，心功能為II～IV 級(NYHA)者;②年齡20～80 歲;③符合上述氣虛血瘀、陽虛痰濁型標準者;④血漿腦鈉肽(BNP)＞400 pg/mL者;⑤停用影響心功能中藥2 周以上者。

3．2 排除病例標準

①并發急性肺水腫、休克及肝、腎、呼吸等重要臟器衰竭，或嚴重心律失常、急性心肌梗死致生命體征未轉平穩者;②妊娠或哺乳期婦女及對該藥物有過敏史者;③精神異常者。

4 治療方法

對照組給予西醫基礎治療。利尿劑:氫氯噻嗪片(由常州制藥有限公司生產，國藥準字H32021683)，25 mg/次，1 次/d，口服;螺內酯片(由海南海神同洲制藥有限公司生產，國藥準字號H46020690)，20 mg/次，1 次/d，口服。血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI):貝那普利片(由北京諾華制藥有限公司生產，國藥準字號H20030514)，10 mg/次，1 次/d，口服。或ARB 制劑:纈沙坦膠囊(由北京諾華制藥有限公司生產，國藥準字號H20040217)，80 mg/次，1 次/d，口服。β 受體阻斷劑:美托洛爾(由阿斯利康制藥有限公司生產，國藥準字號H32025391)，12．5 mg/次，2 次/d，口服。強心劑:地高辛片(由上海醫藥集團有限公司信誼制藥總廠，國藥準字H31020678)，0．125 mg/次，1 次/d，口服。硝酸酯類:單硝酸異山梨酯片(由山東魯南貝特制藥有限公司，國藥準字號H10940039)，20 mg/次，2 次/d，口服。治療組在對照組用藥基礎上加服心衰還陽丹，藥物組成:紅參150 g，炙黃芪300 g，紅花120 g，丹參200 g，川芎150 g，三七60 g，茯苓200 g，澤瀉200 g，白術200 g，白芍150 g，蘇子120g，葶藶子120g，麥冬120 g，細辛50 g，制附子100 g，五味子150 g，北五加皮80 g，洋金花6 g，炙甘草80 g，黃酒100 g。由甘肅省慶陽市老年醫院制劑科提供，100 g/瓶，10 g/次，2 次/d，口服。

兩組均以30 d 為1 個療程，共治療2 個療程。

5 觀測指標及方法

評定治療前后NYHA 心功能分級，采用超聲心動圖測量EDV、ESV、SV 及EF;分別于治療前后采血并運用電化學發光免疫法測定BNP 含量，做6 MWT。

6 療效判定標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［1］制訂。顯效:治療后心衰癥狀及體征消失，或心功能改善相差2 級以上，BNP ＜1 000 pg/mL，EDV、ESV、SV 、EF改善明顯，6 MWT 步行距離＞450 m。有效:心衰癥狀及體征部分改善，心功能改善相差1 級，BNP 3 000～1 000 pg/mL，EDV、ESV、SV 、EF 輕度改善，6 MWT 步行距離300～450 m。無效:心衰癥狀及體征均無改善，或惡化、死亡者，BNP ＞3 000 pg/mL，EDV、ESV、SV、EF 無明顯改善，6 MWT 步行距離＜300 m 或未見改變，或較治療前縮短者。

7 統計學方法

采用SPSS 16．0 統計分析軟件處理。計量資料數據以均數()± 標準差(s)表示，組間比較采用t檢驗;計數資料組間比較采用χ2檢驗;等級資料組間比較采用Ridit分析。以P＜0．05 為差別有統計學意義。

8 結 果

8．1 兩組療效對比

見表1。兩組對比，經Ridit分析，u=1．96，P＜0．05，差別有統計學意義。

表1 兩組療效對比

8．2 兩組治療前后ESV、EDV、SV、EF、BNP、6 MWT指標對比

見表2。

表2 兩組治療前后ESV、EDV、SV、EF、BNP、6 MWT 指標對比 ±s

表2 兩組治療前后ESV、EDV、SV、EF、BNP、6 MWT 指標對比 ±s

注:與同組治療前對比，＊＊ P ＜0．01;與對照組治療后對比，## P ＜0．01。

組 別 例數 時 間 ESV/(mL·min－1) EDV/(mL·min－1) SV/(mL·beat－1) EF/% BNP/(pg·mL－1)6 MWT/m治療組 100 治療前 79．2±6．0 98．5±4．7 57．3±5．2 29．6±2．9 5475±4 749 133．4±126．7治療后 58．1±5．7＊＊## 84．6±4．4＊＊## 71．7±5．5＊＊## 46．2±3．8＊＊## 3175±2706＊＊## 326．4±105．4＊＊##對照組 100 治療前 77．5±6．6 99．2±4．9 58．2±5．3 30．2±3．4 5504±4682 128．2±111．7治療后 69．1±6．2＊＊ 86．5±4．6＊＊ 62．0±4．8＊＊ 36．6±3．5＊＊ 4444±3848 244．1±107．5＊＊

9 討 論

慢性充血性心力衰竭在傳統文獻中雖無對此疾病設立專篇，但對其臨床表現、病理變化等散見于“心悸”“怔忡”“水腫”“喘咳”“痰飲”“心痹”等病證中。中醫學認為:本病病因有先天不足、外邪入侵、情志內傷、飲食偏嗜及年老體衰。以上各種病因均可致心氣虛弱，心陽受損，血脈運行受阻，水濕瘀血內停而發為本病。其病位在心，涉及肺、肝、脾、腎;以正虛為本，邪實為標，常血瘀、水飲、痰濕兼雜為患，而心氣虛貫穿于本病全過程。當心氣不足，推動無力，體循環和肺循環淤血，痰濁內生時，則表現為勞力性呼吸困難、咳喘痰多、肝脾腫大;心氣虛乏，損及心陽，日久及腎，主水無權，則水邪泛濫為患，如下垂性浮腫、少尿、腎功能損害等;心氣虧虛，血行不暢，生化無源，可見食欲不振、腹脹、便溏、四肢倦怠、疲乏無力，故心氣虛乏、運血無力是病機之本，脈絡瘀阻是中心環節，瘀血、水飲、陽虛、痰濁是病理產物。因此，筆者確立益氣活血、溫陽利水、降氣平喘的治療原則組成心衰還陽丹，以益氣溫陽治其本，輔以活血通絡，兼用化痰降氣、利水消腫治其標，以期通補兼施，標本同治。

心衰還陽丹方中以紅參、炙黃芪為君，補益心氣;細辛、制附子溫通心陽，使心氣充足，鼓動有力;紅花、丹參、川芎、三七為臣，活血化瘀，使血脈暢通;佐以茯苓、澤瀉、白術、香加皮健脾利水，使水濕滲瀉，浮腫消退;白芍養血柔肝;麥冬、五味子養陰以防滲利太過而傷陰液;蘇子、葶藶子、洋金花降氣化痰平喘以治其標;炙甘草、黃酒既可調和諸藥以制其峻，又可為引經藥直達病所。全方合用，共奏益氣活血、溫陽利水、降氣平喘之效。

現代藥理研究［3］表明:北五加皮中所含蘿摩苷，是一種易溶于水的強心苷，強心效果比較恒定，因此北五加皮適合作丸散劑使用;葶藶子中所含強心苷具有醇溶性，以黃酒為引，強心、利尿作用顯著;附子可增加冠狀動脈血流量，擴張血管，改善微循環，并有類似異丙腎上腺素興奮心臟受體的作用，能通過正性肌力作用增加心排血量和改善心功能。

上述臨床療效對比表明:兩組患者經治療后，CHF 癥狀均有不同程度的改善，且治療組在NYHA心功能分級、EDV、ESV、SV、EF、BNP、6 MWT 改善方面均優于對照組(P＜0．05)。筆者委托甘肅中醫學院甘肅省中藥藥理與毒理學重點實驗室進行動物藥理實驗和急性毒理實驗，急性毒性實驗結果顯示:在本實驗條件下，心衰還陽丹以33．6 g/kg體質量(相當于臨床70 kg 體質量成人日用劑量的117．6倍)灌胃，小鼠未見明顯急性毒性反應，提示心衰還陽丹小鼠灌胃LD50＞33．6 g/kg 體質量，口服安全性較高。藥效學實驗結果顯示:心衰還陽丹對慢性心力衰竭具有一定的改善作用，能改善模型大鼠的生存狀況，降低心臟質量指數(HMI)、左心室質量指數(LVMI)，升高左心室收縮末壓(LVSP)、左心室最大壓力上升及下降速度(+dp/dtmax、－dp/dtmax)，降低左心室舒張末壓(LVEDP)，改善心肌組織的結構，表明心衰還陽丹能有效改善心功能。

綜上所述，心衰還陽丹能顯著的改善CHF 患者的臨床癥狀及理化指標，其治療安全，療效可靠，值得臨床推廣運用。

10 參考文獻

［1］鄭筱萸．中藥新藥臨床研究指導原則［M］．北京:中國醫藥科技出版社，2004:77－85．

［2］中華醫學會．臨床診療指南:心血管分冊［M］．北京:人民衛生出版社，2009:1－4．

［3］常世安．心臟病診治［M］．西安:陜西科學技術出版社，2004:63－64．