薄芝糖肽注射液聯(lián)合喜炎平注射液治療手足口病普通病例的效果觀察

肖愛玲

[摘要] 目的 觀察薄芝糖肽注射液聯(lián)合喜炎平注射液治療手足口病普通病例的臨床效果。 方法 將246例手足口病患兒按治療方法分成對照組118例和治療組128例。對照組給予常規(guī)治療，包括補液，退熱等治療，合并感染時加用頭孢菌素類藥物或根據(jù)藥敏試驗選擇用藥，同時給予喜炎平注射液。治療組在此基礎(chǔ)上加用薄芝糖肽1～2 mg/d靜脈滴注，療程為3～5 d。觀察患者的癥狀改善情況，檢測T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+），比較兩組的臨床療效。 結(jié)果 治療組的顯效率為71.8%，總有效率為93.8%，對照組分別為29.7%、77.1%，兩組的顯效率比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=19.517，P<0.01），兩組的總有效率比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=18.924，P<0.01）；治療組的退熱時間，手足皰疹、口腔皰疹消退時間均短于對照組（P<0.01），治療組治療后的T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）均較治療前及對照組明顯增高（P<0.05）。 結(jié)論 薄芝糖肽注射液聯(lián)合喜炎平注射液治療手足口病普通病例具有明顯的抗病毒、退熱以及增強細胞免疫及體液免疫功能的作用，可改善癥狀和體征，縮短療程，具有明顯效果。

[關(guān)鍵詞] 薄芝糖肽；喜炎平；手足口病；T淋巴細胞亞群

[中圖分類號] R725.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）10（a）-0051-03

手足口病（hand-foot-mouth disease，HFMD）是由腸道病毒和柯薩奇病毒引起的急性傳染病，多發(fā)生于5歲以下的嬰幼兒，近年來發(fā)病率呈上升趨勢，且重癥病例也顯著增加。目前一般認為早預(yù)防、及時治療是提高患者預(yù)后的關(guān)鍵。本研究采用喜炎平注射液治療HFMD普通病例，已具有良好的療效[1]，在此基礎(chǔ)上加入薄芝糖肽注射液治療后，癥狀、體征改善更加明顯，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

2013年1～5月本院確診的246例HFMD普通病例均符合第7版《諸福棠實用兒科學》HFMD的診斷標準[2]以及符合《手足口病預(yù)防控制指南（2009年版）》[3]與《手足口病診療指南（2012年版）》的診斷標準[4]，并符合普通病例納入標準。將納入研究的患者按治療方法分成治療組128例，其中男性71例，女性57例，平均年齡（2.6±0.4）歲，平均體溫（38.3±0.35）℃，手足掌出現(xiàn)皮疹的平均時間為（1.8±0.4）d，口腔出現(xiàn)皰疹的平均時間為（1.5±0.3）d。對照組118例，其中男性65例、女性53例，平均年齡（2.3±0.3）歲，平均體溫（38.6±0.29）℃，手足掌出現(xiàn)皮疹的平均時間為（1.9±0.3）d，口腔出現(xiàn)皰疹的平均時間為（1.4±0.4）d。兩組患者的年齡、體溫、手足掌出現(xiàn)皮疹時間以及口腔出現(xiàn)皰疹時間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者均給予常規(guī)治療，包括補液，退熱等治療，合并感染時加用頭孢菌素類或根據(jù)藥敏試驗選擇用藥，同時給予喜炎平注射液（江西青峰藥業(yè)有限公司）0.2～0.4 ml/（kg·d）加入250 ml 0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注。治療組在此基礎(chǔ)上加用薄芝糖肽注射液（北京賽升藥業(yè)股份有限公司）1～2 ml/d加入250 ml 0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注，兩組均以3～5 d為1個療程，1個療程后判定療效。

1.3 檢測T淋巴亞群方法

全部患者用肝素防凝的真空采血管采集靜脈血2 ml，采用美國BD FACSCalibur流式細胞儀檢測患者CD3陽性淋巴細胞（CD3+）、CD4陽性淋巴細胞（CD4+）、CD8陽性淋巴細胞（CD8+）百分比及CD4+/CD8+的比值，正常參考值：CD3+：50.0%～84.0%，CD4+：27.0%～51.0%，CD8+：15.0%～44.0%，CD4+/CD8+：0.68～2.47。治療前后均檢測T淋巴細胞亞群的指標。

1.4 統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 18.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分率（%）表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

1.5 療效評定標準[5]

用藥3 d內(nèi)體溫恢復(fù)正常，5 d內(nèi)癥狀體征消失為顯效；用藥3 d內(nèi)體溫下降在37.5℃以下，5 d內(nèi)癥狀體征基本消失為有效；用藥3 d后體溫無明顯改變，病情無好轉(zhuǎn)為無效。顯效+有效=總有效。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

兩組的顯效率比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=19.517，P<0.01），兩組的總有效率比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=18.924，P<0.01）（表1）。

2.2 兩組退熱時間，手足皰疹、口腔皰疹消退時間的比較

治療組的退熱時間，手足皰疹、口腔皰疹消退時間均短于對照組（P<0.01）（表2）。

2.3 兩組治療前后T淋巴細胞亞群指標的比較

對照組治療前后的T淋巴細胞亞群指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療組治療前后的上述指標比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）；兩組治療后的上述指標比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表3）。

3 討論

HFMD多數(shù)患者癥狀輕微，以發(fā)熱和手、足、口腔、臀部等部位皮疹和皰疹為主要臨床表現(xiàn)，少數(shù)重癥患者可出現(xiàn)高熱不退，并累及腦，導(dǎo)致腦脊髓炎、肺水腫、循環(huán)障礙等，甚至死亡[6]。

目前臨床治療HFMD主要是抗病毒、預(yù)防細菌感染及對癥支持治療。喜炎平注射液為穿心蓮葉提取后經(jīng)磺化引入親水基制成的穿心蓮內(nèi)酯磺酸鹽滅菌水溶液，具有抗病毒、抗炎、退熱、增強機體免疫力和保肝利膽的作用。喜炎平注射液治療HFMD的臨床研究已經(jīng)很多，在此無需贅述。

T淋巴細胞是機體免疫系統(tǒng)的重要組成部分，T細胞亞群中的CD3+代表細胞免疫總體水平，CD4+為輔助T細胞，輔助其他細胞參與免疫應(yīng)答，CD8+為免疫抑制細胞，抑制其他免疫細胞的功能。

HFMD中病毒的復(fù)制可致宿主免疫功能紊亂，而在病毒的清除過程中，機體的細胞免疫功能也是非常重要的。文獻報道[7-8]，通過檢測HFMD外周血淋巴細胞亞群變化，證實重癥及普通病例CD3+、CD4+、CD8+活性均低于正常組，說明T淋巴細胞免疫功能可能與HFMD發(fā)病及病情變化有關(guān)。另據(jù)研究證實，HFMD急性期各細胞因子明顯升高，而細胞因子的升高可刺激機體早期啟動特異和非特異性免疫，加速疾病恢復(fù)[9-10]，這些均為免疫療法治療HFMD提供了理論依據(jù)。

薄芝糖肽是由GC1菌株經(jīng)液體發(fā)酵培養(yǎng)法制得的靈芝屬薄樹芝干燥菌絲體粉末中提取制得的，其組分分為多糖和多肽。免疫學研究表明，薄芝糖肽具有免疫調(diào)節(jié)作用，能夠直接刺激和激活人體免疫系統(tǒng)，調(diào)節(jié)細胞免疫功能與體液免疫功能，誘導(dǎo)T細胞、單核巨噬細胞、粒細胞分化成熟，增強患者的免疫功能，對機體非特異性免疫、體液免疫及細胞免疫等均有促進作用，能促進有絲分裂原引起的淋巴細胞增殖，使 CD4+/CD8+升高或恢復(fù)正常，可促進IL-2的產(chǎn)生，而IL-2是CD4+產(chǎn)生的一種重要免疫調(diào)節(jié)因子[11]。

本文結(jié)果顯示，治療組的顯效率、總有效率均高于對照組，退熱時間，手足皰疹、口腔皰疹消退時間均明顯短于對照組（P<0.01）；治療后的T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）與治療前比較，明顯升高（P<0.05），說明薄芝糖肽輔助治療HFMD可顯著增強患者的細胞免疫及體液免疫功能，緩解癥狀與體征，明顯縮短病程，值得應(yīng)用。

[參考文獻]

[1] 吳宏麗，郝春梅.喜炎平注射液治療小兒手足口病52例臨床觀察[J].現(xiàn)代診斷與治療，2011，22（2）：103.

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[3] 衛(wèi)生部.手足口病預(yù)防控制指南（2009版）[Z].2009.

[4] 衛(wèi)生部.手足口病診療指南（2012版）[Z].2012.

[5] 國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標準[M].南京：南京大學出版社，1994：78.

[6] 王敬華，劉雙林.腸道病毒71型與兒童手足口病[J].中國婦幼保健，2008，23（23）：3336-3338.

[7] 石海礬，陳益乎，徐志偉，等.手足口病患兒外周血淋巴細胞亞群變化的臨床研究[J].中國小兒急救醫(yī)學，201l，17（1）：4849.

[8] 曾慧慧，顧燕，段雪飛，等.手足口病患兒外周血T淋巴細胞亞群的臨床研究[J].中華傳染病雜志，2010，28（2）：82-85.

[9] 周艷，徐元宏.手足口病患兒血清細胞因子與免疫球蛋白水平檢測和分析[J].臨床輸血與檢驗，2011，13（1）：27-29.

[10] 張美英，李春玲，劉玉田，等.手足口病患兒血清細胞因子水平變化及意義[J].山東醫(yī)藥，2011，51（31）：99-100.

[11] 孫仁山，陳曉紅，李文維，等.薄芝糖肽的臨床應(yīng)用[J].時珍國醫(yī)國藥，2009，20（8）：2101-2102.

（收稿日期：2014-07-03 本文編輯：許俊琴）

T淋巴細胞是機體免疫系統(tǒng)的重要組成部分，T細胞亞群中的CD3+代表細胞免疫總體水平，CD4+為輔助T細胞，輔助其他細胞參與免疫應(yīng)答，CD8+為免疫抑制細胞，抑制其他免疫細胞的功能。

HFMD中病毒的復(fù)制可致宿主免疫功能紊亂，而在病毒的清除過程中，機體的細胞免疫功能也是非常重要的。文獻報道[7-8]，通過檢測HFMD外周血淋巴細胞亞群變化，證實重癥及普通病例CD3+、CD4+、CD8+活性均低于正常組，說明T淋巴細胞免疫功能可能與HFMD發(fā)病及病情變化有關(guān)。另據(jù)研究證實，HFMD急性期各細胞因子明顯升高，而細胞因子的升高可刺激機體早期啟動特異和非特異性免疫，加速疾病恢復(fù)[9-10]，這些均為免疫療法治療HFMD提供了理論依據(jù)。

薄芝糖肽是由GC1菌株經(jīng)液體發(fā)酵培養(yǎng)法制得的靈芝屬薄樹芝干燥菌絲體粉末中提取制得的，其組分分為多糖和多肽。免疫學研究表明，薄芝糖肽具有免疫調(diào)節(jié)作用，能夠直接刺激和激活人體免疫系統(tǒng)，調(diào)節(jié)細胞免疫功能與體液免疫功能，誘導(dǎo)T細胞、單核巨噬細胞、粒細胞分化成熟，增強患者的免疫功能，對機體非特異性免疫、體液免疫及細胞免疫等均有促進作用，能促進有絲分裂原引起的淋巴細胞增殖，使 CD4+/CD8+升高或恢復(fù)正常，可促進IL-2的產(chǎn)生，而IL-2是CD4+產(chǎn)生的一種重要免疫調(diào)節(jié)因子[11]。

本文結(jié)果顯示，治療組的顯效率、總有效率均高于對照組，退熱時間，手足皰疹、口腔皰疹消退時間均明顯短于對照組（P<0.01）；治療后的T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）與治療前比較，明顯升高（P<0.05），說明薄芝糖肽輔助治療HFMD可顯著增強患者的細胞免疫及體液免疫功能，緩解癥狀與體征，明顯縮短病程，值得應(yīng)用。

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[11] 孫仁山，陳曉紅，李文維，等.薄芝糖肽的臨床應(yīng)用[J].時珍國醫(yī)國藥，2009，20（8）：2101-2102.

（收稿日期：2014-07-03 本文編輯：許俊琴）

T淋巴細胞是機體免疫系統(tǒng)的重要組成部分，T細胞亞群中的CD3+代表細胞免疫總體水平，CD4+為輔助T細胞，輔助其他細胞參與免疫應(yīng)答，CD8+為免疫抑制細胞，抑制其他免疫細胞的功能。

HFMD中病毒的復(fù)制可致宿主免疫功能紊亂，而在病毒的清除過程中，機體的細胞免疫功能也是非常重要的。文獻報道[7-8]，通過檢測HFMD外周血淋巴細胞亞群變化，證實重癥及普通病例CD3+、CD4+、CD8+活性均低于正常組，說明T淋巴細胞免疫功能可能與HFMD發(fā)病及病情變化有關(guān)。另據(jù)研究證實，HFMD急性期各細胞因子明顯升高，而細胞因子的升高可刺激機體早期啟動特異和非特異性免疫，加速疾病恢復(fù)[9-10]，這些均為免疫療法治療HFMD提供了理論依據(jù)。

薄芝糖肽是由GC1菌株經(jīng)液體發(fā)酵培養(yǎng)法制得的靈芝屬薄樹芝干燥菌絲體粉末中提取制得的，其組分分為多糖和多肽。免疫學研究表明，薄芝糖肽具有免疫調(diào)節(jié)作用，能夠直接刺激和激活人體免疫系統(tǒng)，調(diào)節(jié)細胞免疫功能與體液免疫功能，誘導(dǎo)T細胞、單核巨噬細胞、粒細胞分化成熟，增強患者的免疫功能，對機體非特異性免疫、體液免疫及細胞免疫等均有促進作用，能促進有絲分裂原引起的淋巴細胞增殖，使 CD4+/CD8+升高或恢復(fù)正常，可促進IL-2的產(chǎn)生，而IL-2是CD4+產(chǎn)生的一種重要免疫調(diào)節(jié)因子[11]。

本文結(jié)果顯示，治療組的顯效率、總有效率均高于對照組，退熱時間，手足皰疹、口腔皰疹消退時間均明顯短于對照組（P<0.01）；治療后的T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）與治療前比較，明顯升高（P<0.05），說明薄芝糖肽輔助治療HFMD可顯著增強患者的細胞免疫及體液免疫功能，緩解癥狀與體征，明顯縮短病程，值得應(yīng)用。

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[8] 曾慧慧，顧燕，段雪飛，等.手足口病患兒外周血T淋巴細胞亞群的臨床研究[J].中華傳染病雜志，2010，28（2）：82-85.

[9] 周艷，徐元宏.手足口病患兒血清細胞因子與免疫球蛋白水平檢測和分析[J].臨床輸血與檢驗，2011，13（1）：27-29.

[10] 張美英，李春玲，劉玉田，等.手足口病患兒血清細胞因子水平變化及意義[J].山東醫(yī)藥，2011，51（31）：99-100.

[11] 孫仁山，陳曉紅，李文維，等.薄芝糖肽的臨床應(yīng)用[J].時珍國醫(yī)國藥，2009，20（8）：2101-2102.

（收稿日期：2014-07-03 本文編輯：許俊琴）