血清載脂蛋白A1對慢性乙肝病毒感染者臨床價值

金宏慧 錢志平

[摘要] 目的 探討在慢性乙肝病毒感染者中血清載脂蛋白A1（APOA1）臨床價值。方法 收集377例慢性乙肝病毒感染者，分為慢性乙型肝炎組233例，肝炎肝硬化組105例，原發性肝癌組39例。檢測血清APOA1水平，并與HBVDNA、谷丙轉氨酶（ALT）水平進行統計分析。結果 ①隨著疾病進展，APOA1水平、HBVDNA載量、ALT水平均逐漸下降，肝癌組中位數最低，APOA1水平各組間比較差異有統計學意義（P<0.05）；HBVDNA載量、ALT水平在慢性乙型肝炎組分別與肝硬化組及肝癌組比較差異有統計學意義（P<0.05），但肝硬化組及肝癌組比較差異無統計學意義（P>0.05）。②APOA1水平與HBVDNA載量呈負相關（P<0.05），而與ALT無顯著相關性（P>0.05）。結論 血清APOA1水平是反映慢性乙肝嚴重程度的敏感指標，對于判斷病情及預后有一定臨床價值。

[關鍵詞] 載脂蛋白A1；HBVDNA載量；慢性乙肝病毒感染

[中圖分類號] R5 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2014）02（b）-0001-03

慢性乙型肝炎患者發展到肝硬化甚至肝癌的危險性和血清HBVDNA水平呈顯著相關[1]，HBV顆粒可與血清中不同的脂蛋白成分結合，影響疾病進展。肝臟是脂類代謝的重要器官，當肝功能嚴重受損時就會發生脂類物質代謝異常[2]。該研究2008年12月—2009年12月期間測定血清APOA1水平，并與HBVDNA、ALT水平進行相關性分析，旨在探討血清APOA1在慢性乙肝病毒感染中的臨床價值，現報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇該院住院的慢性乙肝病毒感染者共377例，其中慢性乙型肝炎233例，肝硬化105例，肝癌39例，男性294例，女性83例，平均年齡（47.5±14.15）歲；診斷均符合中華醫學會肝病學分會、感染病學分會2005年制定的“慢性乙型肝炎防治指南”[3]、 中國抗癌協會肝癌專業委員會2000年制定的“原發性肝癌的臨床診斷與分期標準”[4]；所有患者近6個月內未服用抗病毒藥；排除合并酒精性肝炎、自身免疫性肝病、遺傳代謝性肝病等其他病因；無合并其他型病毒性肝炎、無合并糖尿病、冠心病、腎臟疾病等疾病。

1.2 檢測方法

住院次日清晨空腹抽取靜脈血，測定血清APOA1及ALT，采用免疫比濁法，儀器使用型號TBA-120FR全自動生化分析儀。同時及時分離血清放置-70度，HBVDNA定量檢測采用PCR-熒光探針法。記錄3組患者APOA1水平、HBVDNA載量、ALT水平相關數據。

1.3 統計方法

該研究數據采用SPSS16.0軟件進行分析，計量資料因數據方差不齊，采用非參數檢驗，數據用Median（IQR）表示。兩兩比較采用Mann-Whitney檢驗。

2 結果

隨著疾病進展，APOA1水平、HBVDNA載量、ALT水平均逐漸下降，肝癌組中位數最低，APOA1水平各組間比較差異均有統計學意義（P<0.05）；HBVDNA載量、ALT水平在慢性乙型肝炎組分別與肝硬化組及肝癌組比較，差異有統計學意義（P<0.05），但肝硬化組及肝癌組比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

APOA1與HBVDNA在肝硬化組中呈正相關（P<0.05），而與ALT無相關性（P>0.05）； APOA1與ALT在肝癌組中呈正相關（P<0.05），與HBVDNA無相關性（P>0.05）；APOA1與ALT、HBVDNA在慢性乙型肝炎組無相關性（P>0.05）。見表1。

3 討論

APOA1是高密度脂蛋白（HDL）的主要蛋白質成分，是由肝細胞分泌，具有重要的抗感染功能[5-6]。APOA1作為輔助因子激活卵磷脂膽固醇酰基轉移酶（LCAT ） ， 在膽固醇代謝中發揮重要作用。它主要識別HDL受體， 促使HDL與肝細胞膜的HDL受體結合， 然后被肝細胞攝取并逐漸降解。已確定病毒感染及炎癥發生與血漿HDL和APOA1水平下降有關[7-8]，當肝功能受損時，肝臟合成HDL的能力降低，所以血清中HDL和APOA1也相應減少，肝臟病理炎癥活動度越嚴重，HDL和APOA1降低越明顯，所以HDL和APOA1也能很好地反映肝臟病理炎癥活動度，低水平APOA1意味嚴重的肝細胞損害。Norton[9]、Ai J[10]等研究顯示APOA1水平與慢性乙型肝炎及肝癌有關[9]。該研究發現，慢性乙型肝炎組、肝硬化組及肝癌組隨著疾病進展，APOA1下降，肝癌組中位數最低，各組間比較差異有統計學意義（P<0.05），APOA1與ALT在肝癌組中呈正相關（P<0.05），而在肝硬化組及慢性乙型肝炎組無相關性（P>0.05），說明血清APOA1能較準確地反映肝功能損害的程度，與肝臟嚴重程度密切相關，這與文獻報告基本一致[11-12]。

已有詳實的依據表明慢性乙肝病毒感染患者中HBVDNA水平與肝臟疾病的進展密切相關[13-17]。Ashraf[18]等研究發現血漿脂蛋白改變能作為評估HBV感染有價值的方法。有證據表明在肝炎活動過程中乙肝病毒抗原能夠損害宿主細胞脂代謝，誘導氧化應激[19]，血脂因合成障礙而降低。彭湃瀾[20]等研究結果表明，在 HBVDNA 陽性患者中，APOA1與 HBVDNA 之間呈線性正相關。但該研究發現，在肝硬化組中，APOA1與 HBV DNA呈正相關，提示這組患者中APOA1與 HBVDNA之間存在一定的聯系，但該慢性乙型肝炎組、肝癌組中APOA1與 HBVDNA無相關性，提示APOA1水平與 HBVDNA 的載量并無直接聯系，故認為該研究沒有足夠的證據支持APOA1水平與HBVDNA本身相關，這與Wong 等[21]的研究一致。

綜上分析，APOA1能評估慢乙肝患者肝臟損害程度，APOA1明顯下降時需警惕肝臟損害已達相當嚴重程度甚至有癌變可能。

該研究不足：APOA1除在肝臟合成外，小腸也是其合成的器官，且血脂代謝受多方面因素的影響，如家族、年齡、飲食、生活習慣等，該研究在選擇病例時尚不能完全排除上述各種因素，可能影響統計結果。另因該院無條件開展肝穿病理檢查，僅靠影像學及血清學檢查來診斷肝硬化，可能在慢性乙型肝炎組中存在一部分代償期肝硬化，而在肝癌組中不是所有病例在肝硬化基礎上發展，這樣也可能影響統計結果。

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（收稿日期：2014-01-05）