動(dòng)物microRNA-181的功能與應(yīng)用前景

常楊,穆偉濤,滿(mǎn)朝來(lái)

哈爾濱師范大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院,黑龍江省分子細(xì)胞遺傳與遺傳育種重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,哈爾濱 150025

動(dòng)物microRNA(miRNA)是一類(lèi)長(zhǎng)度約17～25個(gè)核苷酸、在進(jìn)化上高度保守的非編碼RNA。miRNA在多種細(xì)胞活動(dòng)中通過(guò)阻止靶mRNA的翻譯或互補(bǔ)結(jié)合誘導(dǎo)其降解,在轉(zhuǎn)錄后水平調(diào)節(jié)基因的表達(dá)。miRNA 通常結(jié)合在靶基因的 3′-非翻譯區(qū)(3′-UTR)發(fā)揮對(duì)靶基因的抑制作用,但也發(fā)現(xiàn)miRNA能夠靶向基因的編碼區(qū)(Coding sequence,CDS),如Huang等[1]研究表明miR-181a就是通過(guò)直接靶向鋅指蛋白mRNA的編碼序列來(lái)抑制其表達(dá),進(jìn)而實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄后調(diào)控。miR-181以其在多種組織臟器中選擇性表達(dá)(如小鼠miR-181在胸腺、腦和肺等組織臟器中選擇性的高表達(dá)[2]),并具有功能多樣、生物學(xué)效應(yīng)顯著等特點(diǎn),近年來(lái)逐漸成為人們關(guān)注的焦點(diǎn)之一。

人和小鼠miR-181家族都包括4類(lèi)高度保守的成員,即 miR-181a、miR-181b、miR-181c和 miR-181d,至今已鑒定出它們的種子區(qū)域能夠靶向上百種mRNA。miR-181對(duì)于細(xì)胞的生長(zhǎng)分化和機(jī)體的免疫功能調(diào)節(jié)至關(guān)重要,并且在多種疾病中發(fā)現(xiàn)了miR-181表達(dá)異常。本文從細(xì)胞增殖、凋亡、分化、免疫和腫瘤等幾個(gè)方面綜述了動(dòng)物miR-181的研究進(jìn)展,以期為miR-181的深入研究提供參考。

1 miR-181與細(xì)胞增殖和凋亡

細(xì)胞的增殖與凋亡是動(dòng)物機(jī)體正常生長(zhǎng)代謝的必然過(guò)程,該過(guò)程被眾多細(xì)胞信號(hào)分子以精確機(jī)制網(wǎng)絡(luò)調(diào)控。其中,miRNA作為轉(zhuǎn)錄后調(diào)控的主要表觀調(diào)控機(jī)制之一,miR-181家族成員參與多種細(xì)胞的增殖和凋亡過(guò)程,在細(xì)胞的生長(zhǎng)代謝中發(fā)揮關(guān)鍵的調(diào)控作用(表1)。

首先,miR-181能夠抑制多種細(xì)胞的增殖過(guò)程。……