小顱畸形癥致病機制研究的重要進展

[本刊訊]WDR62基因突變被發現與小顱畸形癥(microcephaly,MCPH)和智力低下密切相關,WDR62基因突變已被公認是造成MCPH的第二大主因。但是,有關WDR62在大腦發育過程中的功能和作用機制,以及WDR62突變如何導致小顱畸形癥的致病機制目前尚不清楚。

在中國科學院干細胞專項、科技部和國家自然科學基金的資助下,中國科學院遺傳與發育生物學研究所許執恒課題組徐丹博士等進行了 WDR62在大腦發育過程中的功能和相關機制研究,發現 WDR62調控 JNK信號通路并位于JNK1上游,WDR62通過調控JNK1(而非JNK2 或 JNK3)的活性參與腦發育過程中神經干細胞發育。敲降 WDR62或JNK1的表達可導致非常類似的表型,包括神經干細胞發育的提前分化、神經元譜系建立及神經元遷移異常。表達野生型人類WDR62或JNK1,而非與MCPH相關的WDR62突變體,可以挽救WDR62敲降造成的表型。進一步的研究表明,WDR62和JNK1通過調控神經干細胞中紡錘體的形成,進而影響神經干細胞的自我更新與對稱性分裂。該研究為深入探索大腦發育及WDR62突變導致小顱畸形癥發病的分子機制提供了堅實基礎,對治療小顱畸形癥亦有指導意義。上述相關研究結果發表在Cell Reports上(http://dx.doi.org/10.1016/j.celrep.2013.12.016)。