慢性腎炎患者治療前后血漿Leptin和血清MMP-2、MMP-9水平檢測的臨床意義

李雪蓮，徐建春

(連云港市第四人民醫院，江蘇 連云港 222000)

瘦素(Leptin)是近幾年發現，由脂肪細胞分泌，具有重要生物活性的蛋白質類激素[1]。Leptin具有廣泛的生物學效應，其中作用于下丘腦的代謝調節中樞影響脂肪代謝調控，影響動物的生殖發育、系統免疫等。基質金屬蛋白酶(Matrix metalloproteinases MMP)家族是一類依賴于鋅離子和鈣離子的活性蛋白水解酶，主要的生理作用是降解細胞外基質[2]。目前對MMP-2、MMP-9的研究較為深入。MMP-2在未成熟的腎單位上皮中已有表達[3]，MMP-9的檢測在臨床實踐中有重要的檢驗價值[4]。本文對34例慢性腎炎患者治療前后血漿Leptin和血清MMP-2、MMP-9進行檢測，結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 病人組34例，均為本院經臨床明確診斷的慢性腎炎患者，包括病史、體征、實驗室指標、影像學相關檢查及病理學檢查等。經綜合治療2個月后，病情明顯好轉，檢測血漿leptin和血清MMP-2、MMP-9的含量均已接近健康人組水平。健康人組35例，均來自我院預防保健中心，經健康體檢合格的正常健康人，肝、腎功能、尿常規及尿微量白蛋白檢查正常，無心、肝、肺、腎等重要臟器疾患。

1.2 標本采集 所有研究對象均清晨空腹靜脈抽血。取5ml靜脈血二份分別置于抗凝及不抗凝的真空管中，置37℃恒溫水浴箱20min，取出以3000r/min離心10min，分離血漿、血清。-20℃冰箱保存，一周內測定完畢。

1.3 方法與試劑 血漿Leptin和血清MMP-2、MMP-9水平檢測 放射免疫分析法。試劑盒由北京北方生物技術研究所提供，均按試劑盒內說明書操作。

1.4 統計學處理 應用SPSS14.0軟件進行統計學分析，數據以±s表示，組間均數比較運用t檢驗，相關分析采用直線回歸。

2 結果

3.1 健康人組和病人組治療前后血漿Leptin和血清MMP-2、MMP-9水平測定結果見表1。

表1 健康人組和病人組治療前后血漿Leptin和血清MMP-2、MMP-9水平測定結果

對慢性腎炎患者治療后血漿Leptin和血清MMP-2、MMP-9水平進行相關性分析，結果表明，血漿Leptin和血清MMP-2水平呈正相關 (r=0.5816,P<0.01),而與MMP-9水平呈負相關 (r=-0.6012，P<0.01)。

3 討論

慢性腎炎，目前病因尚未確定[5]，但與體內免疫機制變化有關，文獻指出，血漿Leptin水平與腎臟排泄功能密切相關，血液循環中大于80%的瘦素經腎臟排泄，健康人群凈排泄率約為12%，而重度腎功能受損者凈排泄率為零。腎病患者存在高瘦素血癥，可能與腎臟清除功能下降有關。本文結果表明，慢性腎炎患者治療前血漿Leptin水平顯著地高于健康人組(P<0.01)，經綜合治療2個月后血漿Leptin水平與健康人組相比仍有顯著性差異(P<0.05)。升高的機理可能為：(1)慢性腎炎患者由于腎功能受損，腎小球濾過率下降，造成瘦素經腎臟排泄大大下降[6]。(2)慢性腎炎患者腎小球內皮細胞氧化應激系統激活，增加反應性氧化物的堆集，促進腎臟纖維化受損，影響瘦素的排泄。(3)慢性腎炎患者體內補體水平下降，免疫功能出現紊亂，亦引起Leptin水平升高。(4)慢性腎炎患者的炎癥狀態可刺激瘦素基因表達，高瘦素血癥通過負反饋機制抑制瘦素基因表達，而炎癥可以破壞這種抑制引起Leptin水平升高。(5)慢性腎炎患者蛋白尿引起蛋白丟失，導致Leptin代謝相關物質減少以致Leptin積聚。經綜合治療2個月后，所有患者病情均有所好轉，血漿中Leptin水平有所下降，但與正常人比較仍有顯著性差異。

基質金屬蛋白酶是一個大家族，其家族成員具有相似的結構，一般由5個功能不同的結構域組成，目前將MMPs分為6類，為膠原酶、明膠酶、基質降解素、基質溶解素、furin活化的MMP和其他分泌型MMP。Ⅳ型膠原酶(明膠酶)是腎臟水解活性中最強的基質金屬酶。在大量的臨床研究中，發現它與腎小管間質細胞病變有密切關聯，明膠酶(MMP-2、MMP-9)參與了腎臟發育、炎癥，細胞黏著浸潤，腎小球、腎小管間質纖維化等病理過程。本文結果表明：慢性腎炎患者血清MMP-2水平升高，而MMP-9水平降低。發生的機理可能為：腎小球內膜細胞分泌MMP-2，腎小球間質上皮分泌MMP-9，MMP-2與MMP-9的表達與活性的變化會進一步導致腎小球硬化，加速腎衰竭的發展進程[7]。經綜合治療2個月后，患者病情有所好轉，血清MMP-2水平有所下降，但與健康人比較仍有差異，而血清MMP-9水平較治療前有所升高，表明治療慢性腎炎是一個漫長的過程，需長期臨床服藥，不斷地鞏固療效。

本文同時對34例慢性腎炎患者治療前后血漿Leptin和血清MMP-2、MMP-9水平進行相關性分析，結果表明，血漿Leptin和血清MMP-2水平呈正相關(r=0.5816,P<0.01)，而與MMP-9水平呈負相關(r=-0.6012,P<0.01)。

綜上所述，筆者認為，在臨床工作中，對于慢性腎炎患者定期檢測血漿Leptin和血清MMP-2、MMP-9水平對于更好的觀察患者的病情變化，具有一定的臨床價值。

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[5]何艷玲,彭海林,陳國順.慢性腎炎病因探討及預防治療[J].健康必讀(下旬刊),2011,6(6):12.

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[7]盧萌,竇煥芝.慢性腎炎患者治療前后血清MMP-2,MMP-9水平檢測及臨床意義[J].標記免疫分析與臨床,2010,17(6):401.