抗心磷脂抗體檢測在孕婦不良妊娠結局中的臨床意義

李鳳中，陳波，黃永建

(萍鄉市人民醫院檢驗科，江西 萍鄉337055)

抗心磷脂抗體(ACA)屬于自身免疫性抗體，是自身免疫異常的重要表現，不良妊娠結局與妊娠并發癥關系密切，反復自然流產是妊娠最常見的并發癥之一，其病因非常復雜，近年來大量的生殖免疫學顯示：在不明原因的孕婦早期反復自然流產當中，免疫因素占據了50%以上的比例，人們越來越認識到免疫因素等引起自然流產的重要性[1]。因此本文分別對120例有早期反復自然流產或胎兒宮內發育遲緩、死胎的實驗組和120例正常對照組進行抗心磷脂抗體水平檢測，探討抗心磷脂抗體與孕婦不良妊娠結局的關系，評估抗心磷脂抗體檢測在孕婦早期自然流產、胎兒宮內發育遲緩、死胎等不良妊娠結局中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 標本來源 實驗組標本120例來源于2012年1月至2012年12月在本院婦產科門診就診的有早期反復自然流產或胎兒宮內發育遲緩、死胎的患者，年齡23～37歲，所有病例已排除生殖器畸形、遺傳性疾病、內分泌及其他感染性因素；正常對照組120例采用2012年1月-12月在本院婦產科均未發生過自然流產史、胎兒宮內發育遲緩、死胎的正常生育婦女，且具有1胎或1胎以上的活產史，年齡25～36歲。

1.2 方法與試劑 靜脈采血2ml,分離血清-20℃冰箱保存待檢，用ELISA檢測抗心磷脂抗體IgG、IgM,試劑盒由德國歐蒙醫學實驗診斷股份公司提供，所有實驗步驟嚴格按照試劑盒說明書進行操作，所有實驗結果均由酶標儀進行判讀。計算對照血清或患者樣本吸光度值和標準品2吸光度的比值，通過比值判斷結果，比值＜1為陰性，比值≥1為陽性，陽性標本均取雙孔進行重復實驗。抗心磷脂抗體IgG標準品2的濃度為12PL-IgG-U/ml,抗心磷脂抗體IgM標準品2的濃度為12PL-IgMU/ml,每份待測血清均同時進行抗心磷脂抗體IgG型和IgM型檢測，檢測出任一種陽性即計為ACA陽性。

1.3 統計學方法 采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

120 例實驗組中ACA陽性46例,陽性率為38.33%，120例正常對照組中ACA陽性9例,陽性率為7.50%，兩組陽性率比較，有顯著性差異(P<0.01)。 見表1。

表1 120例患者組與120例正常對照組ACA檢測結果比較[n(%)]

3 討論

ACA是抗磷脂抗體(antiphospholipid antibodies，APLA)的成份之一，它是一種以血小板和內皮細胞膜上帶負電荷的心磷脂作為靶抗原的自身抗體[2]。常見于系統性紅斑狼瘡(SLE)及其他自身免疫性疾病。該抗體與血栓形成、血小板減少、自然流產或宮內死胎關系密切[3]。ACA的免疫學分型有IgG和IgA和IgM三類，長期高表達的抗磷脂抗體會引起一系列的臨床征象，主要表現為血栓形成，習慣性流產，血小板減少等等，被稱為抗磷脂綜合癥(anti-phospholipid syndrome,APS)[4]。據資料統計，50%以上的不明原因流產與免疫因素相關，其中抗心磷脂抗體與反復自然流產關系密切。目前關于ACA引起反復自然流產的確切原因尚不非常明確，但可能與以下機制相關：(1)血小板聚集：ACA可與內皮細胞、血小板膜上一種或多種帶負電荷的磷脂發生抗原抗體反應，引起血小板凝聚、血栓形成，使胎盤容易梗塞從而干擾胚胎著床、發育以及胎盤形成引起流產、胎兒宮內發育遲緩、胎死宮內等；(2)前列環素／血栓素A2：比例失調：ACA與血管內皮細胞磷脂部位結合，損傷血管內皮，使前列環素合成減少，前列環素與血栓素A2：比例失常，導致局部血管收縮，胎盤血容量減少，致胎兒宮內窘迫、死亡[5]；(3)子宮內膜反應不良：ACA可影響子宮內膜，使孕激素分泌不足，不利于孕卵著床，導致不孕或反復自然流產發生[6]。40%～60%的自然流產與免疫因素有關，本文結果表明在有自然流產、胎兒宮內發育遲緩、死胎實驗組中ACA陽性率38.33%，明顯高于正常對照組7.5%，與國內報道相似。根據我們的結果提示早期自然流產與抗心磷脂抗體有高度的相關性，證明抗心磷脂抗體對妊娠早期反復自然流產有很重要的臨床意義。在為一些不明原因流產的患者查找病因時，應該重點考慮免疫學因素的可能，及早檢測ACA,為其病因診斷及治療提供依據，防止再次流產的發生。

本文通過對比分析，孕婦ACA水平增高，，可導致不良妊娠結局和胎兒預后不良，存在妊高癥的孕婦和存在胎兒宮內發育遲緩(IUGR)的孕婦，以及自然流產的孕婦，其血清中ACA水平均顯著高于正常妊娠組，并且ACA的滴度越高，預后越差。ACA的檢測標準化及特異性有助于IUGR的診治，也可作為臨床預測妊娠高血壓綜合癥的敏感指標[7]。因此，在產前檢查中對孕婦進行常規ACA檢測是必要的，可達到早期診斷、早期治療的目的，從而達到優生，提高人口素質。

綜上所述，抗心磷脂抗體與孕婦反復流產及其不良妊娠結局都具有高度的相關性，特別是近些年來受一些環境因素的影響，早期反復流產、免疫性不孕不育的發病率呈逐年上升的趨勢，現代研究已證明，反復流產、宮內發育遲緩、死產、不明原因的不孕癥或體外受精-胚胎移植失敗等生殖障礙均涉及到抗心磷脂抗體 (ACA)[8]，ACA的檢測對于這些疾病的早期診斷和早期治療有非常重要的臨床價值，ACA為攻克這些疾病提供了一個新的研究方向。

[1]de Laat B,Mertens K,de Groot PG.Mechanisms of Disease,antiphospholipid antibodies-from clinical association to pathologic mechanism[J].Nat Clin Pract Rheumatol,2008,4(4):192-199.

[2]朱蔚.免疫膠體金檢驗不孕癥患者血清抗心磷脂抗體(ACA)[J].放射免疫學雜志,2010,23(1):110-111.

[3]Gabeta S,Norman GL,Gatselis N,et al,IgA anti-β2GPI antibodies in patients with autoimmune liver diseases[J].J Clin Immunol,2008,28:501-511.

[4]Giannakopoulos B,Passam F,Rahgozar S,et al.Current concepts on the pathogenesis of the antiphospholipid syndrome[J].Blood,2007,109(2):422-430.

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