纖維蛋白原降解產物在漿膜腔積液中的應用

呂火華，陳錕，楊懿嵐，洪茂，黃波

(1、上海市第一人民醫院寶山分院檢驗科,上海，200940；2、南昌大學第二附屬醫院檢驗科，江西 南昌330006)

纖維蛋白原降解產物 (Fibrinogen Degradation Products，FDP)是纖溶亢進時產生的纖溶的作用下，纖維蛋白或纖維蛋白原被分解后產生的降解產物的總稱。病理狀態下，機體發生凝血時，凝血酶作用于纖維蛋白，轉變為交聯纖維蛋白，同時纖溶系統被激活，降解形成各種FDP碎片。FDP升高，表示纖溶性增強，提示體內存在著頻繁的纖維蛋白降解過程。動脈粥樣硬化潰瘍、創傷性炎癥或炎癥性靜脈損傷、糖尿病患者、晚期惡性腫瘤等因素可使 FDP 升高[1，2]。 Peterson[3]認為癌組織內或周圍纖維蛋白沉著，纖溶活性高的癌因溶解了周圍的纖維蛋白屏障，使得癌細胞游離增多。Imaoka研究發現纖溶活性高的癌易至血中的FDP升高[3]。其積液中FDP含量是否反映腫瘤的轉移尚未見報道。本文研究了漿膜腔積液中FDP含量與腫瘤轉移之間的關系，探討其在判斷腫瘤轉移中的價值。

1 材料與方法

1.1 標本 收集本院2012年2月-8月的漿膜腔積液標本共78例，其中胸水47例、腹水31例。患者中位年齡69歲(26～96歲)，其中男性46例，女性32例。

1.2 分組情況 結合臨床資料和病理診斷，將78例漿膜腔積液標本分為二組：(1)非腫瘤組，共36例，其中結核7例、肝炎或肝硬化18例、心衰2例，肺炎9例；(2)腫瘤組，共42例，其中肺腺癌20例、肺鱗癌3例、食管癌2例、卵巢癌2例、胃癌11例、膽管癌3例、非霍奇金淋巴瘤1例。

1.3 檢測方法 漿膜腔積液均取10ml，3000r/min離心10min，上清液放于-80℃保存。所有標本統一使用羅氏E601型化學發光儀測定CEA，使用SYSEM CA6000血凝儀檢測FDP。

1.4 統計方法 采用SPSS17.0軟件對腫瘤組和非腫瘤組之間的兩項指標進行非參數秩和檢驗，Logistic回歸和ROC曲線分析并確定最佳診斷值。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組漿膜腔積液中CEA和FDP的濃度比較由于兩指標數值離散度大，方差不齊，故采用Wilcoxon秩和檢驗。腫瘤組中的CEA和FDP均顯著高于非腫瘤組(P<0.05)，見表1。CEA與FDP的Kendall相關系數為0.250，Spearman相關系數為0.371，均為P<0.001,提示CEA與FDP呈顯著正相關關系，但相關關系并不密切(相關系數<0.5)。

表1 各組漿膜腔積液中CEA和FDP濃度比較(Wilcoxon秩和檢驗)

2.2 漿膜腔積液中CEA和FDP診斷腫瘤的效能比較 將腫瘤組和非腫瘤組漿膜腔積液中CEA和FDP含量進行ROC曲線分析，CEA、FDP和CEA+FDP的 ROC曲線下面積分別為 0.741、0.783和0.853。根據最大約登指數取臨界值，CEA臨界值選取為1.59μg/ml時,對應的敏感度為0.64、特異度為0.78；FDP臨界值選取為254.9mg/ml時,對應的敏感度為0.74、特異度為0.72。臨床鑒別良惡性漿膜腔積液時，常用的CEA參考值為15μg/ml，該值對應的敏感度為0.301、特異度為0.939。

3 討論

惡性腫瘤的主要生物學特征是增殖、侵襲和轉移。如何早期發現腫瘤轉移對治療和預后具有重要意義。臨床上腫瘤細胞轉移至漿膜腔的現象較為常見，腫瘤轉移以胃腸癌和肺腺癌最為多見[4]。腫瘤細胞在大量增殖過程中產生大量的積液，明確漿膜腔積液的性質對治療和預后意義重大。如能找到理想的腫瘤細胞分泌的高濃度生物因子則可有效降低漏診率。有研究表明胃、肺、大腸、乳腺、胰及膽管等癌FDP出現率與癌細胞轉移的關系認為：纖溶高癌，則容易從原發灶游離出癌細胞，導致轉移增加，且這種癌易致血中FDP增高[3]。因此FDP高表達可能可以作為腫瘤的生物學標志。

目前臨床已有 CA125、CEA、CA199、AFP 等腫瘤標志物用來診斷漿膜腔積液中的轉移腫瘤，由于腫瘤類型的多樣性，臨床常多個指標聯合檢測來輔助診斷[5，6]。目前在漿膜腔積液中CEA臨床常用的診斷值為15.0μg/ml，本研究中CEA的診斷值為14.79μg/ml，結果基本與臨床一致。腫瘤細胞分泌的CEA，其含量與腫瘤細胞數量相關。CEA含量明顯增高提示有遠處轉移或腫瘤晚期[7，8]。纖溶高癌容易從原發灶游離出癌細胞，導致轉移增加，且這種癌易致血中FDP增高其含量與腫瘤轉移相關。在臨床中應用FDP診斷腫瘤轉移至漿膜腔目前尚未見報道。本研究發現腫瘤組漿膜腔積液中的CEA和FDP含量均顯著高于非腫瘤組，漿膜腔FDP和CEA診斷腫瘤的ROC曲線下面積分別為0.783和0.741，這表明漿膜腔FDP與CEA一樣適合作為輔助腫瘤診斷的標志物。CEA+FDP聯合診斷的ROC曲線下面積0.853，較單獨診斷效能提高。但由于病例數少，還需要進一步擴大樣本量來證實FDP含量與漿膜腔中轉移腫瘤分化程度的關系。

綜上所述，FDP在腫瘤的漿膜腔積液中表達顯著增高，且與腫瘤細胞的侵襲轉移相關,漿膜腔積液FDP含量可作為腫瘤及腫瘤轉移的輔助診斷指標。

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