舌下含服粉塵螨滴劑治療不同年齡組變應(yīng)性鼻炎的療效評估

葉煜晟+劉慧娟+華彤+蔡福果

[摘要] 目的 評估舌下含服粉塵螨滴劑治療不同年齡組變應(yīng)性鼻炎患者的療效差異。 方法 回顧性分析了接受舌下特異性免疫療法治療1年以上的117例AR患者，根據(jù)就診年齡分為兒童組（6～14歲，35例）、青年組（15～35歲，45例）和中老年組（36～66歲，37例），評估三組患者治療前、治療半年、1年后的鼻部癥狀評分、藥物評分和體征評分的變化。 結(jié)果 與治療前相比，三組患者的鼻部癥狀評分、藥物評分以及體征評分在治療半年、1年后有顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療1年后與治療半年相比，除兒童組的癥狀得到持續(xù)改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（q=3.05，P<0.05），其他差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兒童組、青年組和老年組的鼻部癥狀評分、藥物評分以及體征評分在各個時間點(diǎn)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 舌下含服粉塵螨滴劑對不同年齡組的AR患者具有顯著療效，且不同年齡組間的療效相近。

[關(guān)鍵詞] 鼻炎；變應(yīng)性；常年性；免疫療法；投藥；舌下

[中圖分類號] R765 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）30-0022-03

變應(yīng)性鼻炎（allergic rhinitis， AR）是機(jī)體接觸變應(yīng)原后由IgE介導(dǎo)的鼻黏膜炎性疾病，是常見的耳鼻喉科疾病，發(fā)病率為10%～25%[1]。特異性免疫治療 （specific immunotherapy，SIT）被認(rèn)為是唯一可能影響變應(yīng)性疾病自然進(jìn)程的對因治療方法[2-5]，SIT目前有兩種有效的給藥途徑：皮下特異性免疫治療（subcutaneous immunotherapy， SCIT）和舌下特異性免疫治療（sublingual immunotherapy， SLIT）。其中，SLIT作為一種更安全、有效、方便的新型給藥途徑，近些年來已廣泛應(yīng)用于AR等I型過敏性疾病的治療。目前關(guān)于SLIT治療AR不同年齡段之間療效差異方面的研究還相當(dāng)匱乏，對不同年齡階段AR患者是否能達(dá)到相近的療效還存在疑問，因此，仍需大量的臨床試驗(yàn)和數(shù)據(jù)來證實(shí)。本科室采用標(biāo)準(zhǔn)化的粉塵螨滴劑治療AR患者117例，完成療程1年，并對不同年齡組的AR患者進(jìn)行療效評估，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2011年3月～2012年6月在我科室診治的AR患者117例為研究對象，男57例，女60例，年齡6～66歲，平均（25.5±14.3）歲。所有入選患者均符合AR的診斷標(biāo)準(zhǔn)和治療原則[6]；治療前所有患者進(jìn)行皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)，粉塵螨和/或屋塵螨結(jié)果≥（++），合并或不合并其他過敏原，臨床癥狀、病史顯示與塵螨密切相關(guān)；所有患者均接受了1年以上的SLIT。

1.2 治療方法

使用標(biāo)準(zhǔn)化粉塵螨滴劑（浙江我武生物科技有限公司，國藥準(zhǔn)字S20060012）1～5號（總蛋白濃度分別為1、10、100、333、1000 μg/mL，2 mL/瓶）舌下含服，嚴(yán)格按藥物說明書使用，分為劑量遞增期和維持期兩個治療階段。14周歲以上患者遞增期治療方案為第1、2、3周分別使用滴劑1、2、3號，第1～7天分別按1、2、3、4、6、8、10滴順序服用，隨后使用滴劑4號，每次3滴，自第6周起進(jìn)入維持期治療，使用滴劑5號，每次2滴，直到療程結(jié)束。14周歲及以下患者，遞增期使用滴劑1～3號，維持期使用滴劑4號，用法用量同前。患者在治療過程中如出現(xiàn)局部或全身不良反應(yīng)，則按藥物說明書進(jìn)行對癥處理。

1.3 觀察指標(biāo)

根據(jù)就診及隨訪記錄，分別對患者在SLIT治療前（基線）、半年和1年時的鼻部癥狀、癥狀控制藥物以及鼻部體征進(jìn)行評分。

1.4 評分標(biāo)準(zhǔn)

AR癥狀評分[6]：噴嚏：一次連續(xù)噴嚏個數(shù)<3個，為0分；3～5個為1分；6～10為2分；≥11為3分。流涕：每日擤鼻次數(shù)，無癥狀為0分；≤4個位1分；5～9個為2分；≥10個為3分。鼻塞：無癥狀為0分；有意識吸氣時感覺為1分；間歇或交互性為2分；幾乎全天用口呼吸為3分。鼻癢：無癥狀為0分；間斷鼻癢為1分；蟻行感，但可忍受為2分；蟻行感，難忍為3分。四個鼻部癥狀評分之和為癥狀評分。AR體征評分[6]：正常0分；鼻甲輕度腫脹，鼻中隔、中鼻甲尚可見為1分；下鼻甲與鼻中隔（或鼻底）緊靠，下鼻甲與鼻底（或鼻中隔）之間尚有小縫隙為2分；下鼻甲與鼻底、鼻中隔緊靠，見不到中鼻甲，或中鼻甲黏膜息肉樣變、息肉形成為3分。對癥用藥評分標(biāo)準(zhǔn)[7]如下：抗組胺藥計(jì)1分，抗白三烯藥計(jì)1分，支氣管擴(kuò)張藥計(jì)1分，局部使用糖皮質(zhì)激素（鼻用或吸入）計(jì)2分，口服糖皮質(zhì)激素計(jì)3分，累計(jì)總分即為用藥積分。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。對兒童組、青年組和中老年組三組患者治療前后的癥狀評分、用藥評分和體征評分分別進(jìn)行組內(nèi)比較，并對三組的療效進(jìn)行組間比較。除治療前的用藥評分是常量外，其他數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布，計(jì)量資料以中位數(shù) [25分位數(shù)；75分位數(shù)] 表示，組內(nèi)比較采用多個相關(guān)樣本的Firedman非參數(shù)檢驗(yàn)，其中組內(nèi)兩兩比較采用q檢驗(yàn)，3個組間比較采用Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)，其中組間兩兩比較采用Nemenyi檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 SLIT治療前后療效比較

分別對兒童組、青年組和中老年組三組患者在SLIT治療前、治療半年、1年后的AR癥狀評分、用藥評分和體征評分進(jìn)行分析。與治療前相比，三組患者鼻部癥狀評分、用藥評分以及體征評分在治療半年、1年后有顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療1年后與治療半年相比，兒童組的癥狀得到持續(xù)改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（q=3.05，P<0.05），其他差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2 不同年齡階段患者SLIT療效比較

由表1看出，兒童組、青年組和中老年組三組患者在治療前的鼻部癥狀評分、用藥評分以及體征評分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；SLIT治療半年和1年后，三組患者間的各項(xiàng)觀察指標(biāo)同樣差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

近年來變應(yīng)性疾病的發(fā)病率不斷升高，而且藥物治療對很多患者的效果并不理想，隨著對AR發(fā)病機(jī)制以及SIT作用機(jī)制的深入研究，發(fā)現(xiàn)與僅限于改善癥狀的抗組胺藥不同，SIT是目前被認(rèn)為是惟一可以針對變應(yīng)性疾病病因的對因治療方法，是立足于改變AR患者的免疫反應(yīng)而達(dá)到治愈目的，并可預(yù)防AR發(fā)展成哮喘或其他變態(tài)反應(yīng)性疾病。目前認(rèn)為SLIT的可能作用機(jī)制：低劑量的變應(yīng)原被抗原遞呈細(xì)胞捕獲后，首先誘導(dǎo)T調(diào)節(jié)細(xì)胞的分化，從而調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡；T調(diào)節(jié)細(xì)胞（Treg）分泌非特異性細(xì)胞因子（IL-10，TGF-β）可促進(jìn)sIgG4等阻斷性抗體的產(chǎn)生；還可以降低活性介質(zhì)的釋放及炎癥細(xì)胞（嗜堿性粒細(xì)胞，嗜酸性粒細(xì)胞等）的募集[8，9]。

SLIT治療過敏性疾病的薈萃分析顯示：與安慰劑相比，SLIT治療具有顯著的有效性[10-13]。許多研究發(fā)現(xiàn)AR患者的各項(xiàng)臨床指標(biāo)評分在SLIT治療的半年中迅速降低，并在之后的治療中維持在較低水平[14，15]。在本研究中，將塵螨過敏的117例6～66歲AR患者分為兒童組、青年組和中老年組，經(jīng)過1年的SLIT治療，三組患者癥狀評分顯著降低，控制藥物使用減少，用藥評分顯著降低，體征明顯改善，與治療前相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明粉塵螨滴劑SLIT對于治療變應(yīng)性鼻炎具有良好的療效。同時我們還發(fā)現(xiàn)，癥狀評分、用藥評分和體征評分在SLIT治療半年后減少到較低水平，并在之后的半年內(nèi)一直維持在較低水平，而其他癥狀、用藥和體征評分雖有一定改善，但更多的是對于療效的鞏固或改善減緩。

目前雖然SLIT對AR的療效國內(nèi)外已有許多報(bào)道，但研究年齡對SLIT療效影響的研究并不多，尤其是對不同年齡組的AR患者療效差異性的報(bào)道很少。因此，對AR患者SLIT仍需長期、個體化的觀察分析，以期在細(xì)節(jié)上獲得更為嚴(yán)謹(jǐn)明確的判斷。因此我科室在對比SLIT治療前、半年和1年療效同時，還發(fā)現(xiàn)兒童組、青年組和老年組的癥狀評分、用藥評分和體征評分在各個時間點(diǎn)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與Han等[16]的研究結(jié)果類似：SLIT對塵螨過敏的兒童和成人AR效果相當(dāng)。劉季萍等[17]也發(fā)現(xiàn)SLIT治療不同年齡組AR患者取得的總體療效未見明顯差別。崔瓏等[18]針對SLIT治療不同年齡組兒童AR療效的研究也得到了類似的結(jié)論，SLIT治療2年后，低齡組患者在主觀癥狀評價(jià)、用藥及治療滿意度與高齡組相同。此結(jié)果是否普遍存在的，仍需要進(jìn)一步的大樣本、長期的觀察和研究。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Han DH，Rhee CS. Sublingual immunotherapy in allergic rhinitis[J]. Asia Pac Allergy， 2011，1（3）：123-129.

[2] Bousquet J，Khaltaev N，Cruz AA，et al. Allergic rhinitis and its impact on asthma （ARIA） 2008 update （in collaboration with the World Health Organization，GA2LEN and AllerGen）[J]. Allergy，2008，63（Suppl 86）：8-160.

[3] Alvarez-Cuesta E，Bousquet J，Canoniea GW，et al. Standards for practical allergen-specific immunotherapy[J]. Allergy，2006，61（Suppl 86）：1-20.

[4] La Rosa M，Lioneni E，Leonardi S，et al. Specific immunotherapy in children： the evidence[J]. Int J Immunoputhol Pharmucul，2011，24（Suppl 4）：S69-78.

[5] 呂靜瑤. 舌下免疫治療在過敏性鼻炎中的應(yīng)用效果[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)生，2011，49（33）： 28-30.

[6] 《中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志》編輯委員會，中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉科分會. 變應(yīng)性鼻炎的診治原則和推薦方案 （2004年，蘭州）[J]. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2005， 40（3）：166-167.

[7] 《中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志》編輯委員會鼻科組，中華醫(yī)學(xué)會耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會鼻科學(xué)組. 變應(yīng)性鼻炎免疫治療專家共識[J]. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2011， 46（12）： 976-980.

[8] Li HB，Xu G. Mechanisms of allergen-specific immunotherapy for allergic rhinitis[J]. Zhonghua Er Bi Yan Hou Tou Jing Wai Ke Za Zhi，2011，46（12）：1058-1062.

[9] Smarr CB，Bryce PJ，Miller SD. Antigen-specific tolerance in immunotherapy of Th2-associated allergic diseases[J]. Crit Rev Immunol，2013，33（5）：389-414.

[10] Eifan AO，Calderon MA，Durham SR. Allergen immunotherapy for house dust mite： clinical efficacy and immunological mechanisms in allergic rhinitis and asthma[J]. Expert Opin Biol Ther，2013，13（11）：1543-1556.

[11] Wilson DR，Lima MT，Durham SR. Sublingual immunotherapy for allergic rhinitis： systematic review and meta-analysis[J]. Allergy，2005，60（1）：4-12.

[12] Jacobsen L，Niggemann B，Dreborg S，el al. Specific immunotherapy has long-term preventive effect of seasonal and perennial asthma：10-year follow-up on the PAT study[J]. Allergy，2007，62（8）：943-948.

[13] Calamita Z，Saconato H， Pela AB， et al. Efficacy of sublingual immunotherapy in asthma： systematic review of randomized-clinical trials using the Cochrane Collaboration method[J]. Allergy，2006，61（10）：1162-1172.

[14] Ferres J，Justicia JL，Garcia MP，et al. Efficacy of high-dose sublingual immunotherapy in children allergic house dust mites in real-life clinical practice[J]. Allergol Immunopathol （Madr），2011，39（3）：122-127.

[15] 杜曉東，舒暢，徐桂容，等. 舌下含服粉塵螨滴劑治療變應(yīng)性鼻炎療效觀察[J]. 臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2012，26（8）：372-373.

[16] Han DH，Choi YS，Lee JE，et al. Efficacy of sublingual immunotherapy in the treatment of allergic in pediatric patients 3 to 18 years of age：a meta-analysis of randomized， placebo-controlled，double-blind trials[J]. Ann Allergy Asthma Immunol，2006，97（2）：141-148.

[17] 劉季萍，胡曉勛，付書彩，等. 粉塵螨滴劑治療不同年齡變應(yīng)性鼻炎患者的療效評估[J]. 臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志， 2014， 28（5）： 289-292.

[18] 崔瓏，王智楠，徐忠強(qiáng)，等. 舌下特異性免疫治療不同年齡組兒童變應(yīng)性鼻炎的長期療效及安全性觀察[J]. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2013，48（1）：17-21.

（收稿日期：2014-06-12）

[11] Wilson DR，Lima MT，Durham SR. Sublingual immunotherapy for allergic rhinitis： systematic review and meta-analysis[J]. Allergy，2005，60（1）：4-12.

[12] Jacobsen L，Niggemann B，Dreborg S，el al. Specific immunotherapy has long-term preventive effect of seasonal and perennial asthma：10-year follow-up on the PAT study[J]. Allergy，2007，62（8）：943-948.

[13] Calamita Z，Saconato H， Pela AB， et al. Efficacy of sublingual immunotherapy in asthma： systematic review of randomized-clinical trials using the Cochrane Collaboration method[J]. Allergy，2006，61（10）：1162-1172.

[14] Ferres J，Justicia JL，Garcia MP，et al. Efficacy of high-dose sublingual immunotherapy in children allergic house dust mites in real-life clinical practice[J]. Allergol Immunopathol （Madr），2011，39（3）：122-127.

[15] 杜曉東，舒暢，徐桂容，等. 舌下含服粉塵螨滴劑治療變應(yīng)性鼻炎療效觀察[J]. 臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2012，26（8）：372-373.

[16] Han DH，Choi YS，Lee JE，et al. Efficacy of sublingual immunotherapy in the treatment of allergic in pediatric patients 3 to 18 years of age：a meta-analysis of randomized， placebo-controlled，double-blind trials[J]. Ann Allergy Asthma Immunol，2006，97（2）：141-148.

[17] 劉季萍，胡曉勛，付書彩，等. 粉塵螨滴劑治療不同年齡變應(yīng)性鼻炎患者的療效評估[J]. 臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志， 2014， 28（5）： 289-292.

[18] 崔瓏，王智楠，徐忠強(qiáng)，等. 舌下特異性免疫治療不同年齡組兒童變應(yīng)性鼻炎的長期療效及安全性觀察[J]. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2013，48（1）：17-21.

（收稿日期：2014-06-12）

[11] Wilson DR，Lima MT，Durham SR. Sublingual immunotherapy for allergic rhinitis： systematic review and meta-analysis[J]. Allergy，2005，60（1）：4-12.

[12] Jacobsen L，Niggemann B，Dreborg S，el al. Specific immunotherapy has long-term preventive effect of seasonal and perennial asthma：10-year follow-up on the PAT study[J]. Allergy，2007，62（8）：943-948.

[13] Calamita Z，Saconato H， Pela AB， et al. Efficacy of sublingual immunotherapy in asthma： systematic review of randomized-clinical trials using the Cochrane Collaboration method[J]. Allergy，2006，61（10）：1162-1172.

[14] Ferres J，Justicia JL，Garcia MP，et al. Efficacy of high-dose sublingual immunotherapy in children allergic house dust mites in real-life clinical practice[J]. Allergol Immunopathol （Madr），2011，39（3）：122-127.

[15] 杜曉東，舒暢，徐桂容，等. 舌下含服粉塵螨滴劑治療變應(yīng)性鼻炎療效觀察[J]. 臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2012，26（8）：372-373.

[16] Han DH，Choi YS，Lee JE，et al. Efficacy of sublingual immunotherapy in the treatment of allergic in pediatric patients 3 to 18 years of age：a meta-analysis of randomized， placebo-controlled，double-blind trials[J]. Ann Allergy Asthma Immunol，2006，97（2）：141-148.

[17] 劉季萍，胡曉勛，付書彩，等. 粉塵螨滴劑治療不同年齡變應(yīng)性鼻炎患者的療效評估[J]. 臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志， 2014， 28（5）： 289-292.

[18] 崔瓏，王智楠，徐忠強(qiáng)，等. 舌下特異性免疫治療不同年齡組兒童變應(yīng)性鼻炎的長期療效及安全性觀察[J]. 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2013，48（1）：17-21.

（收稿日期：2014-06-12）