近五年北京市藥物臨床試驗開展情況

北京市藥品審評中心（100061）于磊 仲斌 田曉娟 馮欣 徐春娥 趙楊 佟利家

（接1月下）

3.1.2 已完成項目情況 利用SPSS軟件對歷年已完成項目數(shù)（機(jī)構(gòu)已在試驗總結(jié)報告上蓋章的為完成的試驗項目）進(jìn)行統(tǒng)計分析（見附圖2），歷年完成的試驗項目數(shù)較為穩(wěn)定（Friedman檢驗P值為0.764），無明顯變化。平均每年完成臨床試驗項目數(shù)414.6個。其中2009年完成試驗數(shù)最少，為403個；2012年完成試驗數(shù)最多，為434個。見附表2。

附表2顯示，樣本機(jī)構(gòu)中有1家機(jī)構(gòu)近五年完成的試驗項目達(dá)250個，占完成項目總數(shù)的12%；多數(shù)機(jī)構(gòu)的完成試驗項目的數(shù)量在100個以下；5家機(jī)構(gòu)沒有完成的臨床試驗。

3.2 試驗項目分類開展情況

3.2.1 1類新藥試驗 根據(jù)《藥品注冊管理辦法》，1類新藥是指未在國內(nèi)外上市銷售的藥品，樣本機(jī)構(gòu)開展1類新藥臨床試驗共計683個，占開展試驗項目總數(shù)的20%，具體情況見附圖3。

從附圖3顯示，歷年開展的1類新藥試驗數(shù)量較為穩(wěn)定（Friedman檢驗P值為0.764），無明顯變化，平均每年開展1類新藥試驗136.6個。其中2010年1類新藥試驗數(shù)量最多，達(dá)到了155個。結(jié)果顯示，在1類新藥試驗中，化學(xué)藥品1類新藥試驗最多，共計555個；生物制品次之，共計118個；中藥1類試驗開展數(shù)目最少，共計10個。

附表3表明，2家機(jī)構(gòu)開展1類新藥的試驗項目達(dá)80個以上，共計188個，占1類新藥開展項目總數(shù)的1/4以上；多數(shù)機(jī)構(gòu)開展1類新藥試驗項目的數(shù)量在20個以下；有10家機(jī)構(gòu)從未參與過1類新藥的臨床研究。

3.2.2 國際多中心試驗 國際多中心臨床試驗是由多國多中心共同參與、全球統(tǒng)一、同步進(jìn)行的大型臨床藥物臨床研究。由于國際多中心臨床研究要求統(tǒng)一方案，統(tǒng)一質(zhì)量管理，統(tǒng)一數(shù)據(jù)分析，其試驗方案的制定、質(zhì)量監(jiān)控及其運作程序，一般較非國際多中心臨床試驗規(guī)范。因而，國際多中心試驗已成為高水平臨床研究的代表[1]。樣本機(jī)構(gòu)開展國際多中心臨床試驗項目共計719個，占開展試驗總數(shù)的21%，具體情況見附圖4。

利用SPSS軟件對國際多中心試驗數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，附圖4顯示，各年度進(jìn)行的試驗數(shù)總體較為平穩(wěn)（Friedman檢驗P值為0.239），平均每年開展國際多中心試驗143.8個。2009年開展了210個國際多中心試驗，試驗數(shù)量較2008年較為顯著的增加（Wilcoxon符號秩檢驗，P值為0.065）；2010年與2011年數(shù)量穩(wěn)定增長，2011年數(shù)量有明顯的下降（Wilcoxon符號秩檢驗，P值為0.035）；2012年試驗數(shù)量又有所回升，達(dá)到151個。

附圖2 北京市各機(jī)構(gòu)完成試驗項目數(shù)量情況

附圖3 1類新藥臨床試驗項目數(shù)量

附圖4 國際多中心臨床試驗開展數(shù)量

附圖5 作為組長單位承擔(dān)臨床試驗數(shù)量

附表4表明，國際多中心臨床試驗主要集中在4家機(jī)構(gòu)，其中開展最多的4家機(jī)構(gòu)占到50%，其中2家機(jī)構(gòu)為腫瘤專科醫(yī)院；多數(shù)機(jī)構(gòu)承擔(dān)項目在20個以下，其中11家機(jī)構(gòu)從未參與過國際多中心臨床試驗。

3.2.3 組長單位試驗 樣本機(jī)構(gòu)作為組長單位承擔(dān)的臨床試驗共計1091個，占開展試驗總數(shù)的32%，具體情況見附圖5。

利用SPSS軟件對作為組長單位試驗數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計分析（附圖5），各年度進(jìn)行的試驗數(shù)總體無明顯差異，數(shù)量較為平穩(wěn)（Friedman檢驗P值為0.136）。平均每年進(jìn)行組長單位試驗218.2個。其中2009年與2010年試驗數(shù)量較多，均在240個以上，其余年份數(shù)量較少，約為200個；從2010年開始，歷年試驗數(shù)量有所減少，呈下降趨勢，見附表5。

附表5顯示，有1家機(jī)構(gòu)作為組長單位開展臨床試驗數(shù)量的達(dá)到251個，而該機(jī)構(gòu)共計開展臨床試驗416個，作為組長單位參與臨床試驗的比例達(dá)到近50%；多數(shù)機(jī)構(gòu)作為組長單位開展的臨床試驗在20個以下，其中有8家機(jī)構(gòu)沒有作為組長單位開展過臨床試驗。

3.3 各專業(yè)開展試驗情況 北京市藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)所涉及的專業(yè)（不區(qū)分中醫(yī)與兒科專業(yè)）共有43個，其中心血管、呼吸科是機(jī)構(gòu)最多的兩個專業(yè)，有20家以上的機(jī)構(gòu)通過認(rèn)定；消化、神經(jīng)等11個專業(yè)有11～20家機(jī)構(gòu)通過認(rèn)定；麻醉、醫(yī)學(xué)影像等6個專業(yè)有5～10家機(jī)構(gòu)通過認(rèn)定；其余22個專業(yè)較為稀少，僅有少于5家機(jī)構(gòu)通過認(rèn)定。

剔除問卷中專業(yè)科室不明確的試驗375個，樣本機(jī)構(gòu)認(rèn)定的43個專業(yè)共開展臨床試驗2825個，各個專業(yè)臨床試驗數(shù)量詳見附表6。

附表6顯示，開展臨床試驗最多的專業(yè)是腫瘤，根據(jù)國家藥品審評中心《2012年度中國藥品審評報告》[2]，2012年的注冊申請中，無論國際多中心臨床試驗申請還是國內(nèi)新藥臨床試驗（IND）申請，比例最大的均為腫瘤治療領(lǐng)域藥物；其次是心血管專業(yè)，心血管專業(yè)認(rèn)定的機(jī)構(gòu)也是最多的，因心血管疾病是嚴(yán)重危害人類生命健康的常見病，發(fā)病率高，是造成人類死亡的主要原因之一，故心血管藥物的研究得到重視，發(fā)展較快，臨床應(yīng)用藥物眾多。北京市排名前5名的專業(yè)共開展了超過50%的臨床試驗；其他專業(yè)如影像醫(yī)學(xué)、器官移植、肛腸等臨床試驗則數(shù)量較少，占比很低；而口腔、運動醫(yī)學(xué)、整形醫(yī)學(xué)等6個專業(yè)近五年未進(jìn)行任何臨床試驗。

值得一提的是，目前我國很多藥品說明書中缺乏完善的兒童用藥信息，將兒童納入臨床試驗人群，得出科學(xué)的用藥信息，確保兒童用藥安全有效是進(jìn)一步規(guī)范兒童臨床用藥的重要手段，兒科藥物臨床試驗也越來越受到重視。在目前公布的臨床試驗資格認(rèn)定公告中僅有28家臨床機(jī)構(gòu)通過了資格認(rèn)定，申請并被批準(zhǔn)用于兒童臨床研究的藥物只有5個[3]。北京市具有兒科專業(yè)的機(jī)構(gòu)共有5家，2008年～2012年共計開展兒科藥物臨床試驗34個，兒科藥物臨床試驗主要集中于呼吸和神經(jīng)2個專業(yè)，2個專業(yè)共開展藥物臨床試驗22例，占兒科藥物臨床試驗總數(shù)65%；而其余6個專業(yè)共進(jìn)行試驗10例，僅占比35%。

4 小結(jié)

藥物臨床試驗（Clinical trial）指任何在人體（患者或健康志愿者）進(jìn)行的藥物系統(tǒng)性研究，以證實或揭示實驗藥物的作用、不良反應(yīng)和（或）試驗藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗藥物的療效及安全性[4]。藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）對開展藥物臨床試驗的醫(yī)療機(jī)構(gòu)做了明確規(guī)定，醫(yī)療機(jī)構(gòu)的設(shè)施與條件應(yīng)滿足安全有效地進(jìn)行臨床試驗的需要，實驗室檢查結(jié)果應(yīng)準(zhǔn)確可靠。藥物臨床實驗（Ⅳ期除外）只能在通過國家食品藥品監(jiān)督管理總局資格認(rèn)定的醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展。開展藥物臨床試驗不僅在促進(jìn)國家醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展，保障人民健康方面發(fā)揮著重要作用，而且對醫(yī)療機(jī)構(gòu)自身建設(shè)也具有重要意義。

北京市擁有豐富的病患資源，臨床試驗質(zhì)量逐年提高，國家對創(chuàng)新藥物的研發(fā)資助力度越來越大，各機(jī)構(gòu)更多的參與到創(chuàng)新藥物臨床研究及國際多中心臨床試驗。這不僅有助于提高我國臨床研究水平，發(fā)展我國的新藥研發(fā)事業(yè)，而且對醫(yī)療機(jī)構(gòu)自身建設(shè)也具有重要意義[5][6]，還可以增加學(xué)術(shù)交流的機(jī)會，從而提升我國醫(yī)療機(jī)構(gòu)的科研學(xué)術(shù)水平[7]。

附表2 各機(jī)構(gòu)完成試驗項目數(shù)量分布

附表3 各機(jī)構(gòu)1類新藥試驗項目數(shù)量分布

附表4 各機(jī)構(gòu)國際多中心臨床試驗數(shù)量分布

附表5 各機(jī)構(gòu)作為組長單位開展臨床試驗數(shù)量分布

附表6 各專業(yè)開展臨床試驗數(shù)量（前20）

綜上所述，在國家政策的大力支持下，北京市的臨床藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)擁有更多的發(fā)展空間和巨大的發(fā)揮舞臺，從而為我國藥物臨床試驗事業(yè)的發(fā)展做出更大的貢獻(xiàn)。