探討隧道式滅菌干燥機滅菌驗證方法

王艷敏

摘 要：目的：確保KSZ620/43-L型隧道式滅菌干燥機按設定的滅菌參數對玻瓶進行滅菌，能有效地達到滅菌除熱原效果，保證用于無菌藥品灌裝的玻瓶的無菌和無熱原。方法：用經過校準合格的溫度探頭分別對隧道式滅菌干燥機進行連續三次熱分布、熱穿透及內毒素挑戰測試，驗證過程滅菌溫度設定為330 ℃，網帶運行速度為43 Hz。結果：滅菌過程，隧道式滅菌干燥機腔體內各探頭最大溫差小于15℃，隧道烘箱空載熱分布均勻。滿載熱穿透及內毒素挑戰結果表明，滅菌過程，在設備滿載情況下，各探頭溫度FH值均>1365，滅菌后所有內毒素檢驗結果均為陰性，陽性對照檢驗結果為陽性。因此，按照預期的滅菌參數進行滅菌除熱原，滅菌過程隧道式滅菌干燥機熱分布均勻、滅菌除熱原有效。該設備符合滅菌設備設計及GMP要求。

關鍵詞：隧道烘箱 滅菌驗證 熱分布 熱穿透 內毒素挑戰

中圖分類號：TQ460.5 文獻標識碼：A 文章編號：1674-098X（2014）04（b）-0210-02

隧道式滅菌干燥機滅菌驗證的目標是，按預期的滅菌工藝參數對凍干粉針劑灌裝用玻瓶進行滅菌，能保證用于無菌灌裝的玻瓶的無菌及無熱原。隧道式滅菌干燥機滅菌驗證前應確保設備的預熱段、滅菌段及冷卻段間的壓差符合：預熱段壓力<滅菌段壓力>冷卻段壓力；灌裝間對洗瓶間的壓差應≥10 Pa；預熱段、滅菌段及冷卻段高效過濾器應無泄漏。影響隧道式滅菌干燥機的滅菌效果有諸多因素，如網帶走帶頻率、滅菌溫度、風量及壓差等。該文就KSZ620/43-L型隧道式滅菌干燥機的驗證介紹如下，以便互相學習和借鑒。

1 器材與試劑

1.1 KSZ620/43-L型隧道式滅菌干燥機

該設備系用層流原理和熱空氣高速滅菌工藝，使整個輸送隧道在一密封系統內完成對玻瓶的干燥、滅菌和冷卻；它利用層流原理和熱空氣高速滅菌工藝，可使玻瓶在隧道烘箱內達到國家GB50073-2001標準，即潔凈度A級標準。設備走帶最大速度149 mm/min（50 Hz）、網帶寬度600 mm、滅菌段長度1320 mm）。

1.2 溫度驗證儀

多通道數據采集器為美國福祿克2635A型，溫度計量干井爐為美國福祿克9144，熱電偶為英國歐米珈K型。

1.3 玻瓶

雙峰格雷斯海姆醫藥玻璃（丹陽）有限公司生產、規格7 mL、批號201202012。

1.4 內毒素指示劑

湛江安度斯生物有限公司生產、批號110310、效價1000EU。

2 方法與結果

2.1 熱電偶校準

熱分布前后用三點校準法（低點溫度、驗點溫度、高點溫度）分別對驗證用的10個熱電偶進行校準，校準時間設定為3 min，校準精度為0.5 ℃。校準過程如下：

（1）將驗證儀的10個熱電偶置于溫度干井之中，打開溫度干井的電源，待其穩定后，將驗證儀打開使之處于測試狀態，進行300 ℃校驗，記錄數據并保持3 min。

（2）將驗證儀的10個熱電偶置于溫度干井之中，打開溫度干井的電源，待穩定在330 ℃后，將驗證儀打開，使之處于測試狀態，進行330 ℃校驗，記錄數據并保持3 min。

（3）進行350 ℃校驗，校驗過程同（2）。

合格標準：

熱電偶在確認試驗前后于300 ℃、330 ℃、350 ℃三個點校驗，恒溫保持3分鐘，各熱電偶溫差≤±0.5 ℃。

（4）數據分析

在校準的3個溫度點，驗證用測試熱電偶與標準探頭的溫差最大值沒有超過0.5 ℃，因此，驗證用測試探頭的精度和范圍符合規定要求。

2.2 熱分布試驗

本試驗的目的是檢查滅菌腔內的分布情況及滅菌腔內不同位置的偏差狀況，以確定可能存在的冷點。⑷

（1）設定滅菌溫度為330 ℃，網帶運行速度為43 Hz，按隧道式滅菌干燥機操作程序運轉設備，當溫度升至設定滅菌溫度后以隧道式滅菌干燥機輸送網帶為邊界，將10個探頭分兩組用測試支架固定，間隔均勻放置在網帶上，啟動干燥機手動送帶控制，測試探頭隨網帶移動進入走出烘箱滅菌段，用檢測儀直接記錄各測試探頭的溫度情況（圖1）。

（2）按上述空載（熱分布）測試（1），反復進行3次驗證測試過程。

（3）檢測后用檢測儀讀取、打印數據。

合格標準：滅菌過程，隧道烘箱內記錄溫度數據，各點溫差在15 ℃內。

（4）數據分析

空載第一次：冷點探頭號為5號、10號，所運行區域為冷點區域（烘箱右側）；熱點探頭號為1號、6號，所運行區域為熱點區域（烘箱左側）。兩組溫度探頭達到恒溫時，各探頭溫度間最大溫差14.47 ℃，最小溫度12.92 ℃，符合最大溫差小于15 ℃。

空載第二次：冷點探頭號為5號、10號，所運行區域為冷點區域（烘箱右側）；熱點探頭號為1號、6號，所運行區域為熱點區域（烘箱左側）。兩組溫度探頭達到恒溫時，各探頭溫度間最大溫差14.71 ℃，最小溫度9.12 ℃，符合最大溫差小于15 ℃。

空載第三次：冷點探頭號為5號、10號，所運行區域為冷點區域（烘箱右側）；熱點探頭號為1號、6號，所運行區域為熱點區域（烘箱左側）。兩組溫度探頭達到恒溫時，各探頭溫度間最大溫差14.54 ℃，最小溫度12.05 ℃，符合最大溫差小于15 ℃。

2.3 熱穿透試驗

進行熱穿透試驗的目的是在熱分布試驗的基礎上，確定各溫度探頭在滅菌設定時間內能夠獲得充分的滅菌保證值。溫度探頭應插入玻瓶底部并將其固定。

（1）設定滅菌溫度為330 ℃，網帶運行速度為43 Hz，按隧道式滅菌干燥機操作程序運轉設備，當溫度升至設定滅菌溫度后以隧道式滅菌干燥機輸送網帶為邊界，將10個探頭用測試支架固定，插入玻瓶中作為驗證點，間隔均勻成一直線放置在網帶上，啟動聯動線機組，測試探頭隨網帶移動進入走出烘箱滅菌段，用檢測儀直接記錄各測試探頭的溫度情況。

（2）按上述滿載（熱穿透）測試（1），反復進行3次驗證測試過程（圖2）。

（3）檢測后用檢測儀讀取、打印數據。

合格標準：熱穿透干燥滅菌的滅菌熱力強度FH不小于1365。

（4）數據分析（如表1）。

2.4 內毒素指示劑挑戰

同步熱穿透試驗，將10支內毒素指示劑均勻分布在隧道腔室各溫度探頭附近，連續運行3次，并對滅菌后的各EI指示劑取樣送微生物實驗室檢驗，同時做陽性對照。

接受標準：經干燥滅菌后，用靈敏度為0.125EU/ml鱟試劑進行測定，陽性對照應為陽性，樣品檢驗應為陰性，即內毒素下降3個對數點。

檢測結果：（如表2）

結果表明，未滅指示劑培養結果呈陽性，被滅指示劑培養結果均呈陰性，指示劑滅菌后均已失活；滅菌結果細菌內毒素挑戰合格。

3 結語

三次空載運行結果表明，滅菌過程，隧道式滅菌干燥機腔體內各探頭最大溫差小于15 ℃，隧道烘箱空載熱分布均勻；三次滿載熱穿透及內毒素挑戰結果表明，滅菌過程，在設備滿載情況下，各探頭溫度FH值均>1365，滅菌后所有內毒素檢驗結果均為陰性，陽性對照檢驗結果為陽性。因此，按照預期的滅菌參數進行滅菌除熱原，滅菌過程隧道式滅菌干燥機熱分布均勻、滅菌除熱原有效。該設備符合滅菌設備設計及GMP要求。

參考文獻

[1] 國家食品藥品監督管理局認證管理中心編寫，藥品生產驗證指南（2003）.

[2] 國家食品藥品監督管理局編寫，藥品生產質量管理規范及其附錄（2010年修訂）.

[3] 國家食品藥品監督管理局認證中心編寫，藥品GMP指南.

[4] 郭桂芳，谷海燕.干熱滅菌系統除熱原效果驗證方法的探討[期刊論文]-醫藥與保健.endprint

摘 要：目的：確保KSZ620/43-L型隧道式滅菌干燥機按設定的滅菌參數對玻瓶進行滅菌，能有效地達到滅菌除熱原效果，保證用于無菌藥品灌裝的玻瓶的無菌和無熱原。方法：用經過校準合格的溫度探頭分別對隧道式滅菌干燥機進行連續三次熱分布、熱穿透及內毒素挑戰測試，驗證過程滅菌溫度設定為330 ℃，網帶運行速度為43 Hz。結果：滅菌過程，隧道式滅菌干燥機腔體內各探頭最大溫差小于15℃，隧道烘箱空載熱分布均勻。滿載熱穿透及內毒素挑戰結果表明，滅菌過程，在設備滿載情況下，各探頭溫度FH值均>1365，滅菌后所有內毒素檢驗結果均為陰性，陽性對照檢驗結果為陽性。因此，按照預期的滅菌參數進行滅菌除熱原，滅菌過程隧道式滅菌干燥機熱分布均勻、滅菌除熱原有效。該設備符合滅菌設備設計及GMP要求。

關鍵詞：隧道烘箱 滅菌驗證 熱分布 熱穿透 內毒素挑戰

中圖分類號：TQ460.5 文獻標識碼：A 文章編號：1674-098X（2014）04（b）-0210-02

隧道式滅菌干燥機滅菌驗證的目標是，按預期的滅菌工藝參數對凍干粉針劑灌裝用玻瓶進行滅菌，能保證用于無菌灌裝的玻瓶的無菌及無熱原。隧道式滅菌干燥機滅菌驗證前應確保設備的預熱段、滅菌段及冷卻段間的壓差符合：預熱段壓力<滅菌段壓力>冷卻段壓力；灌裝間對洗瓶間的壓差應≥10 Pa；預熱段、滅菌段及冷卻段高效過濾器應無泄漏。影響隧道式滅菌干燥機的滅菌效果有諸多因素，如網帶走帶頻率、滅菌溫度、風量及壓差等。該文就KSZ620/43-L型隧道式滅菌干燥機的驗證介紹如下，以便互相學習和借鑒。

1 器材與試劑

1.1 KSZ620/43-L型隧道式滅菌干燥機

該設備系用層流原理和熱空氣高速滅菌工藝，使整個輸送隧道在一密封系統內完成對玻瓶的干燥、滅菌和冷卻；它利用層流原理和熱空氣高速滅菌工藝，可使玻瓶在隧道烘箱內達到國家GB50073-2001標準，即潔凈度A級標準。設備走帶最大速度149 mm/min（50 Hz）、網帶寬度600 mm、滅菌段長度1320 mm）。

1.2 溫度驗證儀

多通道數據采集器為美國福祿克2635A型，溫度計量干井爐為美國福祿克9144，熱電偶為英國歐米珈K型。

1.3 玻瓶

雙峰格雷斯海姆醫藥玻璃（丹陽）有限公司生產、規格7 mL、批號201202012。

1.4 內毒素指示劑

湛江安度斯生物有限公司生產、批號110310、效價1000EU。

2 方法與結果

2.1 熱電偶校準

熱分布前后用三點校準法（低點溫度、驗點溫度、高點溫度）分別對驗證用的10個熱電偶進行校準，校準時間設定為3 min，校準精度為0.5 ℃。校準過程如下：

（1）將驗證儀的10個熱電偶置于溫度干井之中，打開溫度干井的電源，待其穩定后，將驗證儀打開使之處于測試狀態，進行300 ℃校驗，記錄數據并保持3 min。

（2）將驗證儀的10個熱電偶置于溫度干井之中，打開溫度干井的電源，待穩定在330 ℃后，將驗證儀打開，使之處于測試狀態，進行330 ℃校驗，記錄數據并保持3 min。

（3）進行350 ℃校驗，校驗過程同（2）。

合格標準：

熱電偶在確認試驗前后于300 ℃、330 ℃、350 ℃三個點校驗，恒溫保持3分鐘，各熱電偶溫差≤±0.5 ℃。

（4）數據分析

在校準的3個溫度點，驗證用測試熱電偶與標準探頭的溫差最大值沒有超過0.5 ℃，因此，驗證用測試探頭的精度和范圍符合規定要求。

2.2 熱分布試驗

本試驗的目的是檢查滅菌腔內的分布情況及滅菌腔內不同位置的偏差狀況，以確定可能存在的冷點。⑷

（1）設定滅菌溫度為330 ℃，網帶運行速度為43 Hz，按隧道式滅菌干燥機操作程序運轉設備，當溫度升至設定滅菌溫度后以隧道式滅菌干燥機輸送網帶為邊界，將10個探頭分兩組用測試支架固定，間隔均勻放置在網帶上，啟動干燥機手動送帶控制，測試探頭隨網帶移動進入走出烘箱滅菌段，用檢測儀直接記錄各測試探頭的溫度情況（圖1）。

（2）按上述空載（熱分布）測試（1），反復進行3次驗證測試過程。

（3）檢測后用檢測儀讀取、打印數據。

合格標準：滅菌過程，隧道烘箱內記錄溫度數據，各點溫差在15 ℃內。

（4）數據分析

空載第一次：冷點探頭號為5號、10號，所運行區域為冷點區域（烘箱右側）；熱點探頭號為1號、6號，所運行區域為熱點區域（烘箱左側）。兩組溫度探頭達到恒溫時，各探頭溫度間最大溫差14.47 ℃，最小溫度12.92 ℃，符合最大溫差小于15 ℃。

空載第二次：冷點探頭號為5號、10號，所運行區域為冷點區域（烘箱右側）；熱點探頭號為1號、6號，所運行區域為熱點區域（烘箱左側）。兩組溫度探頭達到恒溫時，各探頭溫度間最大溫差14.71 ℃，最小溫度9.12 ℃，符合最大溫差小于15 ℃。

空載第三次：冷點探頭號為5號、10號，所運行區域為冷點區域（烘箱右側）；熱點探頭號為1號、6號，所運行區域為熱點區域（烘箱左側）。兩組溫度探頭達到恒溫時，各探頭溫度間最大溫差14.54 ℃，最小溫度12.05 ℃，符合最大溫差小于15 ℃。

2.3 熱穿透試驗

進行熱穿透試驗的目的是在熱分布試驗的基礎上，確定各溫度探頭在滅菌設定時間內能夠獲得充分的滅菌保證值。溫度探頭應插入玻瓶底部并將其固定。

（1）設定滅菌溫度為330 ℃，網帶運行速度為43 Hz，按隧道式滅菌干燥機操作程序運轉設備，當溫度升至設定滅菌溫度后以隧道式滅菌干燥機輸送網帶為邊界，將10個探頭用測試支架固定，插入玻瓶中作為驗證點，間隔均勻成一直線放置在網帶上，啟動聯動線機組，測試探頭隨網帶移動進入走出烘箱滅菌段，用檢測儀直接記錄各測試探頭的溫度情況。

（2）按上述滿載（熱穿透）測試（1），反復進行3次驗證測試過程（圖2）。

（3）檢測后用檢測儀讀取、打印數據。

合格標準：熱穿透干燥滅菌的滅菌熱力強度FH不小于1365。

（4）數據分析（如表1）。

2.4 內毒素指示劑挑戰

同步熱穿透試驗，將10支內毒素指示劑均勻分布在隧道腔室各溫度探頭附近，連續運行3次，并對滅菌后的各EI指示劑取樣送微生物實驗室檢驗，同時做陽性對照。

接受標準：經干燥滅菌后，用靈敏度為0.125EU/ml鱟試劑進行測定，陽性對照應為陽性，樣品檢驗應為陰性，即內毒素下降3個對數點。

檢測結果：（如表2）

結果表明，未滅指示劑培養結果呈陽性，被滅指示劑培養結果均呈陰性，指示劑滅菌后均已失活；滅菌結果細菌內毒素挑戰合格。

3 結語

三次空載運行結果表明，滅菌過程，隧道式滅菌干燥機腔體內各探頭最大溫差小于15 ℃，隧道烘箱空載熱分布均勻；三次滿載熱穿透及內毒素挑戰結果表明，滅菌過程，在設備滿載情況下，各探頭溫度FH值均>1365，滅菌后所有內毒素檢驗結果均為陰性，陽性對照檢驗結果為陽性。因此，按照預期的滅菌參數進行滅菌除熱原，滅菌過程隧道式滅菌干燥機熱分布均勻、滅菌除熱原有效。該設備符合滅菌設備設計及GMP要求。

參考文獻

[1] 國家食品藥品監督管理局認證管理中心編寫，藥品生產驗證指南（2003）.

[2] 國家食品藥品監督管理局編寫，藥品生產質量管理規范及其附錄（2010年修訂）.

[3] 國家食品藥品監督管理局認證中心編寫，藥品GMP指南.

[4] 郭桂芳，谷海燕.干熱滅菌系統除熱原效果驗證方法的探討[期刊論文]-醫藥與保健.endprint

摘 要：目的：確保KSZ620/43-L型隧道式滅菌干燥機按設定的滅菌參數對玻瓶進行滅菌，能有效地達到滅菌除熱原效果，保證用于無菌藥品灌裝的玻瓶的無菌和無熱原。方法：用經過校準合格的溫度探頭分別對隧道式滅菌干燥機進行連續三次熱分布、熱穿透及內毒素挑戰測試，驗證過程滅菌溫度設定為330 ℃，網帶運行速度為43 Hz。結果：滅菌過程，隧道式滅菌干燥機腔體內各探頭最大溫差小于15℃，隧道烘箱空載熱分布均勻。滿載熱穿透及內毒素挑戰結果表明，滅菌過程，在設備滿載情況下，各探頭溫度FH值均>1365，滅菌后所有內毒素檢驗結果均為陰性，陽性對照檢驗結果為陽性。因此，按照預期的滅菌參數進行滅菌除熱原，滅菌過程隧道式滅菌干燥機熱分布均勻、滅菌除熱原有效。該設備符合滅菌設備設計及GMP要求。

關鍵詞：隧道烘箱 滅菌驗證 熱分布 熱穿透 內毒素挑戰

中圖分類號：TQ460.5 文獻標識碼：A 文章編號：1674-098X（2014）04（b）-0210-02

隧道式滅菌干燥機滅菌驗證的目標是，按預期的滅菌工藝參數對凍干粉針劑灌裝用玻瓶進行滅菌，能保證用于無菌灌裝的玻瓶的無菌及無熱原。隧道式滅菌干燥機滅菌驗證前應確保設備的預熱段、滅菌段及冷卻段間的壓差符合：預熱段壓力<滅菌段壓力>冷卻段壓力；灌裝間對洗瓶間的壓差應≥10 Pa；預熱段、滅菌段及冷卻段高效過濾器應無泄漏。影響隧道式滅菌干燥機的滅菌效果有諸多因素，如網帶走帶頻率、滅菌溫度、風量及壓差等。該文就KSZ620/43-L型隧道式滅菌干燥機的驗證介紹如下，以便互相學習和借鑒。

1 器材與試劑

1.1 KSZ620/43-L型隧道式滅菌干燥機

該設備系用層流原理和熱空氣高速滅菌工藝，使整個輸送隧道在一密封系統內完成對玻瓶的干燥、滅菌和冷卻；它利用層流原理和熱空氣高速滅菌工藝，可使玻瓶在隧道烘箱內達到國家GB50073-2001標準，即潔凈度A級標準。設備走帶最大速度149 mm/min（50 Hz）、網帶寬度600 mm、滅菌段長度1320 mm）。

1.2 溫度驗證儀

多通道數據采集器為美國福祿克2635A型，溫度計量干井爐為美國福祿克9144，熱電偶為英國歐米珈K型。

1.3 玻瓶

雙峰格雷斯海姆醫藥玻璃（丹陽）有限公司生產、規格7 mL、批號201202012。

1.4 內毒素指示劑

湛江安度斯生物有限公司生產、批號110310、效價1000EU。

2 方法與結果

2.1 熱電偶校準

熱分布前后用三點校準法（低點溫度、驗點溫度、高點溫度）分別對驗證用的10個熱電偶進行校準，校準時間設定為3 min，校準精度為0.5 ℃。校準過程如下：

（1）將驗證儀的10個熱電偶置于溫度干井之中，打開溫度干井的電源，待其穩定后，將驗證儀打開使之處于測試狀態，進行300 ℃校驗，記錄數據并保持3 min。

（2）將驗證儀的10個熱電偶置于溫度干井之中，打開溫度干井的電源，待穩定在330 ℃后，將驗證儀打開，使之處于測試狀態，進行330 ℃校驗，記錄數據并保持3 min。

（3）進行350 ℃校驗，校驗過程同（2）。

合格標準：

熱電偶在確認試驗前后于300 ℃、330 ℃、350 ℃三個點校驗，恒溫保持3分鐘，各熱電偶溫差≤±0.5 ℃。

（4）數據分析

在校準的3個溫度點，驗證用測試熱電偶與標準探頭的溫差最大值沒有超過0.5 ℃，因此，驗證用測試探頭的精度和范圍符合規定要求。

2.2 熱分布試驗

本試驗的目的是檢查滅菌腔內的分布情況及滅菌腔內不同位置的偏差狀況，以確定可能存在的冷點。⑷

（1）設定滅菌溫度為330 ℃，網帶運行速度為43 Hz，按隧道式滅菌干燥機操作程序運轉設備，當溫度升至設定滅菌溫度后以隧道式滅菌干燥機輸送網帶為邊界，將10個探頭分兩組用測試支架固定，間隔均勻放置在網帶上，啟動干燥機手動送帶控制，測試探頭隨網帶移動進入走出烘箱滅菌段，用檢測儀直接記錄各測試探頭的溫度情況（圖1）。

（2）按上述空載（熱分布）測試（1），反復進行3次驗證測試過程。

（3）檢測后用檢測儀讀取、打印數據。

合格標準：滅菌過程，隧道烘箱內記錄溫度數據，各點溫差在15 ℃內。

（4）數據分析

空載第一次：冷點探頭號為5號、10號，所運行區域為冷點區域（烘箱右側）；熱點探頭號為1號、6號，所運行區域為熱點區域（烘箱左側）。兩組溫度探頭達到恒溫時，各探頭溫度間最大溫差14.47 ℃，最小溫度12.92 ℃，符合最大溫差小于15 ℃。

空載第二次：冷點探頭號為5號、10號，所運行區域為冷點區域（烘箱右側）；熱點探頭號為1號、6號，所運行區域為熱點區域（烘箱左側）。兩組溫度探頭達到恒溫時，各探頭溫度間最大溫差14.71 ℃，最小溫度9.12 ℃，符合最大溫差小于15 ℃。

空載第三次：冷點探頭號為5號、10號，所運行區域為冷點區域（烘箱右側）；熱點探頭號為1號、6號，所運行區域為熱點區域（烘箱左側）。兩組溫度探頭達到恒溫時，各探頭溫度間最大溫差14.54 ℃，最小溫度12.05 ℃，符合最大溫差小于15 ℃。

2.3 熱穿透試驗

進行熱穿透試驗的目的是在熱分布試驗的基礎上，確定各溫度探頭在滅菌設定時間內能夠獲得充分的滅菌保證值。溫度探頭應插入玻瓶底部并將其固定。

（1）設定滅菌溫度為330 ℃，網帶運行速度為43 Hz，按隧道式滅菌干燥機操作程序運轉設備，當溫度升至設定滅菌溫度后以隧道式滅菌干燥機輸送網帶為邊界，將10個探頭用測試支架固定，插入玻瓶中作為驗證點，間隔均勻成一直線放置在網帶上，啟動聯動線機組，測試探頭隨網帶移動進入走出烘箱滅菌段，用檢測儀直接記錄各測試探頭的溫度情況。

（2）按上述滿載（熱穿透）測試（1），反復進行3次驗證測試過程（圖2）。

（3）檢測后用檢測儀讀取、打印數據。

合格標準：熱穿透干燥滅菌的滅菌熱力強度FH不小于1365。

（4）數據分析（如表1）。

2.4 內毒素指示劑挑戰

同步熱穿透試驗，將10支內毒素指示劑均勻分布在隧道腔室各溫度探頭附近，連續運行3次，并對滅菌后的各EI指示劑取樣送微生物實驗室檢驗，同時做陽性對照。

接受標準：經干燥滅菌后，用靈敏度為0.125EU/ml鱟試劑進行測定，陽性對照應為陽性，樣品檢驗應為陰性，即內毒素下降3個對數點。

檢測結果：（如表2）

結果表明，未滅指示劑培養結果呈陽性，被滅指示劑培養結果均呈陰性，指示劑滅菌后均已失活；滅菌結果細菌內毒素挑戰合格。

3 結語

三次空載運行結果表明，滅菌過程，隧道式滅菌干燥機腔體內各探頭最大溫差小于15 ℃，隧道烘箱空載熱分布均勻；三次滿載熱穿透及內毒素挑戰結果表明，滅菌過程，在設備滿載情況下，各探頭溫度FH值均>1365，滅菌后所有內毒素檢驗結果均為陰性，陽性對照檢驗結果為陽性。因此，按照預期的滅菌參數進行滅菌除熱原，滅菌過程隧道式滅菌干燥機熱分布均勻、滅菌除熱原有效。該設備符合滅菌設備設計及GMP要求。

參考文獻

[1] 國家食品藥品監督管理局認證管理中心編寫，藥品生產驗證指南（2003）.

[2] 國家食品藥品監督管理局編寫，藥品生產質量管理規范及其附錄（2010年修訂）.

[3] 國家食品藥品監督管理局認證中心編寫，藥品GMP指南.

[4] 郭桂芳，谷海燕.干熱滅菌系統除熱原效果驗證方法的探討[期刊論文]-醫藥與保健.endprint