放療中氨磷汀應用副反應的臨床觀察

中國人民解放軍空軍總醫院（100142）大連醫科大學（116044）胡琪璐

中國人民解放軍空軍總醫院（100142）李宏奇 王穎杰 李晶

中國人民解放軍空軍總醫院（100142）中國人民解放軍總醫院（100853）夏廷毅△

手術、放療和化療作為腫瘤的三大傳統治療方法，其地位是不可動搖的，但放、化療對正常組織和腫瘤組織細胞無選擇性的殺傷作用造成的難以忍受的不良反應是很多病人最終放棄繼續治療的直接原因，有時放射線和化療藥物對機體免疫系統的毀滅性的打擊反而進一步降低患者的生活質量，加速病人的死亡[1]。具有防止腫瘤放、化療毒性作用的正常細胞保護藥——氨磷汀的誕生，給臨床腫瘤放、化療帶來了新的曙光。氨磷汀[2]（Amifostine）是世界上第一個國際權威機構認可的廣譜細胞保護藥，它被與細胞膜結合的堿性磷酸酶水解脫磷酸后成為具有活性的代謝產物WR-1065。進而選擇地保護正常組織免受放、化療的細胞損傷，同時不影響放化療的抗腫瘤作用。

氨磷汀于1995年在美國首批上市，2001年在中國上市，它在腫瘤患者放化療中的保護作用已得到普遍認可。在放療時使用，可以降低放射性肺炎、放射性食管炎、放射性腸炎以及放療中引起的口干、口腔炎的發生率。但氨磷汀也會引起惡心、嘔吐，低血壓，甚至低鈣性手足搐搦等不良反應[3]。本組對醫學臨床中出現的，放射治療的腫瘤患者應用氨磷汀后的副反應及緩解情況進行了觀察，報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 2011年1月～2013年6月，我院放療科本組收治的所有腫瘤患者中應用氨磷汀者105例。其中，男性74例，女性31例，年齡22～82歲，中位年齡56歲。入組標準：符合放療適應癥；患者KPS評分>70分；患者知情同意。排除標準：放療中斷；患者拒絕。按以上標準，入組為100例（附表1）。

1.2 使用方法 氨磷?。ù筮B美羅）劑量為：0.4g，應用氨磷汀時使用托烷司瓊5mg和地塞米松2mg小壺入，放療前1h快速靜滴。

1.3 觀察指標及評判標準

1.3.1 觀察指標 應用氨磷汀整個治療過程中及停藥后一周的惡心、嘔吐的程度及緩解情況。

1.3.2 評價標準 藥物毒性標準V3.0（CTCAE）惡心嘔吐較治療前嘔吐次數增多1次/24h，1級；增多2～5次/24h，靜脈補液小于24h，2級；增多大于6次/24h，或需要靜脈補液或TPN大于24h，3級；危及生命，4級；死亡，5級。

1.4 結果 用氨磷汀后的出現嚴重反應4例，輕微反應19例，無反應組77例。具體見附表2。其中嚴重反應組4例中，3例開始治療開始前就存在惡心、嘔吐癥狀，使用氨磷汀后上述癥狀加重3例，出現寒戰1例，對癥治療及停藥后均緩解。

2 結論及分析

根據附表2和附表3可看出：①大部分患者沒有副反應，特別是頭頸和食管腫瘤；②部分反應輕微無需治療，副反應持續4～5h。（1級，11%，無需治療；2級，8%，治療后均可耐受；82.6%：19/23例有副反應）患者副反應于用藥后4～5h小時明顯緩解）③對于治療開始就存在惡心的患者要謹慎使用氨磷汀。

附表1 患者臨床資料

附表2 使用氨磷汀的相關毒副作用發生情況及緩解情況

附表3 腫瘤分類及應用氨磷汀后反應

3 討論

3.1 氨磷汀（Amifostine，又名WR-2721）原是冷戰時期美國研制的放射保護劑的一種，也是FDA批準上市的第一個泛細胞保護劑，即廣譜的選擇性細胞保護劑[4]。它是一種有機硫代磷酸化合物，是一種前體藥。它在組織中被細胞膜結合的堿性磷酸酶水解脫磷酸后成為具有活性的代謝產物WR-1065。由于腫瘤細胞多是厭氧代謝，pH范圍較低，而磷酸酯酶的活性與pH值成反比，故導致氨磷汀對正常組織具有更高的選擇性[5]。利用正常組織與腫瘤組織之間氨磷汀的濃度差別，可以達到保護正常組織免受放化療的細胞毒性影響而不影響療效[6]。

3.2 氨磷汀不良反應[7][8][9]主要的不良反應有惡心、嘔吐、一過性低血壓、頭暈、過敏、寒戰、低鈣等。低血壓的發生率約占57%，一般在5～15min內緩解，其機制尚不清楚，僅3%患者由于低血壓需要降低藥物劑量，或者停止使用氨磷汀治療。其他不良反應包括惡心、嘔吐、頭暈、發熱、輕度嗜睡、口中有金屬味，偶有變態反應。也有一過性低血壓報道，可能是由于氨磷汀對甲狀旁腺素的抑制以及直接抑制骨吸收的作用導致的。另有個案報道使用氨磷汀后出現過敏性休克。

3.3 觀察結果提示氨磷汀使用過程中，大部分患者有較好的耐受性，副作用輕微，尤其對于頭頸部腫瘤。主要癥狀是惡心、嘔吐，部分反應輕微無需治療，副反應持續4～5h，1級、2級患者治療后均可繼續治療。1例開始用氨磷汀時出現寒戰，1例用氨磷汀中后期出現過敏，給予對癥處理后緩解。該組患者用氨磷汀時均是平臥位接受輸注，所以未出現明顯低血壓癥狀。應值得注意的是：對于治療之初已有惡心、嘔吐的患者要謹慎應用。

氨磷汀使用過程中，大部分患者有較好的耐受性，尤其對于頭頸部腫瘤，主要的不良反應為惡心、嘔吐及一過性低血壓。通過積極地預防性處理與有效的護理干涉和支持，大部分的不良反應都可以通過臨床上的積極干預得以控制。在患者條件允許的情況下，可以使用氨磷汀，以求正常器官組織得以保護，從而提高放療劑量強度，減輕放療反應，取得良好的治療效果，對患者的生存質量提高及生命延長都有積極意義。