草酸鉑和伊立替康、氟尿嘧啶聯合方案治療晚期結直腸癌臨床研究

四川省成都市第三人民醫院（610031）蔣莎莎

近年來，隨著我國工業化速度的加快，人們生活節奏加快，以及作息時間和飲食規律越發的紊亂，胃癌、腸癌患者呈顯著上升，因腸癌死亡的人數逐年攀升。腸癌已經成為最常見的惡性腫瘤之一，為我國城市人口因惡性腫瘤死亡的重要原因。治療晚期腸癌的常規方法是靜脈應用草酸鉑和伊立替康、氟尿嘧啶進行化療藥物治療，但對于盆腔復發或肝轉移患者臨床療效不佳[1]。因此，本文回顧性分析我院2009年3月～2013年3月收治118例晚期腸癌患者的臨床資料，比較單純靜脈用藥應用化療藥物治療與采用動脈介入加靜脈用藥聯合化療藥物治療的臨床療效及毒副反應，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 我院2009年1月～2013年3月收治118例晚期腸癌患者，全部118例患者均通過病理學檢查確診。其中男72例，女36例；年齡45歲～86歲，平均年齡55.6±11.6歲；卡氏評分(KPS)均>60分；病理分期Ⅲb期44例，Ⅳ期74例。

1.2 治療方法 ①聯合治療組：采用動脈介入加靜脈用藥，其中發生癌細胞肝臟轉移或者是盆腔癌癥復發患者進行肝動脈或髂內外動脈介入用藥；給予所有患者術前常規恩丹司瓊鎮吐，在X線監測下，局部麻醉，采用Seldinger技術，選擇單側股動脈插管，盆腔轉移者至左髂總動脈進入髂內、外動脈，肝轉移者進入肝固有動脈，選至腫瘤相應部位，經造影證實后，注入CPT-11 0.1g，OXA 0.2g，5-Fu 1.0g。②對照組：采用靜脈用藥，CPT-11 0.1g靜滴，第1、8、15天；草酸鉑0.2g靜滴，第1天；5-Fu 500 mg +CF 0.1g，第1～5天，采用120小時持續靜脈輸注進行治療，28天為1周期[2][3][4]。

1.3 療效觀察 兩組患者均在治療完全結束后，對治療效果進行統計，療效評價標準按WHO標準分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）和無進展（NR），我們將CR和PR認為治療起到有效的作用效果（RR），SD表示治療效果起到控制病情惡化作用，NR表示沒有治療效果[5]。安全性評價標準根據WHO抗癌藥物急性和亞急性毒副反應及分度標準評定，I～IV表示不同的評級，I級和II級表示不良反應程度很小，III級以上表示有嚴重程度的不良反應[5]。

1.4 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件進行統計分析，其中計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，均以p<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較 聯合治療組客觀有效率為75%，對照組為42%，聯合組客觀有效率顯著高于對照組，且差別有統計學意（p<0.05），見附表1。

附表1 兩組臨床療效總有效率比較[n(%)]

2.2 毒副反應 兩組的不良反應以惡心嘔吐、白細胞減少、貧血最為常見，聯合組分別占29%，30%，12%，均明顯低于對照組61%，68%，32%，見附表2。

附表2 兩組不良反應比較[n(%)]

3 討論

在臨床中，晚期腸癌的定義并不確切，通常是指病變已經發展到不能局限于手術或放療來治療的一個階段。本研究采用動脈介入加靜脈用藥進行草酸鉑和伊立替康、氟尿嘧啶藥物應用治療晚期腸癌，結果顯示：治療后兩組的臨床療效總有效率和不良反應的統計等方面比較均有顯著差異（p<0.05），聯合治療組的臨床療效明顯優于對照組，且毒副反應顯著低于對照組。說明采用動脈介入加靜脈用藥進行草酸鉑和伊立替康、氟尿嘧啶藥物應用的方案對晚期腸癌患者有較為優異的安全性和臨床療效。草酸鉑的主要毒副作用為神經感覺異常，與劑量累積有關，大多為輕度可耐受，介入治療組毒性更小，治療間歇期大部分可消退。伊立替康的主要毒性為腹瀉，為劑量限制性毒性，我們采用200 mg／m分3周應用，且于化療前預防性應用洛哌丁胺(易蒙停)，出現腹瀉發生率低，Ⅲ～Ⅳ度腹瀉者極少，遠比劑量一次性應用的Ⅲ～Ⅳ度腹瀉為少[6][7]。而氟尿嘧啶是尿嘧啶的一種同類衍化物，屬于核糖核酸的組成部分之一，從藥理學角度出發，氟尿嘧啶通過抗代謝物而發揮相關治療作用。相關研究顯示，尿嘧啶在細胞內可以轉化為有效的氟尿嘧啶脫氧核苷酸，這些經過轉化后的物品通過阻斷脫氧核糖尿苷酸受細胞內胸苷酸合成酶轉化為胸苷酸，從而達到干擾DNA的合成。同理可知，氟尿嘧啶同樣可以干擾RNA的合成，患者通過靜脈用藥后，氟尿嘧啶可以廣泛分布于患者體液中，并在4小時內從血中消失，既可以發揮相關治療作用，也可以減少毒副作用。在臨床工作中，采用動脈介入加靜脈用藥進行草酸鉑和伊立替康、氟尿嘧啶藥物應用治療晚期腸癌患者還具有良好的耐受劑量和藥動學，臨床常見不良反應包括心臟毒性、發熱、皮疹等，本組患者這些反應均較為輕微，說明用藥安全性較前有顯著改善，尤其適合中晚期腫瘤體質較差患者使用。綜上所述，動脈介入加靜脈用藥進行草酸鉑和伊立替康、氟尿嘧啶藥物應用治療晚期腸癌治療效果較佳，毒副反應顯著減少，是一種有效、合理的治療方法，值得臨床推廣使用。