膀胱過度活動(dòng)癥的客觀評(píng)估指標(biāo)

許克新，胡 浩，張石英，王 棟

(北京大學(xué)人民醫(yī)院泌尿外科，北京100044)

膀胱過度活動(dòng)癥(overactive bladder，OAB)是發(fā)病率較高的儲(chǔ)尿期下尿路癥狀，常給患者帶來較大的生活困擾及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。目前，OAB的臨床診斷是基于患者的癥狀與主訴，并進(jìn)行相應(yīng)的檢查以除外其他疾病之后的排除性診斷，而缺乏準(zhǔn)確、實(shí)用的客觀檢測(cè)方法來幫助OAB的診斷或評(píng)估療效。最近的一些研究結(jié)果顯示，OAB患者尿液中的神經(jīng)營養(yǎng)因子、前列腺素、C反應(yīng)蛋白均有變化，這些指標(biāo)可能成為OAB的生物診斷標(biāo)記物，其中又以神經(jīng)營養(yǎng)因子［包括神經(jīng)生長因子(nerve growth factor，NGF)與腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derived nerve factor，BDNF)］受到較多的關(guān)注。有臨床研究結(jié)果顯示，尿NGF可作為OAB診斷與抗膽堿能藥物療效的潛在生物指標(biāo)，但也有研究顯示BDNF可能與OAB關(guān)系更為密切，可能是一種更有效的OAB相關(guān)生物標(biāo)記物。盡管目前仍缺乏確切的證據(jù)表明NGF或BDNF可應(yīng)用于臨床，成為OAB的監(jiān)測(cè)標(biāo)記物，但已明確神經(jīng)營養(yǎng)因子確實(shí)參與了OAB的發(fā)生。在回顧了該領(lǐng)域的最新研究后，現(xiàn)將OAB生物標(biāo)記物相關(guān)研究進(jìn)展總結(jié)如下。

1 概述

依據(jù)國際尿控協(xié)會(huì)(ICS)的定義，OAB是一種以尿急癥狀為特征的癥候群，常伴有尿頻和夜尿癥狀，可伴或不伴急迫性尿失禁［1］。OAB在男性和女性的患病率相近，均隨著年齡的增加而上升［2］。OAB的核心癥狀:尿急癥(Urgency)，定義為突發(fā)、強(qiáng)烈、很難被延遲的排尿欲望［3］。但“突發(fā)”與“強(qiáng)烈”均較主觀，難以量化［4］，常常與急迫的尿意相混淆(急迫的尿意是一種生理性的正常膀胱感覺，伴隨膀胱充盈過程而逐漸出現(xiàn)，可以被主觀控制而延遲排尿)。因此，也給OAB的診斷與療效評(píng)估帶來了很大難度。逼尿肌過度活動(dòng)(DO)是OAB的尿動(dòng)力學(xué)特征，但DO僅能在約一半的OAB患者中檢測(cè)到，而在一些正常人群中會(huì)存在無癥狀的逼尿肌不自主收縮［5］。另外，尿動(dòng)力學(xué)是一項(xiàng)侵入性檢查，這影響了其作為OAB臨床診斷方法，而目前臨床中常用的評(píng)估方法只能是患者主訴或一些癥狀評(píng)估量表(如 OAB-q、OABSS 等)［6，7］。解決這一問題的方法是找到一種更加簡單、經(jīng)濟(jì)、實(shí)用的OAB診斷與療效評(píng)估的客觀檢測(cè)方法。盡管目前仍沒有一個(gè)確切可靠的臨床指標(biāo)，但仍有許多研究對(duì)于診斷OAB很有價(jià)值，值得我們關(guān)注。

2 神經(jīng)營養(yǎng)因子

近年來，神經(jīng)營養(yǎng)因子在OAB中的作用受到了越來越多的關(guān)注。神經(jīng)營養(yǎng)因子包括NGF與BDNF，是神經(jīng)細(xì)胞生殖、分化、生長與存活所必需的生長因子，其在中樞與外周神經(jīng)系統(tǒng)中起到了廣泛的作用［8］。尿液中的NGF與BDNF已被證實(shí)是由膀胱上皮與膀胱逼尿肌細(xì)胞分泌的。NGF可高選擇性地結(jié)合于受體TrkA，BDNF可高選擇性地結(jié)合于受體TrkB，這兩種受體均是一種表達(dá)于膀胱上皮細(xì)胞與傳入神經(jīng)的細(xì)胞表面跨膜糖蛋白［9，10］。尿液中NGF與BDNF的升高可通過受體等通路導(dǎo)致DO［11］。

2.1 NGF 對(duì)NGF的研究開始于上世紀(jì)50年代，Cohen與Montalcini因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)了NGF與其他生長因子，獲得了1986年的生理學(xué)與醫(yī)學(xué)諾貝爾獎(jiǎng)。神經(jīng)細(xì)胞或非神經(jīng)細(xì)胞均可能合成NGF［12］，在尿路中，NGF是由膀胱上皮及平滑肌細(xì)胞產(chǎn)生的。它調(diào)節(jié)著交感神經(jīng)元節(jié)后纖維及傳入神經(jīng)的生長與功能，并可能是一種激活傳入神經(jīng)C纖維，介導(dǎo)其病理變化的化學(xué)介質(zhì)［13］。動(dòng)物模型證實(shí)，膀胱過度活動(dòng)時(shí)膀胱上皮及平滑肌細(xì)胞可大量釋放NGF［9］。最近的研究表明，短期或長期膀胱局部給予NGF可降低膀胱容量，減少膀胱收縮間隔時(shí)間，并增加膀胱反射性收縮［14，15］。另有研究證實(shí)在大鼠脊髓或膀胱中長期給予NGF，可導(dǎo)致膀胱過度活動(dòng)并出現(xiàn)排尿頻率增加［11，14，16～18］。NGF 介導(dǎo)膀胱逼尿肌過度活動(dòng)的可能機(jī)制如圖1所示，在炎癥、梗阻、去神經(jīng)化等刺激因素作用下，NGF生成增多，并致敏傳入神經(jīng)，加強(qiáng)突觸傳導(dǎo)并產(chǎn)生排尿次數(shù)的增加。

圖1 NGF介導(dǎo)膀胱逼尿肌過度活動(dòng)的可能機(jī)制

2.1.1 尿NGF水平可作為OAB診斷指標(biāo)嗎 依據(jù)前述研究結(jié)果，在人體中，隨著尿NGF水平的上升也可以致敏膀胱傳入神經(jīng)，加強(qiáng)膀胱感覺神經(jīng)傳入，并最終導(dǎo)致DO。而DO被認(rèn)為是OAB的尿動(dòng)力學(xué)表現(xiàn)，因此NGF將可能作為OAB診斷的生物指標(biāo)［19］。研究表明，在OAB、自發(fā)性/神經(jīng)源性DO、間質(zhì)性膀胱炎以及膀胱出口梗阻患者中均可檢測(cè)到水平異常升高的 NGF［20，22］。在有尿急癥或 DO 患者的膀胱組織與尿液中，均可檢測(cè)到NGF水平的升高。但因膀胱的上皮組織、上皮下組織及平滑肌組織很難被量化，不利于在這些組織中觀察不同患者NGF水平的變化［23］。而尿液很容易量化，相比膀胱組織，尿液檢測(cè)是一種更簡便、安全且準(zhǔn)確的定量NGF的方法［24］。與對(duì)照組相比，OAB患者的尿NGF水平顯著升高約12倍［25］。另有研究證實(shí)，OAB患者尿液中的NGF水平升高，尤其是在有急迫性尿失禁癥狀的 OAB(濕性 OAB)患者［26］。而且OAB患者尿NGF水平可能還與患者尿急癥狀的嚴(yán)重程度相關(guān):研究證實(shí)尿急癥狀評(píng)分(USS)為3分或4分的患者，其尿NGF水平顯著高于USS評(píng)分為3分以下的患者［25］。在Liu等的研究中，干性O(shè)AB患者與濕性O(shè)AB患者的尿NGF水平均顯著高于對(duì)照組(無下尿路癥狀)或僅有膀胱感覺過敏的人群;而濕性O(shè)AB患者的尿NGF水平又顯著高于干性O(shè)AB患者(這可能是由于濕性O(shè)AB患者DO的比例更高)［26］。在男性膀胱出口梗阻(BOO)患者與對(duì)照人群中進(jìn)行的研究顯示，BOO/OAB與BOO/DO患者的尿NGF水平顯著高于BOO/無OAB人群或?qū)φ战M人群，BOO/OAB患者與BOO/DO患者的尿NGF/Cr水平無顯著差異［27］。在女性患者中，混合性尿失禁患者(MUI)、急迫性尿失禁患者(UUI)以及DO患者的尿NGF水平均顯著高于壓力性尿失禁患者(SUI)或?qū)φ杖巳?。尿NGF/Cr水平大于0.05的比例在SUI患者中為9%，在DO患者中為77%，在SUI合并DO的患者中為81%，在抗壓力性尿失禁術(shù)后新發(fā)DO的患者中為80%［28］。Chen等的研究顯示，以尿NGF/Cr比值大于0.05作為診斷OAB的標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，敏感度與準(zhǔn)確度分別為67.9%與93.8%［29］。但也有研究顯示，OAB 患者尿 NGF/Cr比值有升高趨勢(shì)，但與健康受試者相比，變化并未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著差異［30］。對(duì)于這種有差異的不同結(jié)果，可能還需要更多臨床研究來證實(shí)NGF與OAB的確切關(guān)系。

2.1.2 尿NGF水平可作為OAB治療效果評(píng)估指標(biāo)嗎 抗膽堿能藥物是目前最常用的治療OAB的藥物，它主要阻斷膽堿能藥物受體，并可能同時(shí)降低尿NGF水平。在Liu等的研究中，給予OAB患者抗膽堿能藥物(托特羅定4 mg，每日一次)治療12周，在用藥4、8、12周及停藥4周后分別測(cè)定尿急嚴(yán)重程度(USS)及尿 NGF/Cr［31］。結(jié)果顯示，對(duì)治療有反應(yīng)者在用藥4、8、12周后，USS均有顯著緩解，而NGF/Cr在用藥12周后才出現(xiàn)顯著下降。停藥4周后，35%的患者癥狀復(fù)發(fā)，且NGF/Cr水平重新上升(與基線值相比P=0.28)，而在癥狀未復(fù)發(fā)的患者中，NGF/Cr仍維持在低水平(與基線值相比P=0.043)。提示尿NGF可作為抗膽堿能藥物治療OAB的療效評(píng)估指標(biāo)(圖2)。這個(gè)研究進(jìn)一步顯示，雖然尿NGF與USS均隨著抗膽堿能藥物的治療而下降，但兩者的變化之間存在時(shí)間窗，這可能是由于USS是患者的主觀感受，NGF是OAB的病理生理改變，患者癥狀解決的同時(shí)，病理生理改變可能需要更長的治療時(shí)間才能夠達(dá)到。雖然在停藥1個(gè)月后35%的患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)，但隨著病理生理狀態(tài)的改變(NGF水平下降)，更長的抗膽堿能藥物治療能否帶來更低的復(fù)發(fā)率或更長的無復(fù)發(fā)時(shí)間，尚有待于進(jìn)一步驗(yàn)證。見圖2。

圖2 尿NGF與抗膽堿能藥物治療OAB療效的相關(guān)性 Q:對(duì)治療有反應(yīng)者;b:對(duì)治療無反應(yīng)者

2.2 BDNF BDNF是人體內(nèi)數(shù)量最多的一種神經(jīng)營養(yǎng)因子，但不論在生理或病理狀態(tài)下，目前對(duì)其的研究或了解仍相當(dāng)有限。現(xiàn)有研究表明，BDNF主要由小、中型的肽能神經(jīng)元細(xì)胞生成，也可由非神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生［32］，在感覺神經(jīng)生長及發(fā)揮功能上起到了重要作用［33］。BDNF較多存在于脊髓中的感覺神經(jīng)末梢，除了其對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的營養(yǎng)與重塑作用外，也有研究表明其對(duì)傷害感受有重要介導(dǎo)作用［34］，而體內(nèi)BDNF的表達(dá)水平可能受到NGF的調(diào)節(jié)［35］。

2.2.1 尿BDNF水平可作為OAB診斷與治療效果評(píng)估指標(biāo)嗎 對(duì)于BDNF，現(xiàn)有數(shù)據(jù)基本均來自于膀胱功能異常的實(shí)驗(yàn)室模型研究。而其在下尿路功能中所起到的作用，無論是在生理狀態(tài)下或病理狀態(tài)下，目前了解仍十分有限。有研究表明，在慢性膀胱炎癥或脊髓損傷時(shí)，膀胱中BDNF的水平會(huì)顯著上升［36］。對(duì)此，有最近的動(dòng)物研究可證實(shí):隔離BDNF后有慢性膀胱炎癥的受試小鼠膀胱功能得到改善［37］。而無論BDNF隔離與否，均不影響正常動(dòng)物的膀胱排尿反射，提示BDNF對(duì)膀胱功能的影響可能僅限于病理狀態(tài)下。最新的一項(xiàng)臨床研究表明，對(duì)照組受試者尿液中的BDNF/Cr比值(pg/mg)均較低，而OAB患者尿液中的BDNF/肌酐比值則顯著上升［38］，并且與年齡或尿液取樣時(shí)間無關(guān)(圖3)。此研究結(jié)果提示有可能將 BDNF水平作為OAB診斷的客觀檢查指標(biāo)。并且，在3個(gè)月的行為方式調(diào)節(jié)后，OAB患者的BDNF水平下降，但仍高于健康受試者。該研究也進(jìn)行了BDNF作為OAB診斷標(biāo)準(zhǔn)的準(zhǔn)確性評(píng)估，以受試者工作特征曲線(ROC)分析，BDNF優(yōu)于NGF而更適合作為OAB診斷指標(biāo)(圖4)。但其作為OAB臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)被廣泛推廣前，可能還需要進(jìn)一步的大規(guī)模臨床研究來證實(shí)其可靠性與穩(wěn)定性。另外，臨床研究證實(shí)，膀胱疼痛綜合征或間質(zhì)性膀胱炎患者尿液中BDNF水平升高，而在接受肉毒桿菌毒素膀胱三角區(qū)注射后，尿BDNF水平顯著下降［22］，由此可見尿BDNF水平的下降與LUTS癥狀的改善存在正相關(guān)。

圖3 BDNF與OAB的相關(guān)性

圖4 BDNF診斷OAB的ROC曲線

2.2.2 神經(jīng)營養(yǎng)因子NGF和BDNF可以作為OAB治療的靶點(diǎn)嗎 前述的研究與分析我們認(rèn)識(shí)到，盡管出現(xiàn)急迫尿意時(shí)，正常受試者尿NGF水平顯著上升，但仍顯著低于OAB患者的尿NGF水平。此結(jié)果提示正常人群在出現(xiàn)急迫尿意時(shí)會(huì)有尿NGF水平的生理性上升，而OAB患者會(huì)出現(xiàn)表皮生長因子(BGF)病理性的異常升高［39］。P2X3及 TRPV1等受體可調(diào)節(jié)膀胱功能，神經(jīng)營養(yǎng)因子可能是通過影響這些受體的表達(dá)與功能，從而推動(dòng)了DO或OAB的發(fā)生發(fā)展［40］。我們足以通過這些信息獲得啟示，即降低尿液中升高的NGF水平可能是治療DO或OAB患者的重要方式。這一點(diǎn)已得到了一些研究的證實(shí):在脊髓損傷的大鼠脊髓中給予NGF抗體中和NGF后，膀胱逼尿肌反射亢進(jìn)與逼尿肌-括約肌協(xié)同失調(diào)均得到了抑制［41］。這與使用辣椒辣素脫敏C纖維后觀察到的療效一致。而在頑固性的自發(fā)性/神經(jīng)源性DO患者中，肉毒桿菌毒素A膀胱逼尿肌注射也被證實(shí)可降低尿NGF水平［42］。在Pinto與 Hu 的研究中［37，43］，通過隔離 NGF 及 BDNF 可成功抑制DO。因此我們有理由相信:NGF與BDNF與OAB的病理生理改變相關(guān)，降低體內(nèi)NGF與BDNF水平將有助于緩解OAB。我們也期待在未來會(huì)有新的藥物出現(xiàn)，通過阻斷NGF/BDNF受體或降低這些神經(jīng)營養(yǎng)因子本身來有效治療DO與OAB。

3 前列腺素(PG)

PG可以調(diào)節(jié)下尿路功能，是由膀胱平滑肌和膀胱上皮細(xì)胞合成的。逼尿肌牽張延展、膀胱神經(jīng)刺激、膀胱黏膜損傷以及炎癥等因素均可促進(jìn)PG的合成［44］。PG素可能參與調(diào)節(jié)逼尿肌及膀胱傳入神經(jīng)的活動(dòng)，它通過激活膀胱傳入神經(jīng)(辣椒辣素敏感神經(jīng)，如C纖維)，降低可引起逼尿肌收縮的刺激閾值，從而影響排尿反射。因此PG可參與OAB等膀胱刺激癥狀的發(fā)生［44］。在動(dòng)物研究中，前列腺素E2膀胱灌注可誘導(dǎo)小鼠逼尿肌收縮，而尿道局部應(yīng)用則引起尿道舒張［45］。而激活前列腺素EP3受體可以興奮膀胱傳入神經(jīng)，影響膀胱功能［46］。在臨床研究中，OAB患者尿液中前列腺素E2及F2α水平與健康受試者相比顯著升高，而且首次尿意時(shí)的膀胱容量與前列腺素E2呈負(fù)相關(guān)［44］。另一方面，也有臨床研究并未發(fā)現(xiàn)前列腺素E2水平在OAB患者、間質(zhì)性膀胱炎患者及健康受試者之間有顯著差異［47］。PG作為OAB的診斷指標(biāo)目前仍存在爭議，尚需更多的臨床證據(jù)。

4 尿液中細(xì)胞因子、尿液與血液中C反應(yīng)蛋白

OAB曾被推測(cè)為是一種膀胱的炎癥性疾病［48］，最近也有研究提供了OAB患者膀胱樣本的組織學(xué)檢測(cè)結(jié)果，提供了膀胱炎癥的組織學(xué)證據(jù)［49，50］。但基于活組織的膀胱炎癥檢測(cè)方法是侵入性的，可能帶來損傷甚至并發(fā)癥，而且價(jià)格昂貴，不適宜臨床應(yīng)用。而細(xì)胞因子水平在炎癥狀態(tài)下升高，可作為良好的生物指標(biāo)。有研究檢測(cè)了OAB患者尿液中的細(xì)胞因子、趨化因子及生長因子等，結(jié)果顯示與健康受試者相比，這些生物標(biāo)記物中部分有顯著升高，巨噬細(xì)胞炎癥蛋白(MIP-1β)及表皮生長因子(EGF)等標(biāo)記物有五倍以上的上升，而單核細(xì)胞趨化蛋白1(MCP-1)等標(biāo)記物則有十倍以上的顯著上升［48］。

C反應(yīng)蛋白(CRP)已被作為炎癥與感染的標(biāo)記物而得到深入研究。血漿CRP在炎癥等狀態(tài)下顯著增高，被用來作為評(píng)估疾病進(jìn)展與治療效果的臨床指標(biāo)。有臨床研究顯示，與健康受試者相比，OAB患者的血漿CRP顯著升高，而且濕性O(shè)AB患者的CRP水平高于干性O(shè)AB患者［51］。而在同一研究中，尿液中的CRP很少能檢測(cè)到，膀胱組織中的CRP的mRNA表達(dá)也呈一般水平。就現(xiàn)有數(shù)據(jù)來看，通過尿CRP水平檢測(cè)來診斷OAB的方法敏感性不足。而另一方面需強(qiáng)調(diào)的是，下尿路癥狀患者的血CRP水平可能不足以精確反應(yīng)其下尿路的情況，因?yàn)槌齇AB外，其它全身炎癥反應(yīng)也可能影響到CRP水平，這可能影響到其作為診斷OAB的生物標(biāo)記物［51，52］。

5 超聲檢測(cè)膀胱壁厚度及膀胱血流

近年來，較多的研究顯示，膀胱局部血供減少可造成膀胱的缺血缺氧，可能是膀胱功能異常的主要原因。膀胱功能異常在代償期表現(xiàn)為逼尿肌肥厚，并出現(xiàn)下尿路刺激癥狀，而在失代償期則表現(xiàn)為逼尿肌收縮無力、膀胱收縮功能下降。有研究證實(shí)OAB患者膀胱壁厚度增加，而經(jīng)過有效的抗膽堿能藥物治療后，厚度降低［31］，提示膀胱壁厚度可能是監(jiān)測(cè)OAB疾病進(jìn)程及療效的有效指標(biāo)。但同時(shí)也應(yīng)注意到，在此研究中膀胱壁厚度在各人群中的變化很大，盡管與健康受試者相比，OAB患者膀胱壁厚度有增加趨勢(shì)，但并未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在Kuo的研究中分別使用經(jīng)腹超聲與經(jīng)陰道超聲對(duì)OAB患者及對(duì)照人群進(jìn)行檢查［53］。有趣的是，經(jīng)陰道超聲檢查未發(fā)現(xiàn)膀胱壁厚度在兩組人群間的變化，而經(jīng)腹超聲結(jié)果顯示OAB患者膀胱壁厚度顯著高于對(duì)照人群。膀胱出口梗阻(BOO)是導(dǎo)致膀胱功能障礙的重要因素之一，因此膀胱壁厚度也常作為BOO的監(jiān)測(cè)指標(biāo)被提及。但從臨床研究的結(jié)果來看，膀胱壁厚度與 BOO程度的一致性并不確切［53，54］。因此雖有膀胱壁厚度與OAB相關(guān)性的正向研究結(jié)果，但其臨床應(yīng)用與推廣也一直存在爭議［55］。

膀胱的血供情況可能是反應(yīng)膀胱功能更直接的指標(biāo)。研究顯示衰老、BOO等多種因素均可影響膀胱功能［56］，而這些因素影響膀胱的共同通路可能就是導(dǎo)致膀胱血供減少。而膀胱在長期、慢性的缺血缺氧狀況下，可在黏膜/黏膜下層、逼尿肌、神經(jīng)纖維、膀胱間質(zhì)等組織結(jié)構(gòu)中發(fā)生變化，導(dǎo)致黏膜層破壞、逼尿肌及神經(jīng)纖維高敏、間質(zhì)纖維化，最終影響膀胱功能出現(xiàn)儲(chǔ)尿期癥狀［57］。Pinggera 中［58］使用經(jīng)直腸的彩色超聲檢測(cè)下尿路血流，結(jié)果顯示與年輕對(duì)照組或年齡吻合的老年對(duì)照組相比，老年下尿路癥狀患者膀胱血流灌注均顯著下降。提示膀胱缺血缺氧可能是伴隨年齡出現(xiàn)的導(dǎo)致下尿路癥狀的重要因素。在另一項(xiàng)研究中［59］，對(duì)比了前列腺電切術(shù)(TURP)后有持續(xù)逼尿肌過度活動(dòng)(DO)與無DO人群的經(jīng)直腸超聲檢測(cè)結(jié)果，顯示DO患者膀胱血流的阻力指數(shù)(RI)顯著高于無DO人群，提示TURP術(shù)后持續(xù)的DO及儲(chǔ)尿期癥狀可能和膀胱缺血缺氧狀況相關(guān)。

6 總結(jié)

OAB的診斷與療效評(píng)估目前仍主要依賴患者主訴、癥狀評(píng)分量表等主觀的評(píng)估工具，缺乏準(zhǔn)確且臨床可行的客觀評(píng)估指標(biāo)。神經(jīng)營養(yǎng)因子NGF與BDNF可能參與到了OAB的發(fā)生，為我們重新認(rèn)識(shí)OAB以及膀胱功能提供了一個(gè)新的方向。并且，有研究顯示OAB患者尿液中的NGF與BDNF水平上升，BOO合并OAB或DO的患者尿NGF水平也有升高，且在藥物治療BOO后伴隨NGF水平的下降。這些結(jié)果均提示尿NGF與BDNF或許可以作為OAB診斷與療效評(píng)估的客觀指標(biāo)。其它與OAB相關(guān)的客觀指標(biāo)還包括前列腺素、細(xì)胞因子、C反應(yīng)蛋白以及膀胱壁厚度與膀胱血供等超聲檢測(cè)結(jié)果，但這些生物標(biāo)記物或超聲結(jié)果與OAB的相關(guān)性還需進(jìn)一步研究證實(shí)。

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