腫瘤標(biāo)志物CEA、CA199對(duì)結(jié)直腸癌TNM分期的預(yù)判價(jià)值

節(jié)可歌，熊鷹飛，錢(qián)江南，王東剛

空軍航空醫(yī)學(xué)研究所 附屬醫(yī)院，北京 100089

結(jié)直腸癌臨床分期是確定治療方針的基礎(chǔ)和依據(jù)。準(zhǔn)確的術(shù)前分期可以更好地做好術(shù)前評(píng)估，對(duì)腫瘤患者選擇合理的治療方案及預(yù)后判斷有很重要的價(jià)值。螺旋CT、超聲內(nèi)鏡、B超等檢查對(duì)術(shù)前TNM分期都有非常重要的價(jià)值，但上述方法對(duì)判斷胃癌術(shù)前TNM分期與術(shù)后病理分期的一致性并不令人滿意[1-4]，且在一定程度上受醫(yī)院的設(shè)備條件制約。相比之下，腫瘤標(biāo)志物僅取自患者靜脈血，簡(jiǎn)單、方便、安全。在此，我們探討了對(duì)消化道腫瘤相對(duì)敏感和特異的腫瘤標(biāo)志物CEA、CA199的濃度與TNM分期的關(guān)系，以期為臨床提供有價(jià)值的信息。

1 資料和方法

1.1 一般資料

回顧我院2010年1月至2013年10月收治的經(jīng)結(jié)腸鏡確診為結(jié)直腸癌并手術(shù)治療的96例患者。其中男性49例，女性47例，年齡20～81歲，平均60.4±15.2歲。TNM分期包括Ⅰ期9例、Ⅱ期29例、Ⅲ期32例、Ⅳ期26例。匯集術(shù)前患者CEA、CA199濃度水平。

1.2 CEA、CA199濃度檢測(cè)

用化學(xué)發(fā)光微粒子免疫分析技術(shù)，采用AB?BOTT公司的i2000SR化學(xué)發(fā)光儀Architect I系統(tǒng)檢測(cè)血清 CEA、CA199水平，CEA 正常值＜5 ng/mL，CA199正常值＜37 U/mL。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn)

為便于探究腫瘤標(biāo)志物的濃度與TNM分期的關(guān)系，將血清CEA濃度值分為3級(jí)，即＜5 ng/mL（正常）、5～20 ng/mL（1～4倍）和＞20 ng/mL（大于4倍）；將CA199濃度值也同樣分為3級(jí)（＜37 U/mL、37～101 U/mL及＞101 U/mL）。通過(guò)B超、螺旋CT、MRI影像學(xué)檢查判斷有無(wú)遠(yuǎn)處器官轉(zhuǎn)移，根據(jù)手術(shù)切除組織病理結(jié)果中腫瘤侵及組織和淋巴結(jié)的范圍，按照美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)（AJCC）/國(guó)際抗癌聯(lián)盟（UICC）結(jié)直腸癌TNM分期系統(tǒng)（2010年第七版）等對(duì)其進(jìn)行TNM分期。

1.4 結(jié)果分析

應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，對(duì)不同分期內(nèi)的CEA、CA199不同等級(jí)間的陽(yáng)性率進(jìn)行卡方檢驗(yàn)；對(duì)血清CEA、CA199濃度與TNM分期的關(guān)系分別進(jìn)行Kruskal-Wallis秩檢驗(yàn)，并進(jìn)一步進(jìn)行Spearman秩相關(guān)分析。以P＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 結(jié)直腸癌TNM各期中血清CEA、CA199分級(jí)及其陽(yáng)性率的分布

從表1可以看出，CEA、CA199總體陽(yáng)性率分別為51.04%、23.96%，隨著TNM分期的上升，腫瘤標(biāo)志物的陽(yáng)性率逐漸升高，CEA由Ⅰ期的11.1%上升至Ⅳ期的84.6%，CA199由Ⅰ期的0上升至Ⅳ期的42.3%。如圖1所示，CEA、CA199陽(yáng)性比例隨分期的上升而升高，有明顯的上升趨勢(shì)。

2.2 結(jié)直腸癌不同TNM分期與血清CEA、CA199濃度的關(guān)系

從表2可以看出，CEA、CA199濃度水平也隨著TNM分期的升級(jí)而逐級(jí)上升。CEA由Ⅰ期的4.28±1.78 ng/mL上升至Ⅳ期的362.64±158.80 ng/mL，CA199由Ⅰ期的12.58±2.98 U/mL上升至Ⅳ期的238.71±103.69 U/mL。通過(guò)Kruskal-Wallis秩檢驗(yàn)分析（圖2），發(fā)現(xiàn)CEA在各分期中有明顯區(qū)別（P=0.00＜0.05），CA199在各分期中也存在明顯區(qū)別（P=0.003＜0.05），而年齡在各分期中無(wú)顯著差異（P=0.336＞0.05）。Spearman秩相關(guān)分析結(jié)果表明，CEA、CA199的血清濃度與TNM分期明顯相關(guān)（P＜0.01）。

2.3 血清CEA、CA199濃度、年齡與結(jié)直腸癌分期的Spearman秩相關(guān)分析

進(jìn)一步對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行了Spearman秩相關(guān)分析，結(jié)果如表3所示，CEA與分期的秩相關(guān)系數(shù)為0.496，CA199的秩相關(guān)系數(shù)為0.364（P＜0.01），與分期明顯相關(guān)；而年齡的秩相關(guān)系數(shù)為-0.170（P=0.097），與CEA、CA199在各期中的濃度無(wú)明顯相關(guān)性。

3 討論

圖1 不同TNM分期內(nèi)CEA、CA199不同分級(jí)構(gòu)成比的變化

表1 結(jié)直腸癌TNM各期中血清CEA、CA199分級(jí)及其陽(yáng)性率的分布

表2 結(jié)直腸癌不同TNM分期與血清CEA、CA199濃度的關(guān)系

圖2 血清CEA、CA199濃度、年齡與結(jié)直腸癌分期的Kruskal-Wallis秩檢驗(yàn)

表3 血清CEA/CA199濃度、年齡與結(jié)直腸癌分期的Spearman秩相關(guān)分析

腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用目的在于：腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷；良性和惡性的鑒別；監(jiān)測(cè)腫瘤的治療效果；預(yù)測(cè)腫瘤的復(fù)發(fā)；提示腫瘤的部位，病情嚴(yán)重程度，為選擇治療方案提供依據(jù)。但至今還沒(méi)有一種腫瘤標(biāo)志物能滿足上述要求，為此有些學(xué)者推薦用數(shù)種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)來(lái)提高腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用價(jià)值，如消化道腫瘤常用CEA、CA199聯(lián)合測(cè)定來(lái)提高檢出的陽(yáng)性率[5]。CEA連續(xù)隨訪檢測(cè)用于惡性腫瘤手術(shù)后的療效觀察，也用于對(duì)比化療病人的療效觀察[6-7]。因此，結(jié)直腸癌診療規(guī)范（2010年版）規(guī)定，結(jié)直腸癌患者在診斷、治療前、評(píng)價(jià)療效、隨訪時(shí)要檢測(cè)CEA、CA199。CEA是較早發(fā)現(xiàn)的腫瘤標(biāo)志物，目前已在臨床廣泛應(yīng)用，但在血清中的檢測(cè)敏感性仍不理想，本研究?jī)H為51.04%左右，與文獻(xiàn)報(bào)道基本相同[8]，對(duì)于TNM分期Ⅰ期的血清陽(yáng)性率更低，僅為11.%，即使是Ⅱ、Ⅲ期陽(yáng)性率也分別僅為31%、53.1%，只有到結(jié)直腸癌發(fā)展到Ⅳ期術(shù)前血清陽(yáng)性率才明顯提高，達(dá)84.6%。因此，應(yīng)用血清學(xué)檢測(cè)CEA篩查早期結(jié)直腸癌并不理想，但血清CEA的濃度隨著TNM分期的升級(jí)而升高，檢測(cè)CEA的濃度對(duì)術(shù)前腫瘤分期、判斷預(yù)后仍有參考價(jià)值。

CA199是一種糖蛋白類(lèi)腫瘤標(biāo)志物，在部分消化道腫瘤患者的血清中含量明顯升高，但結(jié)直腸癌患者中血清檢測(cè)CA199的陽(yáng)性率較低，僅有23.96%，在各TNM分期中，Ⅰ期患者檢測(cè)血清CA199的結(jié)果均為陰性，即使是Ⅱ、Ⅲ期陽(yáng)性率也分別僅為10.4%、28%，說(shuō)明其靈敏度和特異性都不及CEA。χ2檢驗(yàn)結(jié)果表明CA199各期之間的差異無(wú)顯著性（P=0.066），但如圖1所示，隨TNM分期的上升，CA199由Ⅰ期的0上升至Ⅳ期的42.3%。為排除上述統(tǒng)計(jì)結(jié)果為CA199敏感性較差所致，我們對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行了Spearman秩相關(guān)分析和Kruskal-Wallis秩檢驗(yàn)分析，結(jié)果表明CA199的秩相關(guān)系數(shù)為0.364，在各分期中有明顯區(qū)別，χ2檢驗(yàn)結(jié)果示CA199各期之間差異無(wú)顯著性可能是其陽(yáng)性率偏低、敏感性不高所致。結(jié)果顯示，血清CA199濃度隨著TNM分期的升級(jí)而升高，二者呈正相關(guān)，因此濃度的高低對(duì)于判斷結(jié)直腸癌的分期有臨床應(yīng)用價(jià)值。

本研究表明，無(wú)論CEA還是CA199，其血清濃度高低與TNM分期呈正相關(guān)，因此對(duì)于結(jié)直腸癌術(shù)前臨床分期的判斷，進(jìn)而更好地做好術(shù)前評(píng)估，選擇合理的治療方案及判斷預(yù)后有一定的臨床價(jià)值。但血清學(xué)檢測(cè)CEA、CA199的敏感性欠佳，分別約為50%和22%，還應(yīng)結(jié)合螺旋CT、超聲內(nèi)鏡、B超等檢查對(duì)術(shù)前TNM分期做出全面評(píng)估。

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