右旋糖酐鐵糖衣片改為薄膜衣片生產工藝探討

北京英茂藥業有限公司（101407）胡崇茂 陳佩英 胡曉曉 高磊

右旋糖酐鐵片是中國藥典2010年版二部中收載的化學藥片劑[1]，屬于抗貧血藥類別。適應癥為慢性失血、營養不良、妊娠、兒童發育期等引起的缺鐵性貧血。

附表1 右旋糖酐鐵片（薄膜衣）0月試驗結果表

附表2 右旋糖酐鐵片（薄膜衣）穩定性試驗（加速試驗）結果表

附表3 右旋糖酐鐵片（薄膜衣）穩定性試驗（長期試驗）結果表

附表4 右旋糖酐鐵片（糖衣）穩定性試驗（長期試驗）結果表

藥典中對本品性狀等項目規定如下。①性狀：本品為糖衣片，除去包衣后顯棕褐色。②檢查：溶出度限度為標示量的80%，應符合規定。③含量測定：本品含右旋糖酐鐵，含鐵（Fe）應為標示量的90.0%～110.0%。④規格：25mg（按Fe計算）。⑤貯藏：遮光，密封保存。其他項目在此不再贅述。

糖衣片生產過程較復雜，從里至外生產工序一般需要依次包制隔離衣、包粉衣、包白糖衣（拉平）、包色衣、打光等[2]，衣層較厚，影響藥芯中有效成分的崩解溶出。而且糖衣包制工藝穩定性較差，批間差較大，對藥芯防潮性能也不佳，因此，改進糖衣片生產工藝勢在必行。

1 儀器與試藥

臥式快速濕法混合制粒機（南京范群干燥設備廠），沸騰干燥機（南京范群干燥設備廠），振蕩式篩分機（新鄉市高服篩分機械有限公司），二維運動混合機（常州市寶康干燥機械有限公司），壓片機（泰州市黎明制藥機械有限公司），BG75-B型高效包衣機（天津市茂源制藥機械有限公司），YD-1片劑硬度測試儀（天津市富蘭斯電子科貿有限公司），CSD-1型脆碎度測試儀（天津市富蘭斯電子科貿有限公司），崩解儀（上海禾工科學儀器有限公司），RCZ-8A智能藥物溶出儀（天津市富蘭斯電子科貿有限公司），原子吸收分光光度計（上海光譜儀器有限公司），SH10A型水分快速測定儀（上海精密科學儀器有限公司），DHG-781型電熱恒溫干燥箱（上海躍進醫療器械廠），WD-A藥物穩定性檢查儀（天津市富蘭斯電子科貿有限公司）。

水溶型薄膜包衣預混劑（YM藥業有限公司生產，批號1302012），右旋糖酐鐵片芯及其糖衣片、薄膜衣片（LL藥業有限公司生產，批號130309、130310、130311），鐵單元素標準溶液（中國計量科學研究院，GBW08616，標準值1000μg/ml（%），規格20ml）。

2 方法和結果

2.1 包衣片處方 右旋糖酐鐵片原料102.77g、淀粉35g、糊精30g、蔗糖粉15g、微晶纖維素16.03g、純化水50g，硬脂酸鎂1.2g，薄膜包衣預混劑干粉7g，純化水43g，共制成1000片。

2.2 生產工藝流程 原輔料檢驗—粉碎、過篩—配料稱量—濕法制粒—干燥—整粒、過篩—總混—質量檢驗—壓片—包衣—內包裝—外包裝—成品—全項檢驗—入庫。

2.3 操作步驟與方法

2.3.1 原輔料檢驗合格后根據配料需要進行粉碎、過篩，備用。

2.3.2 配料稱量 按處方量準確稱取上述原輔料，待投料用。

2.3.3 濕法制粒 將上述處方中的原料、淀粉、糊精、蔗糖粉和微晶纖維素加入臥式濕法混合制粒機中，干混3min后，再加入純化水50g，低速攪拌、剪切制粒3min，制成適宜的濕顆粒。

2.3.4 干燥 將濕顆粒放入沸騰干燥器內在50℃±5℃干燥成干顆粒，待顆粒水分在3.5%～5.0%時收取顆粒。

2.3.5 整粒總混 用24目和80目篩整粒，加入硬脂酸鎂混勻，檢驗含量等項目。

2.3.6 壓片 計算片重，壓片，即得。每片重0.2000g。

2.3.7 薄膜包衣

2.3.7.1 片芯質量預測 包衣前片芯部分質量特性預檢結果：呈淺弧型，表面平整細膩，硬度3.7kg，脆碎度0.16%，滿足薄膜包衣要求。規格為25mg（按Fe計算），平均片重0.1997g。

2.3.7.2 包衣液配制 薄膜包衣預混劑為片芯總重量的3.5%，配成固含量為14%的包衣液，需要薄膜包衣預混劑用量為200×3.5% =7g，純水化用量為7÷14%-7=43g。稱取純化水加入帶攪拌槳的不銹鋼配料桶內，開啟攪拌，將薄膜包衣預混劑干粉緩緩加到漩渦內側壁上，剛開始要快速攪拌，防止加入的干粉結成團塊，等干粉加完后，將攪拌速度降低放緩維持漩渦即可，在包衣結束前一般要維持攪拌，防止干粉中組份發生沉降導致包衣液不均勻。

2.3.7.3 包衣操作 將片芯投入包衣鍋內，將調試好高度、角度和噴霧流量的噴槍移入包衣鍋內，啟動包衣鍋慢速轉動，同時開啟“加熱”對片芯預熱，等片芯預熱至約32℃～38℃時即可開啟蠕動泵和“噴漿”開始包衣，慢慢調整包衣鍋轉速至7r/min，出風溫度控制在56℃～65℃。包衣過程中，要隨時注意觀察出風溫度和片床溫度是否正常，片芯有無粘連，噴槍有無堵塞等情況，如有則應及時調整排除，同時注意觀察包衣外觀情況，如表面是否光潔、平整，有無花斑、雜色點等。包衣結束后應對包衣片進行目檢，掦除帶有缺陷的片子。

2.4 右旋糖酐鐵糖衣片和薄膜衣片穩定性試驗 參照中國藥典2010年版二部附錄XIX C“原料藥與藥物制劑穩定性試驗指導原則”中相關內容[3]，分別對二者進行加速試驗和長期穩定性試驗。結果見附表1～附表3。

3 討論

3.1 壓片時注意片芯質量，即片芯硬度和脆碎度均應適宜，以保證薄膜包衣操作的順利進行和包衣效果。如果片芯硬度過小，片芯易碎，則片芯進入包衣鍋內轉動時會出現大量破碎或大量粉塵，片型和片子大小受到破壞，不僅影響薄膜包衣片的外觀，更重要的是使產品片芯重量產生損失，引起含量均勻度、溶出度等項目不合格。相反，硬度過大也不適宜，會導致產品不易崩解，降低產品的溶出度。

3.2 剛包制的糖衣片一般較薄膜衣片色澤鮮艷亮麗，但由于糖衣沒有薄膜衣穩定，易受外界環境如濕氣、光線等影響，導致色澤變化快。